臨床中藥注射劑的不良反應(yīng)及預(yù)防對(duì)策

黃丹丹 謝學(xué)建

（南京軍區(qū)南京總醫(yī)院藥品科，江蘇 南京 210002）

近年來，隨著中藥提取物注射劑制劑技術(shù)的發(fā)展，開發(fā)出越來越多的品種。中藥注射劑在臨床上的應(yīng)用種類越來越多，范圍越來越廣，同時(shí)中藥注射劑的不良反應(yīng)也逐年增多，隨著魚腥草事件[1]和雙黃連注射劑不良反應(yīng)[2]的發(fā)生，中藥注射劑的應(yīng)用及其不良反應(yīng)也備受關(guān)注。

1 中藥注射劑常見不良反應(yīng)

中藥注射劑不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)為多樣性，主要表現(xiàn)為：

1.1 過敏反應(yīng)（皮膚過敏反應(yīng)多見，多表現(xiàn)為皮疹及皮膚瘙癢等）

蔡慶群等[3]對(duì)9種常用中藥注射劑不良反應(yīng)報(bào)告865例進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，結(jié)果以過敏反應(yīng)最多，小兒、老年人以及具有藥物過敏史的患者更易發(fā)生過敏反應(yīng)。

1.2 發(fā)熱

以中度及高熱為主，伴有或不伴有寒戰(zhàn)。

1.3 消化道反應(yīng)

主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等。

1.4 心血管系統(tǒng)損害

以心律失常多見，亦有心絞痛、心肌損傷等。宋一平等[4]報(bào)道疏血通引起16例不良反應(yīng)患者的發(fā)病是高血壓、腦栓塞、還有心肌供血不足、病毒性心肌炎、冠心病、中風(fēng)后遺癥、慢性骨髓炎合并伸肌腱粘連。

1.5 中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)

頭痛、頭暈、眩暈、煩躁等。

1.6 其他

急性腎功能衰竭、肺水腫、呼吸困難、過敏性休克等。

2 對(duì) 策

2.1 醫(yī)師方面

①辯證論治，合理給藥：據(jù)有關(guān)部門統(tǒng)計(jì)，中藥注射劑西醫(yī)醫(yī)師處方使用的占95%[5]。臨床上出現(xiàn)患者無病癥表現(xiàn)，中藥注射劑被大量使用。甚至，在某些情況下，寒癥誤用寒藥，熱證誤用熱藥，產(chǎn)生不良反應(yīng)導(dǎo)致病情加重。中藥治療疾病講究整體觀念，臨床醫(yī)師應(yīng)加強(qiáng)中醫(yī)理論的學(xué)習(xí)，對(duì)中藥注射劑的使用做到根據(jù)病情變化，因人制宜，全面考慮，辯證醫(yī)治。②嚴(yán)格遵守說明書規(guī)定的用法、用量：臨床上超劑量使用中藥注射劑也是引發(fā)不良反應(yīng)的原因之一。張惠霞等[6]報(bào)道，在3414例中藥注射劑不良反應(yīng)中，超劑量用藥者為730例，占21.38%。雖然目前中藥注射劑的使用說明書內(nèi)容還不規(guī)范、不完整，但說明書上的用法、用量是進(jìn)行實(shí)驗(yàn)、試驗(yàn)、臨床使用而得出的結(jié)果，它是正確使用藥品的法定依據(jù)。因此，只有遵守說明書的用法，選擇正確的給藥途徑和給藥劑量，才能避免和減少藥物的不良反應(yīng)，提高患者的用藥安全。③注意配伍禁忌：合理選擇溶媒，嚴(yán)格按照說明書中規(guī)定的溶媒種類和稀釋比例用藥。中藥注射劑成分復(fù)雜，作用靶器官不一，因此，應(yīng)單獨(dú)使用。謹(jǐn)慎聯(lián)合用藥，如特殊情況下需要聯(lián)合用藥，應(yīng)考慮藥物間的相互作用及聯(lián)合用藥的效果。如參麥、瓜蔞皮、華蟾素、大株紅景天等中藥注射劑的pH為4～6.5，偏酸性，與0.9%氯化鈉注射液配伍后可能會(huì)因鹽析作用而產(chǎn)生大量不溶性微粒，故一般應(yīng)用5%或10%的葡萄糖注射液稀釋后靜滴 (即使考慮患者有糖尿病史，也可以通過皮下注射適量胰島素抵抗)。復(fù)方苦參、燈盞花素等注射液偏堿性，則應(yīng)用0.9%氯化鈉注射稀釋后緩慢滴注，避免與pH值過低的液體配伍使用，以免有效成分析出，形成沉淀。④嚴(yán)格遵守用藥適應(yīng)證，謹(jǐn)慎對(duì)待過敏體質(zhì)者、老年患者用藥過程中不隨便超出適應(yīng)證范圍用藥，嚴(yán)格按照說明規(guī)定的適應(yīng)證范圍開醫(yī)囑。對(duì)于過敏體質(zhì)者，應(yīng)詳細(xì)詢問過敏史；對(duì)于高敏體質(zhì)者，用藥前應(yīng)做皮膚過敏試驗(yàn)[7]，如心脈隆注射劑使用前需做皮試。對(duì)于老年患者，應(yīng)考慮年齡、身體耐受及其他相關(guān)疾病等因素，使用中藥注射劑時(shí)要加強(qiáng)用藥觀察、用藥監(jiān)測(cè)，及時(shí)發(fā)現(xiàn)問題，避免不良反應(yīng)事件的發(fā)生[8]。

