阿米福汀同步放化療治療腫瘤臨床使用優(yōu)勢觀察研究

孫菊林

安徽省馬鞍山市中醫(yī)院，安徽 馬鞍山 243000

1986年4月26日，世界上最嚴重的核事故在切爾諾貝利核電站發(fā)生。2011年3月11日，日本9.0級地震造成福島核電站爆炸，引發(fā)核泄露危機。在科技日新月異的今天，人們的生活水平大幅提高，惡性腫瘤成為人類頭號殺手，造成它的原因有很多種，如上述核發(fā)電站發(fā)生核泄露危機，醫(yī)療用放謝性碘，乃至我們?nèi)粘z查身體時醫(yī)院用于檢查疾病的CT、透視等。慘痛和悲壯的事實，不得讓人類痛定思痛，如何在利用核能造福人類的同時預防和避免它對我們的傷害。

首先讓我們來了解一下輻射傷害機理:人體有軀體細胞和生殖細胞兩類，它們對電離輻射的敏感性和受損后的效應是不同的。電離輻射對機體的損傷，其本質(zhì)是對細胞的滅活作用，當被滅活的細胞達到一定數(shù)量時，軀體細胞的損傷會導致人體器官組織發(fā)生疾病，如惡性腫瘤，最終可能導致人體死亡。軀體細胞一旦死亡，損傷細胞也隨之消失了，不會轉(zhuǎn)移到下一代。但在電離輻射或其他外界因素的影響下，可導致遺傳基因發(fā)生突變，當生殖細胞中的DNA受到損傷時，后代繼承母體改變了的基因，導致有缺陷的后代。因此，人體一定要避免大劑量照射。

放療、化療是腫瘤治療中最常用的方法。但作用于腫瘤細胞的同時，也會傷害到正常組織細胞。作為世界上第一種廣譜的細胞保護劑——阿米福汀 (amifostine)，越來越受到世界醫(yī)學界廣泛關(guān)注。阿米福汀由FDA在1995年批準并在美國上市，最初是用作放射保護劑，也是美國FDA批準上市的第一個泛細胞保護劑 (pan cytoprotective agent)現(xiàn)已廣泛的應用于腫瘤治療的輔助治療。其特點是:能選擇性的保護正常組織細胞免受放療、化療的毒害，卻不減弱抗腫瘤效果［1］。

1 阿米福汀 (amifostine)簡介

阿米福汀又稱:WR－2721，氨磷汀。是一種有機硫化磷酸化合物，化學名是S－2－ (3－氨丙基胺)乙基硫代磷酸［2］，分子式為C5HI5N2O3PS，它在組織中水解脫磷酸后，轉(zhuǎn)化為H2N－ (CH2)3－NH－ (CH2)2－SH，因巰基具有清除組織中自由基的作用，故能減低順鉑等的毒性。能保護多種組織器官發(fā)揮作用。它既對一系列細胞毒藥物產(chǎn)生作用，又對多組織器官發(fā)揮作用。但它減輕放化療毒副反應且卻不降低放化療療效。AMF為一種抗癌輔助藥，是被國際上認可的廣譜細胞保護劑。

2 阿米福汀細胞保護作用機制

阿米福汀是半胱氨酸硫代磷酸鹽［3］，是一種有機硫代磷酸類化合物，為一種親質(zhì)子硫藥物的前體，通過漿膜堿性磷酸酶去磷化形成有活性的藥物WR－1065［4］，由細胞攝入，WR－1065分子內(nèi)的氫－硫鍵很容易斷裂提供氫原子，進一步代謝成半胱胺、亞磺酸和WR－33278從而發(fā)揮保護作用。消除鉑類以及烷化劑放療或化療后體內(nèi)產(chǎn)生的自由基如羥基、氧自由基，WR－1065通過清除自由基提高DNA的修復速率，促進分子內(nèi)的修復，逆轉(zhuǎn)細胞的損傷。氨磷汀保護正常組織 (骨髓、周圍神經(jīng)、心臟以及腎)免受放療和烷化劑、鉑化合物、蒽環(huán)類、紫杉類的細胞毒效應，能明顯減低化療藥物所引起的骨髓毒性、腎毒性和神經(jīng)毒性，并且不影響化療的療效。目前已在頭頸部、肺、卵巢等腫瘤化療中廣泛使用［5］。

