中藥抑制炎性反應(yīng)干預(yù)心室重構(gòu)的研究現(xiàn)狀

陳志亮 顧 寧

1南京中醫(yī)藥大學(xué)（江蘇南京210000）

2南京中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院（江蘇南京210000）

心室重構(gòu)是指心室損傷后所導(dǎo)致的心室大小、形狀、質(zhì)量及發(fā)生于細胞水平的各種變化，如心肌細胞和非心肌細胞的變化［1］。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認為心室重構(gòu)的發(fā)生與腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)（RAAS）的激活、神經(jīng)激素異常激活、室壁應(yīng)力異常和炎性細胞因子介導(dǎo)的各種反應(yīng)密切相關(guān)，而炎性細胞因子介導(dǎo)的炎性反應(yīng)尤其值得臨床關(guān)注。下面中醫(yī)藥抑制炎性反應(yīng)來干預(yù)心室重構(gòu)的現(xiàn)狀作一綜述。

炎性細胞因子是細胞受內(nèi)、外環(huán)境變化刺激后分泌的一組功能性蛋白分子，包括腫瘤壞死因子（TNF-α）、白細胞介素（IL）、基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、干擾素等。它們主要通過參與激活信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路、增加細胞內(nèi)信使水平、激活轉(zhuǎn)錄因子、誘導(dǎo)編碼基因等生理和病理過程，以誘發(fā)心室重構(gòu)的發(fā)生發(fā)展。在引起心室重構(gòu)的眾多炎性細胞因子中，起主要作用的是TNF-α、IL、MMPs和 CRP［2］。 許多研究表明，炎性細胞因子可降低心肌收縮力及心輸出量，促發(fā)心肌自發(fā)性功能障礙、內(nèi)皮損失及血液高凝狀態(tài)等［3］。因此炎性細胞因子水平成為判斷心室重構(gòu)嚴重程度及預(yù)后的重要指標，抗炎治療也成為了降低高?；颊咝氖抑貥?gòu)發(fā)生率的有效治療手段。

1 TNF-α

TNF-α是由激活的巨噬細胞分泌的一種具有多種生物學(xué)效應(yīng)的細胞因子，參與內(nèi)皮細胞損傷，促進炎性細胞的聚集和炎性遞質(zhì)的釋放，在心肌梗死后極易引起左心室結(jié)構(gòu)和功能的改變［4］。 潘科廷等［5］研究發(fā)現(xiàn)康心湯可以明顯抑制心肌TNF-α 的分泌和表達，減輕心肌受損程度，從而阻斷心室重構(gòu)進程，改善心功能。趙書剛等［6］研究發(fā)現(xiàn)王氏連樸飲加丹參、赤芍方可明顯降低炎性因子TNF-α的水平。張一昕等［7］實驗發(fā)現(xiàn)人參強心滴丸可抑制TNF-α的分泌和表達，減輕心肌損傷程度，阻斷心室重構(gòu)過程。孔強等［8］實驗發(fā)現(xiàn)通心絡(luò)可明顯減輕梗死大鼠心肌的炎性細胞浸潤，顯著降低TNF-α的表達。潘娟華等［9］研究發(fā)現(xiàn)健心顆粒能顯著降低高血壓大鼠血漿TNF-α水平，使外周局部血管張力減小，舒張功能改善，心臟的后負荷減輕，從而延緩心室重構(gòu)的進程。

2 IL

IL由多種細胞產(chǎn)生，是作用于多種細胞的一類炎性細胞因子。其中與心室重構(gòu)關(guān)系密切的主要是IL-6。IL-6是由活化的T和B淋巴細胞、內(nèi)皮細胞、單核巨噬細胞產(chǎn)生。IL-6作用于心血管系統(tǒng)可產(chǎn)生多種生物學(xué)功能，如引起內(nèi)皮損傷、T淋巴細胞增殖、促進平滑肌細胞遷移、血小板聚集等［10］。 趙書剛等［6］實驗發(fā)現(xiàn)王氏連樸飲加丹參、赤芍方可明顯降低高脂血癥兔模型的IL-6水平。洪永敦等［11］在探討急性冠脈綜合征與炎癥的關(guān)系以及香丹注射液治療急性冠脈綜合征的短期臨床療效及其對炎癥指標的影響時，把120例臨床確診為急性冠脈綜合征的患者，隨機分為為對照組和香丹注射液治療組，觀察其臨床療效并檢測治療前后白細胞介素-6水平。結(jié)果發(fā)現(xiàn)香丹注射液可以明顯降低IL-6的水平。張一昕等［7］研究亦發(fā)現(xiàn)人參強心滴丸有很好的降低血漿IL含量的作用。

