基于發(fā)展中國家相關(guān)案例探索我國制藥企業(yè)產(chǎn)業(yè)升級的突破路徑Δ

趙揚，胡豪，王一濤（中藥質(zhì)量研究國家重點實驗室/澳門大學中華醫(yī)藥研究院，澳門特別行政區(qū)）

基于發(fā)展中國家相關(guān)案例探索我國制藥企業(yè)產(chǎn)業(yè)升級的突破路徑Δ

趙揚＊，胡豪，王一濤#（中藥質(zhì)量研究國家重點實驗室/澳門大學中華醫(yī)藥研究院，澳門特別行政區(qū)）

目的：為我國制藥企業(yè)在產(chǎn)業(yè)升級的過程中盡量避免可能遭遇的問題提供參考。方法：通過收集近年來印度制藥企業(yè)在產(chǎn)業(yè)升級過程中遇到障礙的一些案例，分析其中的原因并對我國制藥企業(yè)產(chǎn)業(yè)升級提出建議。結(jié)果與結(jié)論：我國制藥企業(yè)可能要面臨專利挑戰(zhàn)困難、藥品質(zhì)量事故頻發(fā)、市場定位不妥和仿創(chuàng)資源分配不平衡等4個比較重大的障礙。建議我國的制藥企業(yè)在專利問題上與跨國制藥公司合作，著眼更高標準的藥品質(zhì)量管理，建立長遠海外市場規(guī)劃，并合理分配仿創(chuàng)資源。

制藥企業(yè)；產(chǎn)業(yè)升級；發(fā)展中國家；印度；中國

提高技術(shù)創(chuàng)新含量和加快國際市場融合是發(fā)展中國家制藥企業(yè)在產(chǎn)業(yè)升級中的2個必然努力方向。但是在這個過程中，制藥企業(yè)將不可避免地遭遇諸多的障礙，特別是會有很多的陷阱。潛在的不利因素和風險不僅會延滯發(fā)展中國家制藥企業(yè)產(chǎn)業(yè)升級的速度，甚至可能使其錯失產(chǎn)業(yè)升級的機遇。因此，發(fā)展中國家制藥企業(yè)一方面要認識到產(chǎn)業(yè)升級的機會和收益，另一方面更必須要關(guān)注其中的障礙和風險。本文希望通過對同為發(fā)展中國家的印度制藥企業(yè)產(chǎn)業(yè)升級過程中遇到的障礙進行分析，為探索我國制藥企業(yè)的產(chǎn)業(yè)升級突破路徑提供一些政策和操作建議。

1 發(fā)展中國家制藥企業(yè)產(chǎn)業(yè)升級的障礙分析

發(fā)展中國家制藥企業(yè)可能遭遇的產(chǎn)業(yè)升級障礙與制藥產(chǎn)業(yè)的全球技術(shù)和市場環(huán)境緊密相關(guān)，集中在專利挑戰(zhàn)、藥品質(zhì)量、市場定位和資源分配4個方面。

1.1 專利挑戰(zhàn)面臨重大困難

專利是制藥產(chǎn)業(yè)技術(shù)密集特點的集中體現(xiàn)，也是發(fā)展中國家制藥企業(yè)產(chǎn)業(yè)升級的焦點所在。面對發(fā)展中國家制藥企業(yè)的成本挑戰(zhàn)，發(fā)達國家制藥企業(yè)特別倚重專利壁壘展開阻擊。而發(fā)展中國家的制藥企業(yè)往往從仿制藥開始，通過仿創(chuàng)結(jié)合向產(chǎn)業(yè)價值鏈高端轉(zhuǎn)移，因此通過專利挑戰(zhàn)打破專利壁壘就成為這些企業(yè)的選擇。但在當今的專利制度下，這種選擇并不容易。