3 組織分布藥物動力學機制

研究表明，AMF在腫瘤和正常組織的蓄積比為1∶(50－100)［4］。該攝取差異被認為與膜堿性磷酸酶活性以及腫瘤和正常組織間pH上的差異相關(guān)［6］。因為WR－1065的膜結(jié)合堿性磷酸酶在正常組織相對偏酸的環(huán)境更有利于阿米福汀向WR－1065轉(zhuǎn)化，而大多數(shù)腫瘤組織中膜堿性磷酸酶表達已丟失，在腫瘤組織中又多為厭氧代謝，PH值較低，膜堿性磷酸酶活性遠低于正常組織，故有活性的WR－1065在正常組織中含量遠大于腫瘤組織中。造成AMF對組織的選擇性的保護作用。此外，研究發(fā)現(xiàn)，正常組織對WR－1065攝取是通過濃度依賴載體介導的擴散方式轉(zhuǎn)運，轉(zhuǎn)運速度遠超過腫瘤組織的被動轉(zhuǎn)運方式［2］。

4 不良反應及其預防

大量臨床實踐表明，AMF主要不良反應為惡心、嘔吐等消化道反應及輕度血壓下降［7］。其余不良反應包括顏面潮紅、低血鈣、眩暈、嗜睡等。建議在用藥時適當補液，應用地塞米松和5－HT3受體拮抗劑等以減少不良反應發(fā)生率，此在國內(nèi)外均有學者通過實驗得到確切效果［8］。

4 抗惡性腫瘤的應用

4.1 與化療藥物合用

阿米福汀對化療療效無影響;對化療引起的骨髓抑制及腎功能損害等副反應有明顯的保護作用。董志毅，韓明權(quán)，蘇晉梅等［9］對晚期非小細胞肺癌患者隨機分為治療組和對照組，對照組僅用順鉑，治療組在用順鉑的基礎(chǔ)上加用阿米福汀。觀察和比較兩組化療療效和毒性反應。結(jié)果提示:阿米福汀與TP方案聯(lián)用，可有效減輕髓抑制及腎功能損害等副反應;并有助于提高患者生存質(zhì)量。

4.2 與放療合用

阿米福汀可一定程度地減輕放療的不良反應。我國學者李永強等［10］自2005年1月—2008年6月隨機將患者分為兩組:治療組55例，對照組53例。兩組均接受放射治療，治療組在放療組在放療的同時使用阿米福汀治療，治療后，兩組血象比較，治療組各項均高于對照組。說明放療造成一定程度的骨髓抑制，而阿米福汀對其有一定的保護作用。并對兩組造成放射性肺損傷經(jīng)統(tǒng)計學處理，對照組明顯多于治療組，說明阿米福汀有減輕放射性肺損傷的作用。

4.3 合用放化療方法

阿米福汀預處理可有效減少正常組織的放射損傷而不影響射線的抗腫瘤效應，還可減少化療藥物對正常組織毒性，對多種器官具有防護作用。姜鋒，陳曉鐘等［11］對60例鼻咽癌患者在2007年3－7月，用AMD治療療效較好。臨床研究表明阿米福汀可減少頭頸部放療患者中重度口干癥的發(fā)生，起到有效保護同時進行放化療患者正常組織的作用。為了防止AMD的不良反應惡心嘔吐等癥狀，提高患者依從性，加用胃復安作為預處理，也有國外學者使用5－HT拮抗劑作為預處理，均取得良好效果。