3 MMPs

MMPs家族是一個內(nèi)源性鋅依賴酶家族，可降解除多糖以外所有細胞外基質(zhì)成分［12］。鄧元江等［13］在探討生脈膠囊對慢性心力衰竭大鼠MMPs與金屬蛋白酶組織抑制因子 （TIMP-1）的影響時。發(fā)現(xiàn)生脈膠囊可降低慢性心衰大鼠心肌MMP-3的含量，提高心肌TIMP-1含量，抑制心肌膠原的過度降解，從而阻止心腔的擴大，減輕慢性心衰心室重構(gòu)的發(fā)生。孟君等［14］將63例ACS患者隨機分為治療組（心脈通膠囊組）和對照組，以探討心脈通膠囊對ACS患者抑制細胞外基質(zhì)降解、減少炎性反應(yīng)、穩(wěn)定斑塊的作用。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療組MMP-1水平較治療前明顯改善，并明顯優(yōu)于對照組。林靜等［15］通過分別給予54例急性冠脈綜合征患者血脂康和對照藥物治療，治療l周后，治療組患者血清MMP-2、MMP-9水平均較對照組有明顯降低。

4 CRP

CRP是炎癥的一種敏感性急性反應(yīng)標志物。CRP具有與免疫球蛋白IgG及補體相似的調(diào)理和凝集作用，促進巨噬細胞的吞噬，刺激單核細胞表面的組織因子表達和其他免疫調(diào)節(jié)功能，使機體表現(xiàn)出炎性反應(yīng)。在炎癥急性期，CRP能與T淋巴細胞特異結(jié)合，改變或限制其某些功能，抑制血小板的聚集和活性反應(yīng)。熊尚全等［16］采用化痰活血方為主綜合治療不穩(wěn)定型心絞痛患者23例。結(jié)果發(fā)現(xiàn)化痰活血方可明顯降低患者超敏CRP水平，較對照組具有更好的抑制炎性反應(yīng)的作用。姜芊竹等［17］通過以球囊一次性損傷家兔頸動脈結(jié)合高脂飲食喂養(yǎng)，建立實驗性近似不穩(wěn)定型心絞痛的動物模型，之后給予中藥復(fù)方制劑養(yǎng)心顆粒干預(yù)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)養(yǎng)心顆?？梢燥@著的降低實驗兔的血清CRP水平。葛嵐等［18］研究發(fā)現(xiàn)益氣活血解毒湯可明顯降低實驗性動脈粥樣硬化家兔的CRP水平。童嘉毅等［19］分別給80例急性冠脈綜合征患者口服麝香保心丸和對照藥物，觀察患者超敏CRP水平變化，結(jié)果發(fā)現(xiàn)麝香保心丸組患者的超敏CRP水平較對照組顯著降低。

5 結(jié) 語

中藥通過降低TNF-α、IL-6、MMPs及CRP等炎性細胞因子的含量，抑制炎性反應(yīng)，進而干預(yù)心室重構(gòu)的發(fā)生、發(fā)展，是行之有效的。這與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的通過阻斷RAAS系統(tǒng)、減少膠原纖維的增生、抑制炎性反應(yīng)等抑制心室重構(gòu)的手段有異曲同工之效。但是中藥抑制炎性反應(yīng)的作用靶點是變化的，有阻斷TNF-α的含量、也有抑制CRP的進行等；這與中藥組方的復(fù)雜性是離不開的。中藥是在中醫(yī)理論指導(dǎo)下產(chǎn)生的，因此，我們在運用中藥抑制炎性反應(yīng)的同時，應(yīng)該密切結(jié)合辨證論治，有是證便用是方，不能只固守于現(xiàn)代藥理研究的成果，落入辨病用藥的誤區(qū)。因此，臨床中在應(yīng)用中藥來抑制炎性反應(yīng)的發(fā)生、發(fā)展的時候，既要結(jié)合現(xiàn)代藥理研究的結(jié)果，更要結(jié)合中藥的性味及其組方特點，應(yīng)用辨證論治的手段，方證結(jié)合，發(fā)揮其最大效應(yīng)

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