支氣管肺癌早期診斷研究進展

潘玉蘭

(廣西省大化縣人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科 廣西大化 530800)

支氣管肺癌(簡稱肺癌)是肺部最常見的原發(fā)性惡性腫瘤,近年來發(fā)病率及死亡率逐漸增高,其死亡率在一些國家占惡性腫瘤的首位,在我國居惡性腫瘤死亡病例總數(shù)第5位,因為許多肺癌發(fā)現(xiàn)時已屬晚期,臨床對肺癌高危人群缺乏有效的早期診斷方法。為改善患者預(yù)后,近年來,人們尤其國外學者對肺癌早期診斷方法不斷深入研究,現(xiàn)綜述如下。

1 胸部影像學

1.1 多層螺旋CT(MSCT)

目前已發(fā)展到64層螺旋CT,MSCT具有快速、清晰、容積掃描的特點,易發(fā)現(xiàn)較小病灶,同時具有先進的圖像后處理技術(shù)。其對肺癌的研究有兩方面:(1)低劑量螺旋CT用于肺癌高危人群的篩查,發(fā)現(xiàn)早期肺癌,以便早期治療。(2)CT灌注成像。低劑量螺旋CT于1990年由Naidich等[1]首先報道后,國內(nèi)外學者陸續(xù)進行研究,尤其對肺內(nèi)結(jié)節(jié)的發(fā)現(xiàn)和診斷,在早期肺癌的普查上至今仍受到臨床重視[2～3],是目前影像學發(fā)現(xiàn)早期肺癌最有潛力的手段,對周圍型肺癌檢出率很高,但對中央型肺癌早期發(fā)現(xiàn)需聯(lián)合纖支鏡檢[4]。CT灌注成像是目前肺癌定性診斷的重要手段之一。Zhang等[5]對孤立性肺內(nèi)結(jié)節(jié)(SPN)研究發(fā)現(xiàn)惡性和活動性炎癥SPN(肺炎、結(jié)核)增強劑的灌注量均高于良性SPN,但惡性和活動性炎癥SPN之間無顯著差異,國內(nèi)學者研究結(jié)果也相似。CT灌注成像不能診斷早期中央型肺癌和肺泡癌。

1.2 正電子發(fā)射計算機斷層顯像儀-CT(PET-CT)

傳統(tǒng)的CT檢查分辨率高、定位準確、能發(fā)現(xiàn)早期肺癌,但要早期診斷有一定困難;而傳統(tǒng)的PET檢查能顯示早期肺癌“異常代謝”的功能特性,又缺乏精確定位。PET-CT是PET(正電子發(fā)射斷層掃描)和CT(電子計算機斷層掃描)兩種先進影像技術(shù)有機結(jié)合在一起的新型影像設(shè)備,可提高肺癌早期診斷的靈敏性、特異性。丁其勇等[6]報道,PET診斷SPN的靈敏度和特異度分別為86.7%和90.0%,PET-CT則為90.0%和93.3%。黨亞萍等[7]報道,15例經(jīng)CT檢查后性質(zhì)不明肺內(nèi)結(jié)節(jié)經(jīng)PET-CT檢查確診為7例良性病變、8例惡性病變。另外,因惡性腫瘤細胞有代謝增高的特點,故PETCT在支氣管肺泡癌的診斷中也發(fā)揮重要作用。PET-CT是目前診斷早期肺癌最有價值的影像檢查手段。但價格昂貴,目前國人難以接受。

2 支氣管鏡

2.1 自熒光支氣管鏡(AFB)

是日本開發(fā)的,把自熒光診斷整合進電子內(nèi)窺鏡中,這樣不僅可以避免做自熒光診斷時打斷電子內(nèi)窺鏡檢查,而且對原位癌和不典型增生組織的診斷率高于普通白光支氣管鏡。Jeremy George等[8]研究結(jié)果提示,高級別癌前病變發(fā)展為肺癌的危險度高,通過AFB監(jiān)測可提高早期檢出率。P53特異性基因分析聯(lián)合AFB更能提高癌性病變及癌前病變的診斷率。Salaun等[9]聯(lián)合分子檢測和AFB對癌前支氣管病變患者進行長達12年隨訪觀察也得出以上結(jié)論。

2.2 窄帶成像支氣管鏡(NBI)

惡性、癌前和異型性病變都具有血管生成異常,NBI可通過顯示支氣管粘膜的血管排列錯亂和異常增殖而檢出。Vincent等[10]的前瞻性單盲研究顯示,NBI顯著提高了非典型增生和癌變的診斷率。

