生化檢驗指標組合分析在早期慢性腎病中的應(yīng)用

郭紅欽

（河南省濮陽市南樂縣人民醫(yī)院檢驗科，河南 濮陽 457400）

近幾年來，慢性腎病發(fā)病率較高。由于該病早期在臨床上沒有明顯的癥狀，早期很難檢查、診斷、確診。一般患者到院就診時已經(jīng)處于腎病的終末期，失去了治療最佳時機[1]。所以，對慢性腎病的早期診斷指標已經(jīng)顯得尤為重要。

1 腎小球早期的損傷檢測

1.1 尿微量白蛋白（microalbuminuria，mAlb）

在正常的尿液中主要是以蛋白質(zhì)為主。通常情況下，健康人的尿中mAlb 95%可信限制＜30mg/24h。若是患者所排出尿液中mAlb＞95%可信限制時，確診為早期型的腎小球損傷。經(jīng)過相關(guān)研究證明：在排出的尿液中若是mAlb含量較高，則糖尿病腎病患者的發(fā)病率和死亡率均高于所排出尿液中mAlb較低的患者。

1.2 轉(zhuǎn)鐵蛋白（transferrin，TRF）

臨床上所見的TRF即為：一種肝臟合成的結(jié)合金屬的糖蛋白，電泳分類為TRF是一種肝臟合成的結(jié)合金屬的糖蛋白，電泳分類為β1-微球蛋白[2]，其功能主要是是在腎臟內(nèi)運輸鐵。一般情況下，糖尿病腎病患者在病變的早期，非酶促糖基化作用對TRF的影響是比較小的，因此，電荷沒有多大的改變，且比白蛋白更容易過濾。根據(jù)有關(guān)文獻的結(jié)果顯示：被檢測的糖尿病患者標本中TRF的陽性率為59.1%，與尿mAlb以及α1-微球蛋白陽性率比較相近。所以，糖尿病早期損傷的敏感指標也包括TRF。

2 檢測腎小球的損傷

2.1 尿酶

2.1.1 N-乙酰-β-氨基葡萄糖苷酶（NAG）

由于血液中的NAG 的分子質(zhì)量比較大，所以是不能經(jīng)過腎小球。在臨床上腎損傷主要是以尿液中NAG活性是否增高作為標志。在臨床上對尿NAG的測定能及時的發(fā)現(xiàn)早腎毒性早期的損傷。每當腎移植出現(xiàn)急性排異性反應(yīng)的時候，尿NAG會出現(xiàn)明顯的升高，甚至還會比腎損傷出現(xiàn)更早期的改變。

2.1.2 半乳糖苷酶（GAL）

GAL 也是腎臟損傷修復(fù)的標志之一。若是GAL持續(xù)性的上升，說明腎臟受到損傷的部位正處于修復(fù)的過程中，且預(yù)示愈后較好。在評價腎臟損傷的程度和愈后，其NAG/GAL的比值優(yōu)于單側(cè)NAG和GAL。當NAG/GAL的比值越小，則腎臟的損傷就越是嚴重，反之，腎臟的損傷越小。通常，NAG/GAL的比值：尿毒癥＜慢性腎炎＜腎病綜合癥以及急性腎炎＜腎炎恢復(fù)期[3]。

參考的正常值為：主要是尿液標本以GAL/肌酐的比值：2.6～22.4U/gCr；GAL/NAG：0.5～1.3。

2.2 低分子量蛋白

2.2.1 β2-微球蛋白（β2-m)

β2-m主要是由淋巴細胞產(chǎn)生的，其腫瘤細胞所合成β2-m的能力是非常強的。β2-m相對分子質(zhì)量是比較小的，所以在血液循環(huán)之后的β2-m是完全可以通過腎小球濾過的。大約被腎小管重吸收，只有0.1%是隨著尿液排出。一般的腎病患者合成β2-m的速度比正?；颊叩母?～7倍。β2-m能更好的了解腎小球的濾過功能。

2.2.2 α1-微球蛋白（α1-m）

α1-m也是較容易通過腎小球的濾過膜，在濾過的過程中大多數(shù)又被腎小管重新吸收，并且在測定的過程中不會受到pH值等的影響。所以，在腎臟疾病的診斷上具有重要的意義。

尿β2-m在臨床上主要是反應(yīng)腎小管功能是否受到損傷的重要指標。但是，α1-m在腎小管內(nèi)的重吸收比β2-m的腎小管內(nèi)的重吸收更易發(fā)生障礙。所以，在臨床上更能反應(yīng)腎臟早期病變的是α1-m。

2.2.3 視黃醇結(jié)合蛋白（RBP）

RBP主要是存在于人體血液中。正常情況下，人尿中的RBP的含量很低。若是含量增加則反應(yīng)腎臟，尤其是腎近曲小管受到損傷，且程度根據(jù)尿中RBP的含量而定。除此之外，尿RBP的排量與腎小管間質(zhì)的損傷有著明顯的關(guān)系，因此可以作為檢測患者的病程。

對尿中RBP含量的檢測主要使用雙抗體夾心酶免疫法。因其穩(wěn)定性比β2-m好。所以，腎臟是否良好的評價指標是對尿液中的RBP的測定。

因此，在臨床上，根據(jù)患者的情況有針對性的選擇相關(guān)的項目組合分析，這為臨床診斷腎小管的早期損傷提供了有力的、正確的診斷依據(jù)。

[1]美國NKF-K/DOQI工作組,王海燕,王梅主譯.慢性腎臟病及透析的臨床實踐指南[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2003.

[2]王際亮,于本章,李學軍,等.尿微量白蛋白及尿酶譜測定對早期腎損傷的診斷價值[J].濱州醫(yī)學院學報,2001,24(2):143-144.

[3]段貞.尿微量白蛋白與NAG測定對糖尿病早期腎損傷的價值[J].醫(yī)學臨床研究,2003,20(12):946-948.