“腎藏精”藏象理論探析＊

王 劍，鄭洪新，楊 芳

(遼寧中醫(yī)藥大學，遼寧 沈陽 110847)

“腎藏精”是中醫(yī)藏象理論的重要組成部分，在臨床實踐中起著重要的指導作用，臨床各科諸多疾病均可“從腎論治”。本文從理論基礎、生物學基礎及臨床應用規(guī)律等方面探析“腎藏精”藏象理論的科學內(nèi)涵。

1 “腎藏精”的理論基礎

1.1 “腎藏精”的“象”表征信息

1.1.1 系統(tǒng)結構之象 腎位于腰部，脊柱兩旁，左右各一?！夺t(yī)貫·形景圖說》曰:“腎有二，生于脊膂十四椎下兩旁各一寸五分?！薄端貑枴ち?jié)藏象論》曰:“腎者，主蟄，封藏之本，其華在發(fā)，其充在骨。”《靈樞·本藏》曰:“腎合三焦膀胱。”由此可知，腎的結構不僅是腰之兩側的腎，還包括膀胱、三焦、骨、發(fā)、齒等，稱為腎的系統(tǒng)結構。此外，男性睪丸功能與生殖直接相關，中醫(yī)學將其歸屬于腎的范疇，稱之為“外腎”。

1.1.2 生理功能之象 腎藏精，主生長發(fā)育、生殖，其生理功能外在表象為:①腎精盛衰的外在表象為生、長、壯、老、已的生命現(xiàn)象;②腎精盛衰的客觀標志為齒、骨、發(fā)、天癸、髓(腦髓、骨髓)等。腎藏精充足，促進人體生長發(fā)育、生殖，表現(xiàn)為齒固、骨堅、發(fā)黑、髓充、天癸至而有子，壯而康健，老而不衰。

1.1.3 病理變化征象 腎藏精功能減退，其病理表現(xiàn)主要包括:①生長發(fā)育障礙:小兒可見發(fā)育遲緩，出現(xiàn)“五遲”、“五軟”等癥;②生殖功能障礙:男子表現(xiàn)為精少不育，女子表現(xiàn)為不孕、月經(jīng)失調等;③腦髓、骨髓空虛:髓海不足則頭暈耳鳴、神疲健忘、智力呆鈍、骨髓空虛則生血不足、骨質疏松等。

1.1.4 陰陽五行應象 腎為五臟之一，其性屬陰，為“陰中之陰”(《素問·水熱穴論》)。腎在五行屬水，《素問·六節(jié)藏象論》曰:“腎者，主蟄……通于冬氣?！倍瑲饩哂袧摬刂飨U之性，而腎也具有蟄伏、固攝、閉藏之特性，能藏精，故通于冬氣，冬藏于精，則身體健壯，春不病溫。

1.2 “腎藏精”的生理效應

1.2.1 腎藏精，主生長發(fā)育、生殖 腎所藏“先天之精”是胚胎發(fā)生的根本，所藏“后天之精”是維持生命的物質基礎。先天和后天之精結合為腎中精氣，具有促進機體的生長、發(fā)育和具備生殖能力。《素問·上古天真論》明確提出女子以“七”、男子以“八”為序，腎中精氣盛衰是機體生、長、壯、老之根本:腎中精氣充盛，促進人體生長、發(fā)育;腎中精氣充盈到一定程度產(chǎn)生“天癸”，人體具備生殖能力;天癸竭，人體喪失生殖能力。

1.2.2 腎藏精生髓主骨 《醫(yī)經(jīng)精義》明確指出:“腎藏精，精生髓，故骨者，腎之合也，髓者，精之所生也，精足則髓足，髓在骨內(nèi)，髓足則骨強?！蹦I精盛衰直接影響骨的強弱，腎精充盛則骨髓生化有源，骨才能得到骨髓的滋養(yǎng)而強健有力。