4.4 近年單用阿米福汀應用于臨床治療，療效明顯。

我國學者郭智等［12］自2006年應用AMF治療MDS骨髓增生異常綜合癥患者9例取得療效較好。研究表明，AMF是一種有效治療MDS方法，能改善臨床表現(xiàn)，有利于臨床緩解，減少感染和出血。Galanopoulos等對MDS患者進行了單用AMF治療的研究，Grossi等同樣對低危型MDS進行了應用阿米福汀的Ⅱ期臨床研究，結(jié)果均表明:改善血細胞減少的狀況，可產(chǎn)生微量可耐受的副作用，在治療過程中，中性粒細胞減少較貧血及血小板減少癥更易被糾正。通過對AMF治療MDS的機制的解讀，及臨床應用的療效的總結(jié)，可以得出AMF可以做為治療MDS的一種有效手段，可以改善患者造血系統(tǒng)的恢復，減少血細胞的輸注，尤其對粒系的明顯改善。

5 結(jié)語

阿米福汀這一有效的正常細胞保護劑，可明顯減輕放化療對患者血液、免疫系統(tǒng)的毒性作用，并可顯著減輕放射性肺損傷，預防放射性肺炎;單用AMF治療MDS療效明顯，亦可改善患者造血系統(tǒng)的恢復，減少血細胞的輸注。不良反應較輕，患者耐受性較好，能明顯改善患者生存質(zhì)量，是一種有效的肺癌放療正常組織保護劑，有較高的臨床應用價值。綜上所述，我們觀察了阿米福汀對放療減毒作用，改善患者生存質(zhì)量，減少和減輕放療并發(fā)癥的發(fā)生，具有一定的臨床意義。隨著WHO健康新概念的提出和醫(yī)學模式的轉(zhuǎn)變，生活質(zhì)量的研究在腫瘤學領(lǐng)域越來越受到重視，成為衡量和評價療效的重要指標之一。筆者相信AMF的應用將會是腫瘤治療的一個重要方向，在未來需要增加臨床病例及組織隨機前瞻性臨床試驗，以及在藥物研究領(lǐng)域，研發(fā)出更優(yōu)質(zhì)療效更顯著的細胞保護劑，解人類之病痛。

［1］李欣，金潤銘，阿米福汀在腫瘤治療中的保護作用［J］．華中醫(yī)學雜志，2005，(5)．

［2］王茂生，李君，細胞保護劑阿米福汀在惡性腫瘤治療中的應用［J］．中國醫(yī)師進修雜志:綜合版，2006，(11)．

［3］姜慧，楊巖．應用阿米福汀治療骨髓增生異常綜合癥的研究［J］．醫(yī)學信息:中旬刊，2010，(7)．

［4］夏紅強，金冶寧．Amifostine在惡性腫瘤放療中的應用［J］．現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學，2009，(4)．

［5］王燕，朱桔．雙段食管癌患者應用阿米福汀配合放射治療的護理［J］．上海護理，2006，(3)．

［6］譚燕，付彬玉，王捷．細胞保護劑阿米福汀在放療中的應用研究進展［J］．四川腫瘤防治，2007，(3)．

［7］楊春紅．靜脈滴注阿米福汀引起的過敏反應一例［J］．解放軍護理雜志，2009，(9)．

［8］游永月，林梅榕．阿米福汀配合鼻咽癌誘導化療的臨床觀察與護理［J］．現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學，2006，(9)．

［9］董志毅，韓明權(quán)，蘇晉梅．阿米福汀聯(lián)合TP方案在晚期非小細胞肺癌的應用［J］．臨床肺科雜志，2010，(7)．

［10］李永強，周翔，張霆．阿米福汀對肺癌放療中不良反應的影響［J］．現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學，2010，(4)．

［11］姜鋒，陳曉鐘，王方正，李斌，馮星來，包婺安，胡福軍．阿米福汀減輕鼻咽癌同步放化療急性不良反應的初步臨觀察［J］．中華放射醫(yī)學與防護雜志，2009，(6)．