2.3 光學相關(guān)斷層掃描技術(shù)和纖維共焦熒光顯微內(nèi)鏡

該技術(shù)是利用光的反射特性來分析組織。光學相干斷層掃描技術(shù)能夠在組織水平進行活體顯像,就算在這樣的放大水平上也比超聲顯像具有更好的分辨率,因此,能夠?qū)υ话┖途植拷櫟闹夤馨┑慕櫳疃冗M行更精確的評估[11]。

2.4 計算機斷層掃描透視

該技術(shù)是利用CT對操作進行實時監(jiān)控,這樣比單純的透視具有更高的準確性,其優(yōu)點是解剖分辨率更高,可以多維顯像。

2.5 支氣管內(nèi)超聲(EBUS)

EBUS有兩種類型:扇形EBUS和線性(整合)EBUS,前者是分離式超聲探頭(迷你探頭),通過支氣管鏡的工作通道插入,能從一扇形方向顯示支氣管外的層面,這樣可以顯示粘膜的細節(jié)、周圍性腫塊以及5cm深的縱隔淋巴結(jié),可進行支氣管超聲下經(jīng)支氣管細針穿刺(EBUS-TBNA)或肺活檢(EBUS-TBLB)。Chao等[12]研究顯示,TBNA在沒有增加額外風險的情況下能提高對周圍型肺病變的診斷率。Nakajima等[13]研究顯示,EBUS-TBNA對中央型肺腫瘤的敏感性和診斷正確率分別為94.1%和94.3%。

2.6 電磁導(dǎo)航

這是國外學者研究的一種新技術(shù),可以對周圍肺病變進行導(dǎo)向而且是傳統(tǒng)支氣管鏡所不能達到的,它聯(lián)合了物理學、信息學、放射學和支氣管鏡來對周圍性病變進行最好的導(dǎo)向。Eberhardt等[14]研究顯示,聯(lián)合扇形EBUS可提高肺癌診斷率。

2.7 仿真支氣管鏡(CTVB)

在其引導(dǎo)下作超細支氣管鏡活檢,超細支氣管鏡可進入到第5～8級支氣管,適用于肺外周型小病灶(直徑約1～2mm左右)的取材活檢,提高肺癌早期診斷率。

3 胸腔鏡

胸腔鏡有助于對外周肺部病變的取材活檢或切除。近年報道采用支氣管鏡聯(lián)合CT或X線透視進行胸腔鏡手術(shù),用于肺部微小病灶(≤10mm)的診斷。

4 經(jīng)胸壁針吸活檢

此法用于外周肺癌小結(jié)節(jié)≤2cm,有報道采用透視的實時監(jiān)測下針吸活檢術(shù),診斷準確率可高達95%以上。

5 痰脫落細胞學檢查

這可作為高危人群早期肺癌的篩查,尤其對中央型肺癌的敏感性可達80%,對周圍型肺癌則<20%。近來研究顯示,痰脫落細胞檢查+痰標本的癌基因測定如Survivin基因測定,對肺癌診斷的敏感性達80%以上[15]。另外,痰液基薄層細胞學制片技術(shù)、24h痰液凝固沉渣切片檢查等,均可提高痰檢惡性細胞陽性率。國外報告,應(yīng)用熒光原位雜交技術(shù)從纖支鏡檢樣本中檢出肺癌(尤其早期肺癌)的敏感性顯著高于傳統(tǒng)的細胞學檢查,如兩者結(jié)合則診斷價值更高。

6 腫瘤標志物

目前國內(nèi)外已用于臨床或正在研究中的血清腫瘤標志物有很多,如:癌胚抗原(CEA)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、細胞角質(zhì)蛋白19片段(CYFRA21-1)、糖鏈抗原125(CA125)、糖鏈抗原19-9(CA19-9)、糖鏈抗原15-3(CA15-3)、P53抗體[16]、內(nèi)皮素(ET)、心鈉素(ANP)、腫瘤特異生長因子、抑癌基因LOH、甲基化、端粒酶等。這些在肺癌患者中的水平均明顯高于肺部良性疾病者,是早期肺癌的輔助診斷指標,且多項聯(lián)合檢測能提高診斷正確率,任何一種單項檢測均易造成假陽性和假陰性結(jié)果。應(yīng)注意,這些腫瘤標志物有些特異性不高。

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