印度南新（Ranbaxy）公司與美國輝瑞（Pfizer）公司之間關(guān)于立普妥（阿托伐他汀鈣片）的專利糾紛就是一個典型案例。立普妥是制藥產(chǎn)業(yè)中的明星產(chǎn)品，自然成為仿制藥企業(yè)進攻的目標。南新公司為了競爭市場，采用了對立普妥的專利進行挑戰(zhàn)的策略。2004年3月，南新公司提起訴訟，要求撤銷與立普妥相關(guān)的2個專利（US 4681893和US 5273995），試圖由此繞過這2個關(guān)鍵的專利來仿制該藥。南新公司認為輝瑞公司用于支持這2個專利的數(shù)據(jù)是不完全的，因此專利本身是無效的，南新公司的仿制行為不應(yīng)受到阻攔。美國特拉華州聯(lián)邦法院隨后駁回了南新公司所有的訴訟請求，認定南新公司的仿制行為構(gòu)成了侵權(quán)，其仿制產(chǎn)品不能上市。南新公司不服判決，繼續(xù)上訴。此案纏斗將近5年之久，于2008年結(jié)案，最終輝瑞公司的專利權(quán)得到了維護，南新公司只取得了在專利到期之后的首仿權(quán)[1]。

從案件的發(fā)展過程不難看出，輝瑞公司作為美國本土的企業(yè)，在美國法律的掌握和應(yīng)用方面無疑有著明顯的優(yōu)勢。外來企業(yè)想要在美國擊敗輝瑞公司這樣的本土制藥巨頭，難度可想而知。事實上，拋開輝瑞公司的本土優(yōu)勢不談，加強對制藥企業(yè)的專利保護在世界范圍內(nèi)也是一個大的趨勢。由于研發(fā)新藥的成本越來越高，創(chuàng)新性制藥企業(yè)特別需要從市場獨占權(quán)和定價權(quán)中取得利潤，用于支持后續(xù)的新藥研發(fā)。為了保護這些企業(yè)的創(chuàng)新熱情和創(chuàng)新能力，國際上對新藥品種的保護力度不斷加大，在這方面取得的共識也越來越廣泛。相應(yīng)地，發(fā)展中國家制藥企業(yè)通過專利挑戰(zhàn)來取得上市許可的難度也就越來越大。

1.2 藥品質(zhì)量事故如影隨形

除專利問題之外，質(zhì)量問題同樣成為西方國家阻止發(fā)展中國家制藥企業(yè)產(chǎn)業(yè)升級的重要壁壘。1984年，美國Hatchman-Wax法案通過后，仿制藥申請上市不需要提供臨床數(shù)據(jù)，只需證明仿制藥與原創(chuàng)藥生物等效即可。在沒有臨床試驗數(shù)據(jù)支持的情況下，藥品的質(zhì)量就成為判定其能否上市的唯一依據(jù)。其結(jié)果就是仿制藥的質(zhì)量成為國際市場關(guān)注的焦點。例如，近年來對印度制藥企業(yè)產(chǎn)品質(zhì)量的質(zhì)疑聲浪就從來沒有平息過。

其中，遭到質(zhì)量問題困擾最為嚴重的當屬南新公司。2008年，美國食品與藥品管理局（FDA）向南新公司發(fā)出警告信，指出其在印度的2家工廠存在嚴重質(zhì)量問題，包括：防污染措施不過關(guān)、工廠內(nèi)部檢查不到位、生產(chǎn)記錄出現(xiàn)缺失等。FDA作出決定，禁止由這2家工廠生產(chǎn)的30余種藥品出口到美國。禍不單行，2009年5月，F(xiàn)DA再次發(fā)出警告信，指責南新公司1家在印度的工廠偽造數(shù)據(jù)以獲得在美國的上市許可[2]。這一次FDA不僅發(fā)出了進口禁令，還停止審批所有來自這家公司的上市申請。由于美國是南新公司最大的海外市場，這些懲罰措施馬上就對該公司的績效產(chǎn)生了重大影響。在FDA發(fā)出警告信后，公司的股票價格1天之內(nèi)就下跌了5%。這種影響還擴展到南新的其他市場，在2009年的第3季度，該公司在美國的銷量驟降了53%，在發(fā)展中國家的銷量則下降了30%。盡管南新公司想盡了一切辦法，包括聘請在美國人氣頗高的紐約市前市長朱利安尼作公關(guān)顧問，公司的表現(xiàn)仍然沒有較大的提升。由此可見，質(zhì)量問題可能對發(fā)展中國家制藥企業(yè)的出口產(chǎn)生巨大的負面影響。

