放療聯(lián)合唑來膦酸姑息性治療骨轉(zhuǎn)移癌86例療效分析

胡莉鈞 李 毅 聶 斌

（常州市第二人民醫(yī)院放療科，江蘇 常州 213003）

骨轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤常見的晚期并發(fā)癥，全世界每年約有150萬惡性腫瘤患者發(fā)生骨轉(zhuǎn)移[1]，其通常引起疼痛及功能障礙，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量。目前，惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移的綜合治療措施主要包括化療、內(nèi)分泌治療、外照射治療、放射性同位素治療以及雙磷酸鹽治療。唑來膦酸是一種含氮的第三代雙磷酸類藥物，為惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移的治療提供了更好的選擇。常州市第二人民醫(yī)院于2009年10月至2010年10月對骨轉(zhuǎn)移癌患者進(jìn)行放療聯(lián)合唑來膦酸治療，與單純放療相比，效果顯著，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

常州第二人民醫(yī)院放療科2009年10月至2010年10月收治86例骨轉(zhuǎn)移癌患者，男性53例，女性33例，年齡36～81歲，中位年齡54歲。所有病例均經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)檢查證實(shí)，其中肺癌28例，乳腺癌20例，食道癌11例，前列腺癌10例，結(jié)直腸癌8例，胃癌5例，宮頸癌2例，腎癌1例，肝癌1例?；颊吖寝D(zhuǎn)移均伴有不同程度的疼痛，經(jīng)MR、CT、ECT檢查證實(shí)存在1處及以上骨轉(zhuǎn)移灶。未用或停用全身化療或放療1個(gè)月以上，血常規(guī)和肝腎功能正常，預(yù)計(jì)生存期在3個(gè)月以上。所有患者隨機(jī)分為聯(lián)合治療組與單純放療組，兩組患者年齡、性別、病種分布、疼痛強(qiáng)度、轉(zhuǎn)移灶數(shù)量等方面均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

1.2 治療方法

聯(lián)合治療組采用6MV-X線骨轉(zhuǎn)移灶外照射治療聯(lián)合唑來膦酸，對照組采用單純6MV-X線骨轉(zhuǎn)移灶外照射治療。放療40Gy/20次，共4周。唑來膦酸（商品名天晴依泰，江蘇正大天晴藥業(yè)產(chǎn)品）4mg加入9%氯化鈉注射液100mL靜脈滴注，時(shí)間不少于15min，放療開始時(shí)或開始后1周內(nèi)使用，間隔4周使用1次，共3～4次。

1.3 疼痛分級及療效判定

按WHO疼痛分級：0級為無痛；Ⅰ級（輕度）為疼痛可忍受，不影響睡眠；Ⅱ級（中度）為明顯疼痛，睡眠受干擾，需要止痛治療；Ⅲ級（重度）為疼痛劇烈，睡眠嚴(yán)重受干擾，伴有植物神經(jīng)功能紊亂，需要麻醉藥物止痛。治療結(jié)束后3月評價(jià)療效。完全緩解（CR）：疼痛完全消失，且原鎮(zhèn)痛藥停用；部分緩解（PR）：疼痛分級標(biāo)準(zhǔn)下降2級者；輕微緩解（MR）：疼痛分級標(biāo)準(zhǔn)下降1級者；無緩解（NR）：疼痛不緩解或加重。PR+CR計(jì)算總有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 止痛療效

治療結(jié)束后3月聯(lián)合治療組CR30例，PR8例，MR3例，NR2例，總有效率為88.4%；單純放療組CR22例，PR9例，MR7例，NR5例，總有效率72.1%，聯(lián)合治療組總有效率明顯高于單純放療組（P＜0.05）。

2.2 不良反應(yīng)

不良反應(yīng)包括發(fā)熱、全身肌肉酸痛、疲乏等，通過對癥處理或短時(shí)間內(nèi)癥狀均消失，聯(lián)合治療組與對照組之間不良反應(yīng)的發(fā)生率并無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