1.2.3 腎藏精生髓通腦 腎和腦經(jīng)絡相通，腎精生髓以充腦。腎通過足太陽膀胱經(jīng)和督脈上聯(lián)于腦?！夺t(yī)學入門·卷之首·明堂仰伏臟腑圖》說:“腦者髓之海。諸髓皆屬于腦，故上至腦，下至尾骶，髓則腎主之。”腎藏精，精生髓，髓聚而上通于腦，腦與腎關系密切，腎精充盈，則髓海得養(yǎng)，腦髓充滿，神機運轉如常。

1.2.4 腎藏精起亟、主外 《素問·生氣通天論》說:“陰者藏精而起亟也，陽者衛(wèi)外而為固也。”汪機注曰:“起者，起而應也?！逼鹭郊雌鸲鴳毒o急或急切的需要，相當于應變、應激功能。精是起亟的基礎，腎藏精以激發(fā)元陽之氣應變，方能主外?！鹅`樞·五癃津液別》說:“腎為之主外?！蹦I藏精治于里而主外，精盈神旺則能起亟應變，調節(jié)機體與外界環(huán)境之間的平衡，防御外邪，維護機體健康。

2 “腎藏精”的生物學基礎

2.1 腎藏精與神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(NEI)

中醫(yī)學認為，腎藏精，主生長發(fā)育、生殖，生髓充腦、養(yǎng)骨且起亟、主外，而現(xiàn)代醫(yī)學認為神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(NEI)在人體生長發(fā)育、生殖、防御以及維持機體穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮著重要的調節(jié)作用，二者之間存在著本質聯(lián)系，NEI網(wǎng)絡反映了中醫(yī)“腎藏精”對人體生命活動的調節(jié)功能。

2.1.1 調節(jié)生長發(fā)育、生殖 下丘腦是NEI網(wǎng)絡的調節(jié)中樞，通過所產(chǎn)生的釋放激素和釋放抑制激素，經(jīng)垂體門脈系統(tǒng)，調節(jié)腺垂體各種激素的分泌，從而調節(jié)靶器官的功能活動，其中促激素可調節(jié)相應靶腺(如腎上腺、甲狀腺、性腺等)的分泌功能，并經(jīng)靶腺激素間接調節(jié)某些器官的生理功能。同時靶腺產(chǎn)生的各種激素又經(jīng)血液環(huán)流，通過下丘腦-垂體-靶腺軸，反饋影響垂體及下丘腦的功能活動。NEI網(wǎng)絡通過下丘腦-垂體-靶腺軸調節(jié)體內(nèi)多種激素的分泌，進而調節(jié)人體的生長發(fā)育與生殖。

2.1.2 維持腦與骨骼正常生長發(fā)育 甲狀腺激素(TH)在哺乳類動物腦發(fā)育中具有重要的作用。研究表明，如果孕母存在甲減，由于母一胎TH轉運的減少，胎兒腦發(fā)育將受到一定的影響[1]。下丘腦或垂體前葉功能減退均可通過下丘腦-垂體-甲狀腺軸作用于甲狀腺，以及甲狀腺自身的某些病變，最終都會導致TH分泌減少，若發(fā)生在胚胎期或嬰兒期，會嚴重影響大腦和身體生長發(fā)育，成為癡呆侏儒，稱“呆小病”或者“克汀病”。NEI網(wǎng)絡中的多種內(nèi)分泌激素均可調節(jié)骨骼的生長，如生長激素(GH)、降鈣素(CT)、甲狀腺激素(TH)、甲狀旁腺激素(PTH)、雌激素(E)、雄激素(A)、糖皮質激素(GC)等[2]。

2.1.3 防御、維持機體穩(wěn)態(tài) NEI網(wǎng)絡依靠神經(jīng)遞質、激素、細胞因子傳遞信息，通過下丘腦-垂體-靶腺(腎上腺、甲狀腺、性腺)-胸腺軸以及細胞信號轉導調控，對機體各種內(nèi)外環(huán)境刺激進行整體調節(jié)防衛(wèi)反應。神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫三大調節(jié)系統(tǒng)之間依靠第一信使(神經(jīng)遞質、激素、細胞因子)傳遞信息，引起細胞內(nèi)第二信使(cAMP、cGMP、IP3、DG、Ca2+)、第三信使(c-fos、c-jun)等變換，進而引起細胞一系列生理反應，進行整體調節(jié)防御反應，保持機體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定[3]。