1.3 定位不妥遭受市場冷遇

發(fā)展中國家的制藥企業(yè)往往將低價作為獲取市場的手段，視其為在市場競爭中無往不勝的利器。但是低價的市場定位如果不能與目標市場的實際相結(jié)合，有的時候反而可能成為敗筆，并長遠地影響企業(yè)的市場印象和地位。印度Cipla公司在非洲遭遇的失敗就提供了一個真實的案例。

2001年，Cipla公司在非洲推出了抗艾滋病的雞尾酒療法藥物，價格僅為每人每天1美元[3]，這個價格比原創(chuàng)藥價格的十分之一還要低。公司預(yù)期由于價格上的優(yōu)勢，再考慮到非洲艾滋病患者的數(shù)量十分驚人，且大部分患者急需藥物治療，銷量應(yīng)當相當可觀。然而，公司沒有考慮到的是，在非洲特別是在一些地處撒哈拉沙漠以南的國家，每人每年的健康消費總和才只有2美元。在這種情況下，Cipla公司推出的藥物乏人問津，最后不得不退出這一市場。因此，如何突破低價優(yōu)勢的慣性思維，尋找適合的市場并制定合理的價格，也是來自發(fā)展中國家的制藥企業(yè)需要突破的障礙。

1.4 用于仿制和創(chuàng)新的資源分配不平衡

發(fā)展中國家制藥企業(yè)的產(chǎn)業(yè)升級必然要經(jīng)歷從仿制到創(chuàng)新的過渡。在這個過程中，企業(yè)兼有仿制藥項目和創(chuàng)新藥項目，兩者存在互輔關(guān)系。很多制藥企業(yè)都在初期用仿制藥項目取得的收益為創(chuàng)新藥項目提供資源，并預(yù)期將來在創(chuàng)新藥上市后，以高額利潤反哺來自仿制藥的投入，從而成功實現(xiàn)轉(zhuǎn)型[4]。但實踐中，新藥的市場效果卻可能不如預(yù)期，從而影響企業(yè)的轉(zhuǎn)型。

以著名的印度Dr.Reddy’s Laboratories（DRL）公司為例，2004年，該公司決定開始加大對創(chuàng)新藥的研發(fā)力度，將公司每年銷售額的8%作為研發(fā)費用，目標就是研制重磅炸彈型藥物。然而5年之后，創(chuàng)新藥的上市仍然遙遙無期，前期投入的大量研發(fā)經(jīng)費得不到彌補。到2009年，DRL公司不得不減少對新藥研發(fā)的投入，并關(guān)閉了其在美國亞特蘭大的研發(fā)中心[5]。這次轉(zhuǎn)型失敗造成的后果無疑是十分嚴重的。由于該公司前幾年大量將資源投入到創(chuàng)新藥項目上，使仿制藥項目資源投入不足，結(jié)果導致企業(yè)出現(xiàn)了創(chuàng)新藥失敗、仿制藥后退、企業(yè)整體實力下降的嚴重問題。

2 我國制藥企業(yè)產(chǎn)業(yè)升級的突破路徑建議

同屬發(fā)展中國家，我國的制藥企業(yè)要在國際技術(shù)和市場的大背景下實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)升級，也就必然可能遭遇上述的障礙，因此可以借鑒印度等發(fā)展中國家制藥企業(yè)的慘痛教訓，針對性地探索突破路徑。

2.1 變專利挑戰(zhàn)為專利合作

印度制藥企業(yè)多次在西方國家挑戰(zhàn)原創(chuàng)藥企業(yè)的專利，但鮮有成功。造成這種結(jié)局的原因有很多，其中最重要的就是由于跨國制藥企業(yè)多是在本土作戰(zhàn)，熟悉當?shù)胤?，再加上?yīng)對專利挑戰(zhàn)的經(jīng)驗十分豐富，在上市之前留給發(fā)展中國家仿制藥企業(yè)在法律上挑戰(zhàn)的余地已經(jīng)很小了?？梢灶A(yù)期，今后這種專利挑戰(zhàn)的策略會越來越難以奏效。