2.2 藥液配置方面

①配置溶液前，認(rèn)真閱讀說明書，了解中藥注射劑的特性，查看溶媒使用是否正確，避免盲目配伍。②一般情況下，中藥注射劑應(yīng)單獨(dú)配置，單獨(dú)使用。中藥注射劑成分相對(duì)較多，保存不當(dāng)可能影響藥品質(zhì)量，所以配置藥液時(shí)必須對(duì)光檢查，發(fā)現(xiàn)藥液出現(xiàn)渾濁、沉淀、變色等現(xiàn)象時(shí)，應(yīng)停止配置。③需要聯(lián)合用藥，兩種藥物混合配置時(shí)，一次只加一種藥物到輸液瓶，待混合均勻后液體外觀無異常變化，再加另外一種藥物。④配置藥液時(shí)，嚴(yán)格實(shí)行查對(duì)制度，無菌操作原則，避免和防止藥液污染，從而減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

2.3 臨床輸注藥液方面

①臨床靜脈滴注中藥注射劑時(shí)，初始速度應(yīng)緩慢，觀察15～20min，并注意巡視。②靜脈滴注中藥注射劑時(shí)，要注意該藥與靜脈補(bǔ)液及其他注入藥物之間有無配伍禁忌。③輸液過程中，對(duì)存在配伍禁忌的兩組藥，應(yīng)間隔給藥，同時(shí)使用生理鹽水沖管過渡，必要時(shí)更換輸液器。④輸液過程中出現(xiàn)皮疹、寒戰(zhàn)、發(fā)熱等不良反應(yīng)時(shí)，應(yīng)立刻停藥并對(duì)癥處理。⑤輸液過程中，要注意滴數(shù)，如參附、生脈注射劑，兒童及年老體弱者以20～40滴/分為宜，成年人以40～60滴/分為宜，以防止不良反應(yīng)的發(fā)生。

2.4 藥師方面

隨著醫(yī)療水平的發(fā)展，大多數(shù)的醫(yī)院開展了靜脈藥物配置中心，集中配置靜脈藥物，促進(jìn)靜脈用藥安全。藥師應(yīng)嚴(yán)格審核醫(yī)師醫(yī)囑，核對(duì)規(guī)格、劑量、濃度、是否合理配伍及用藥途徑，同時(shí)指導(dǎo)護(hù)士合理、規(guī)范配置藥液，加強(qiáng)臨床中藥注射劑使用的監(jiān)督，從而減少和控制不良反應(yīng)的發(fā)生。

3 結(jié) 論

在當(dāng)前中藥注射劑質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)不完善、制備工藝不先進(jìn)、提取工藝受限的情況下，要想減少或避免中藥注射劑不良反應(yīng)的發(fā)生，只有從規(guī)范使用、合理配伍、正確配置、安全輸注這些環(huán)節(jié)來改進(jìn)，以確保中藥注射劑在臨床安全、合理的使用。

[1]國(guó)家食品與藥品監(jiān)督管理局.關(guān)于暫停使用和審批魚腥草注射劑等7個(gè)注射劑的通告.國(guó)食藥監(jiān)安[2006]218號(hào)[R].2006.

[2]李兆君.73 例雙黃連注射劑不良反應(yīng)的臨床觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2008,5(1) ： 63-64.

[3]蔡慶群,席萍,丁群彬.臨床常用九種中藥注射劑不良反應(yīng)分析[J].廣東藥學(xué),2003,13(2)：47-49.

[4]宋一平,方一清,柴華.疏血通注射液不良反應(yīng)分析及預(yù)防[J].中國(guó)藥師,2009,12(9)：1305.

[5]曾聰彥,梅全喜.對(duì)中藥注射劑安全性問題的探討[ J].中國(guó)執(zhí)業(yè)藥師,2009,6(10)：19.

[6]張惠霞,陳建玉,宋成.3414例中藥注射劑不良反應(yīng)分析[J].藥物警戒,2006,7(4)：232-235.

[7]孫燕燕.中藥注射劑致過敏性休克綜合報(bào)道[ J].河北醫(yī)藥,2005,3(27)：231-233.

[8]李爾軍.中藥注射劑不良反應(yīng)的認(rèn)識(shí)及防治對(duì)策[ J].臨床醫(yī)學(xué)工程,2008,15(11)：74.