2.2 “腎藏精”的遺傳學基礎

2.2.1 腎藏精與DNA DNA承載著所有遺傳信息，通過DNA復制傳遞給子代，成熟的精、卵細胞結合成為受精卵，受精卵中的DNA包含了來自于父母雙方的遺傳信息，DNA穩(wěn)定是維持機體穩(wěn)態(tài)的中心，在體外物理、化學等多種因素影響下，DNA修復通路正常，細胞才能正常生長、發(fā)育、分化，將遺傳信息傳給子代，保證DNA的正常遺傳和機體的自穩(wěn)態(tài)[4]。腎所藏的先天之精與DNA在來源、維持生物正常生長發(fā)育與生殖、維持機體自穩(wěn)態(tài)等方面都具有相似之處，類似于DNA上的堿基對或是堿基序列上所蘊含的遺傳信息。

2.2.2 “腎藏精”與中心法則 機體的生長、發(fā)育、生殖都需要核酸、蛋白質的合成和細胞的分裂、分化。而中心法則的實現(xiàn)過程正是遺傳物質倍增(DNA的自我復制)、傳遞(由 DNA到RNA的轉錄)和蛋白質合成(由 RNA到蛋白質的翻譯)的過程。上述生理過程歸根到底是由基因所決定的，基因表達決定了蛋白質的生產(chǎn)情況，從而決定了機體的生理變化情況。腎藏精，主生長發(fā)育、生殖與基因表達過程具有某種相關性，中醫(yī)“腎藏精，主生長發(fā)育、生殖”理論是以宏觀方法揭示出來的“中心法則”[5]。

2.3 “腎藏精”與干細胞

中醫(yī)學認為，腎藏精，主機體生長發(fā)育與生殖，而現(xiàn)代醫(yī)學認為干細胞的“自我更新”與“定向分化”揭示了生物體生長發(fā)育與生殖的基本生命規(guī)律，二者具有很大的相關性?！鹅`樞·決氣》“兩神相搏，合而成形，常先身生，是為精”說明先天之精稟受于父母，是構成人體胚胎的原始物質。因此，沈自尹等[6]提出“腎所藏之精可相應于胚胎干細胞以及其他分化為各種組織器官的成體干細胞，干細胞具有先天之精的屬性”的新學術觀點。干細胞一般處于休眠狀態(tài)，只有出現(xiàn)損傷或刺激時才會被喚醒(激活)，其“自我更新”和“定向分化”都需要合適的微環(huán)境，尤其是定向分化微環(huán)境起決定性作用。而“腎者主蟄，封藏之本，精之處也”(《素問·六節(jié)藏象論》)，“陰者藏精而起亟也”(《素問·生氣通天論》)，說明腎所藏之精平時是藏而不露的，處于沉默狀態(tài)，應變而起發(fā)揮生理效應。沈自尹等[7]研究表明，補腎益精之淫羊藿總黃酮(EF)可顯著上調生長激素(GH)、生長激素釋放激素(GHRH)及胰島素樣生長因子結合蛋白(GFBP)、神經(jīng)生長因子(NGF)等促生長因子的基因表達，激活微環(huán)境，從而激活干細胞的增殖分化并遷移歸巢。

3 “從腎論治”的臨床應用規(guī)律

3.1 癡呆

中醫(yī)所指的“腦髓”，其現(xiàn)代生物學基礎是腦內(nèi)神經(jīng)元和神經(jīng)營養(yǎng)因子;腦內(nèi)神經(jīng)營養(yǎng)因子減少，神經(jīng)元大量萎縮和丟失而造成“髓海不足”，可引起認知功能下降進而可發(fā)生癡呆，故中醫(yī)可用補腎填精益髓的中藥來治療，促進神經(jīng)元細胞能量代謝和利用，激活內(nèi)源性神經(jīng)營養(yǎng)因子生成增多，同時抑制神經(jīng)毒素的生成，從而減少神經(jīng)元死亡，促進神經(jīng)元存活與再生[8]。