退一步講，即使贏得了訴訟，這種結(jié)局對企業(yè)未來的發(fā)展也未必有利。短期來看，企業(yè)產(chǎn)品獲得了在發(fā)達國家市場上市、依靠低成本獲取高額利潤的機會，但長期來講，卻有可能因此損失寶貴的合作機會。在當前國際主流藥品市場仍受跨國制藥企業(yè)控制的現(xiàn)實情況下，我國企業(yè)還是要更多地謀求合作。相較于跨國制藥企業(yè)而言，我國制藥企業(yè)最大的優(yōu)勢就是成本較低。無論在原料藥的生產(chǎn)成本，還是在研發(fā)人員的人力成本方面，我國制藥企業(yè)都要遠遠低于跨國制藥企業(yè)。而跨國制藥企業(yè)在研發(fā)技術(shù)、管理水平和本國市場營銷方面具有優(yōu)勢。因此，雙方完全開展合作，將專利的問題納入到協(xié)議中來，由此避免在這個問題上發(fā)生正面沖突，這樣既發(fā)揮了自身的優(yōu)勢，又可以節(jié)省在專利挑戰(zhàn)中消耗的時間和人力成本，從而有利于快速地進入國際藥品市場[6]。江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司和瑞典Medivir公司在抗腫瘤藥物方面的合作就是一個很好的例子。

2.2 著眼更高標準的藥品質(zhì)量管理

前文提到了南新公司因質(zhì)量問題在美國市場上遭到了嚴重的挫折。其實，近年來遭遇這種“技術(shù)壁壘”的印度制藥企業(yè)絕不僅僅是南新公司一家。2000年至今，Lupin公司、太陽制藥（Sun Pharmaceuticals）公司、DRL公司等印度龍頭制藥企業(yè)紛紛接到了FDA的警告信。從這些FDA警告信的內(nèi)容可以明顯看到，信中很少提到藥品的質(zhì)量問題，而是不斷質(zhì)疑諸如文件的保管、工廠內(nèi)部監(jiān)督、儀器的管理等生產(chǎn)過程的細節(jié)問題。

從2011年3月1日起，我國正式開始實施新版《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）。與1998年頒布的舊版本相比，新版GMP提高了與無菌藥品和人員素質(zhì)相關(guān)的要求，還增加了諸如質(zhì)量風險管理、偏差處理等新的要素，著重強調(diào)的也是對藥品生產(chǎn)過程的質(zhì)量控制。除此之外，我國制藥企業(yè)還要看到的是，雖然新版GMP較之舊版已經(jīng)有很大的改進，但其與發(fā)達國家的GMP（特別是美國的cGMP）標準相比還是有差距。無論是現(xiàn)在還是將來、國內(nèi)還是國外，優(yōu)質(zhì)制造都將是我國制藥企業(yè)的立足根本之一。我國制藥企業(yè)眼光應(yīng)該更加長遠，將對生產(chǎn)過程的無暇控制引入到企業(yè)理念和管理中，關(guān)注從原料到成品的全過程，不僅要適應(yīng)歐美和日本藥品生產(chǎn)的質(zhì)量管理規(guī)范以及相應(yīng)的檢查制度，而且要著手建立更加嚴格和領(lǐng)先的質(zhì)量體系，以更高的藥品質(zhì)量管理標準指引我國制藥企業(yè)未來的實踐。

2.3 建立以前期調(diào)研為基礎(chǔ)的長遠海外市場規(guī)劃

Cipla公司在市場定位問題上的失策說明企業(yè)在制定進入陌生市場的價格戰(zhàn)略時，不能照搬本國經(jīng)驗，而是要依靠前期的市場調(diào)研工作。特別是對像非洲這樣消費能力極其有限的市場而言，這項工作就顯得更為重要。并且，我國制藥企業(yè)需要有一個長期的規(guī)劃，以進入、占領(lǐng)、穩(wěn)固和控制市場為目標，努力打造企業(yè)品牌，提高其在市場上的占有率和知名度。