3 討 論

惡性腫瘤發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移屬于晚期病變，約有30%～70%的惡性腫瘤在整個(gè)病程中發(fā)生骨轉(zhuǎn)移[2]。因此，對于骨轉(zhuǎn)移癌的治療總的來說是姑息性的，其目的是減輕骨轉(zhuǎn)移癌所致的癥狀，提高患者的生存質(zhì)量及延長生存期。因此，在治療時(shí)必須依據(jù)患者的一般情況、病理類型、原發(fā)病變情況以及骨轉(zhuǎn)移病變的數(shù)量及范圍，制定個(gè)體化綜合性的治療方案。目前，惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移的綜合治療措施主要包括化療、內(nèi)分泌治療、外照射治療、放射性同位素治療以及雙磷酸鹽治療等。目前放療作為骨轉(zhuǎn)移癌的主要治療方法之一，其對于局部骨轉(zhuǎn)移的鎮(zhèn)痛作用是非常有效的，同時(shí)其還可以預(yù)防病理性骨折和脊髓壓迫的發(fā)生。目前盡管對于骨轉(zhuǎn)移癌的放療技術(shù)和計(jì)量分割進(jìn)行了許多臨床研究，但最佳技術(shù)和計(jì)量分割仍不明確，因而僅當(dāng)患者一半狀況良好并且估計(jì)有較長生存期者，推薦DT30Gy/10次或40Gy/20次照射[3]。由于骨轉(zhuǎn)移癌通常為多發(fā)，因而當(dāng)全身多處存在骨轉(zhuǎn)移病灶時(shí)，單純局部放療往往治療效果欠佳。

目前，雙磷酸鹽已被用于治療多發(fā)性骨髓瘤、肺癌、乳腺癌、前列腺癌及其他多種實(shí)體瘤的骨轉(zhuǎn)移，并可預(yù)防骨相關(guān)事件的發(fā)生。唑來膦酸是一種含氮的新型第三代雙磷酸鹽，其作用機(jī)制主要為誘導(dǎo)破骨細(xì)胞凋亡，抑制破骨細(xì)胞對骨的重吸收，阻止破骨細(xì)胞功能的修復(fù)等，同時(shí)還能瞬時(shí)降低循環(huán)中人血管內(nèi)皮生長因子、堿性成纖維生長因子和基質(zhì)金屬蛋白酶-2的水平，發(fā)揮抗血管因子的活性，從而抑制腫瘤細(xì)胞的骨侵犯[4]。

本研究結(jié)果顯示，治療3個(gè)月后，聯(lián)合治療組總有效率顯著高于對照組（88.4% vs. 72.1%），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，同時(shí)兩組間不良反應(yīng)發(fā)生率并無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。本研究充分表明放療聯(lián)合唑來膦酸二者對于骨轉(zhuǎn)移癌疼痛的緩解起到了協(xié)同作用，同時(shí)聯(lián)合治療組不良反應(yīng)的發(fā)生并未顯著增加。因而放療聯(lián)合唑來膦酸治療骨轉(zhuǎn)移癌療效顯著，對于骨轉(zhuǎn)移癌伴發(fā)的疼痛癥狀緩解明顯，且操作簡便，副作用較單純放療組并未顯著增加，優(yōu)于單純放療，值得推廣。

[1] 董梅,陳學(xué)鵬,馮奉儀.雙磷酸鹽治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移的研究進(jìn)展[J].中華腫瘤雜志,2007,29(11)：801-803.

[2] Real C,Turkiewicz AM,Reale CA.Antalgic treatment of pain associated with bone metastases[J].Crit Rev Oncol Hematol,2001,37(1)：1-11.

[3] 谷銑之,殷尉伯,余子豪,等.腫瘤放射治療學(xué)[M].4版.北京：中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社,2008：1195.

[4] Ferretti G,Fabi A,Carlini P,et al.Zoledronic-acid-induced circulating level modifications of angiogenic factors,metalloproteinases and proinflammatory cytokines in metastatic breast cancer patients[J].Oncology,2005,69(1)：35-43.