3.2 骨質疏松癥

腎藏精生髓主骨，腎精盛衰直接影響骨的強弱，腎虛精虧、髓減骨枯是骨質疏松癥發(fā)病的本質，故中醫(yī)可用補腎填精、益髓壯骨法防治骨質疏松癥。補腎中藥可通過MAPK信號途徑，促進成骨細胞的增殖分化[9]，增加 Cbfa1(Runx2)表達而顯著促進MSCs向成骨細胞分化[10、11];在轉錄、翻譯水平下調骨組織PPARγ2的表達，明顯抑制MSCs向脂肪細胞分化，同時促其向成骨細胞分化[12]等，從而促進骨形成，防治骨質疏松癥。

3.3 早衰與衰老

腎為先天之本，主藏精，腎精盛衰直接關系到人體的生長、發(fā)育、生殖和衰老。補腎填精中藥復方可降低細胞衰老相關基因 P53、P21、P16轉錄與表達水平，延緩W I38細胞衰老，促進細胞進入細胞周期[13]。補腎可以影響胚胎干細胞 CRL-1825增殖、衰老等生命活動，并與 Wnt、Oct4、CDKN2a(p16ink4A)等基因相關[14]，腎與細胞衰老密切相關，補腎填精中藥可通過延緩細胞衰老來延緩人體衰老。

3.4 不育、不孕

腎主藏精而為生殖之本，腎精虧虛則生殖之精匱乏，精卵生成障礙，從而導致不育不孕，中醫(yī)可用補腎填精法治療。杜鵬[15]等研究發(fā)現(xiàn)，補腎填精中藥可能通過調節(jié)下丘腦-垂體-睪丸性腺軸的功能，改善睪丸血供，增加睪丸局部雄性激素濃度，促進睪丸生精細胞生長發(fā)育，調節(jié)神經(jīng)遞質促進精子發(fā)育及促進前列腺、精囊腺分泌功能等綜合作用，進而提高精子質量;亦可能通過作用于頂體內(nèi)外膜上的相關受體，從而調節(jié)精子頂體酶活性，從而治療不育。李新玲[16]等研究發(fā)現(xiàn)，補腎填精中藥養(yǎng)精促孕湯可通過增加子宮內(nèi)膜的厚度，改善內(nèi)膜血流，調整黃體期的內(nèi)分泌功能，改善子宮內(nèi)膜容受性而提高妊娠率，治療不孕。

4 展望

中醫(yī)“腎藏精”藏象理論經(jīng)歷代醫(yī)家、學者不斷發(fā)展，日益完善?，F(xiàn)代醫(yī)學NEI網(wǎng)絡從分子水平揭示了“腎藏精”對人體生命活動的調節(jié)功能，中心法則是中醫(yī)“腎藏精”理論的遺傳學基礎，而 DNA和干細胞則分別在分子、細胞水平揭示了“腎精”的生物學本質;“從腎論治”相關疾病的生物學機制研究目前也已達到基因、干細胞水平，但“腎藏精”如何調控基因差異表達、干細胞定向分化尚有待進一步深入探索。隨著中醫(yī)古籍研究的深入和現(xiàn)代醫(yī)學的發(fā)展，尤其是隨著基因組學、蛋白質組學、代謝組學等的發(fā)展，生命科學研究進入了“組學時代”，基因表達的多級調控機制將被逐漸深入揭示。采用系統(tǒng)生物學方法將三大組學以及各種調控途徑的信息偶聯(lián)整合，獲得“腎藏精”和“從腎論治”相關疾病生理、病理過程的基因表達調控圖、全局信號網(wǎng)絡圖和標志性代謝圖等系統(tǒng)生物學結果，將為系統(tǒng)地闡述中醫(yī)“腎藏精”藏象理論和生物學基礎，揭示“從腎論治”腎虛精虧相關疾病的生物學機制，為臨床防治相關疾病提供科學依據(jù)。

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