2.4 通過風險評估合理分配仿創(chuàng)資源

近年來，許多以仿制為主的制藥企業(yè)都把提高企業(yè)創(chuàng)新含量作為企業(yè)未來的戰(zhàn)略方向。誠然，創(chuàng)新藥會帶來比仿制藥多得多的利潤，但在這個過程中仿制藥和創(chuàng)新藥項目資源分配的失衡很可能會給企業(yè)帶來傷害，DRL公司的案例就是一個很好的提示。對考慮由仿制為主向創(chuàng)新為主轉(zhuǎn)型的制藥企業(yè)來說，必須要協(xié)調(diào)好企業(yè)資源在仿制與創(chuàng)新2個方面的分配。如果將資源過分集中在創(chuàng)新藥的研發(fā)部門，那么一旦轉(zhuǎn)型不成功，企業(yè)的生存就會受到威脅。這就要求企業(yè)在關(guān)注轉(zhuǎn)型所帶來的收益的同時，還要對企業(yè)在轉(zhuǎn)型中可能出現(xiàn)的風險作充分的評估，并對可能出現(xiàn)的各種問題準備好預(yù)案。只有同時兼顧收益和風險評估的資源分配，才能為我國制藥企業(yè)的均衡發(fā)展提供穩(wěn)健保障。

3 結(jié)語

發(fā)展中國家制藥企業(yè)的興起是改變國際制藥產(chǎn)業(yè)格局的重要力量。我國制藥企業(yè)在這其中有巨大的發(fā)展空間，有機會扮演重要的角色。但這需要我國制藥企業(yè)高度重視發(fā)展過程中可能出現(xiàn)的障礙和風險，而不是僅僅看到機會和收益。在當前的全球制藥產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)下，我國制藥企業(yè)只有謹慎制訂發(fā)展規(guī)劃，用注重創(chuàng)新、注重質(zhì)量的基本原則來指引自身戰(zhàn)略，通過合作來提高企業(yè)的創(chuàng)新能力和競爭能力，才能使企業(yè)更快更好地實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)升級。

[1] Cienski J，Jack A，Yee A.Pfizer agrees Lipitor sales deal[N].Financ Times，2008-06-19.

[2] Ramesh D.FDA charges Ranbaxy with falsifying data at India plant[J].Chem Week，2009，171：25.

[3] Donald A.India slow to wake up to reality of aids[N].Financ Times，2001-06-02.

[4] 李建敏.我國醫(yī)藥企業(yè)的技術(shù)創(chuàng)新戰(zhàn)略及研發(fā)模式[J].中國藥房，2002，13（7）：388.

[5] Dubey J，Dubey R.Pharmaceutical innoration and generic challenge：recent trends and causal factors[J].International Journal of Pharmaceutical and Healthcare Marketing，2010，4（2）：175.

[6] 潘 睿.加快醫(yī)藥高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)發(fā)展的思考[J].中國藥房，2005，16（7）：492.

Approaches for Industry Upgrade of Chinese Pharmaceutical Enterprises Based on Relevant Cases from Developing Countries

ZHAO Yang，HU Hao，WANG Yi-tao（The State Key Laboratory of Quality Research of Traditional Chinese Medicine/Institute of Chinese Medical Sciences，University of Macau，Macau，China）

OBJECTIVE：To provide suggestions regarding how to avoid possible problems during the process of entering international market and improving innovation ability.METHODS：Based on collected cases of obstructions that some Indian producers encountered during the process of industry upgrade in recent years and reasons of these obstructions.Some suggestions for Chinese pharmaceutical enterprises were provided.RESULTS&CONCLUSIONS：Patent dispute，drug quality accidents，inaccurate market positioning and uneven recourses distributions are four major obstructions for Chinese generic drug producers.It is suggested that Chinese pharmaceutical enterprises should cooperate with multi-national pharmaceutical companies regarding patent issues，pay attention to drug quality monitoring during drug manufacturing，focus on long-term aboard market share，and balance resource distribution between imitation and innovation departments inside enterprises.

Pharmaceutical enterprise；Industry upgrade；Developing country；India；China

F407.7；F27

C

1001-0408（2011）33-3076-03

Δ澳門大學RC項目（UL016/09-Y1/CMS/WYT01/ICMS）

＊碩士研究生。研究方向：醫(yī)藥管理。電話：00853-83974878。E-mail：mb05807@umac.mo

#通訊作者：教授，博士研究生導師。研究方向：中藥研發(fā)和醫(yī)藥管理。電話：00853-83974691。E-mail：ytwang@umac.mo

2011-03-17

2011-06-24）