抗生素藥物分析研究

李 青

（武警遼寧省總隊沈陽市支隊衛(wèi)生隊，遼寧 沈陽 110034）

1 抗生素的種類概述

抗生素類藥物的種類繁多，性質(zhì)復(fù)雜，目前臨床應(yīng)用的抗生素主要有以下幾類：青霉素類、頭孢菌素類、氨基糖苷類、大環(huán)內(nèi)酯類、氯霉素類、四環(huán)素類、林可霉素類、多肽類及其他抗生素類。

1.1 青霉素類

青霉素類抗生素屬于β-內(nèi)酰胺類抗生素，β-內(nèi)酰胺類抗生素的作用機制都很類似，通過抑制胞壁的酶成分，破壞細菌胞壁。青霉素易透過革蘭陽性菌胞壁粘肽層，但無法透過革蘭陰性菌糖蛋白磷脂外膜，故只對革蘭陽性菌有效。它主要作用于革蘭陽性菌、革蘭陰性球菌、嗜血桿菌屬以及各種致病螺旋體等，大部分的鏈球菌、肺炎球菌等敏感性較強，對腸球菌作用較弱。產(chǎn)生青霉素酶的金葡菌對青霉素的耐藥性很強。革蘭陰性菌中腦膜炎球菌對青霉素作用明顯，對百日咳桿菌作用較低，對致病螺旋體作用明顯。青霉素是最早使用而且迄今也還是治療各種感染的首選，如是溶血性鏈球菌、敏感葡萄球菌感染、草綠色鏈球菌心內(nèi)膜炎、放線菌病、鉤端螺旋體病、梅毒、回歸熱等及預(yù)防感染性心內(nèi)膜炎的首選藥。由于作用于細菌的細胞壁，而人的細胞只有細胞膜，所以除對青霉素過敏體質(zhì)外，正常的用量下，其副作用并不明顯，但是青霉素的缺點有不耐酸、不耐青霉素酶、抗菌譜窄和容易引起過敏反應(yīng)，故在臨床治療上受到限制。

1.2 頭孢菌素類

頭孢菌素類也屬β-內(nèi)酰胺抗生素，大部分革蘭陽性菌敏感，但腸球菌常耐藥；大部分的革蘭陰性菌高度敏感。同時還具有青霉素類沒有的優(yōu)點，如抗菌譜廣、抗菌作用強、耐青霉素酶、過敏反應(yīng)較少等，屬于高效、低毒、臨床應(yīng)用較多的抗生素種類。

第一代頭孢菌素：①對革蘭陽性菌的抗菌作用較第二、三代強，革蘭陰性菌敏感性較弱；②對青霉素酶相對穩(wěn)定，革蘭陰性菌的β-內(nèi)酰胺酶會破壞改穩(wěn)定性；③對腎臟有一定毒性。

第二代頭孢菌素：①對革蘭陽性菌作用與第一代頭孢菌素相似，對大部分革蘭陰性菌作用明顯增強，對厭氧菌有高效，但對綠膿桿菌無效；②對大部分β-內(nèi)酰胺酶比較穩(wěn)定；③與第一代相比對腎臟的毒性降低。

第三代頭孢菌素：①對革蘭陽性菌沒有第一、二代頭孢菌素強，革蘭陰性菌包括腸桿菌屬和綠膿桿菌及厭氧菌則高度敏感；②體內(nèi)分布度和組織穿透力都很強，可以滲入腦脊液中；③三代中對β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性最高；④對腎臟基本無毒。

1.3 氨基糖苷類

氨基糖苷類抗生素的化學(xué)結(jié)構(gòu)基本相似，特點是易水溶，性質(zhì)穩(wěn)定；同時，抗菌譜，抗菌機制，血清蛋白結(jié)合率，胃腸吸收，經(jīng)腎排泄，及不良反應(yīng)等方面也有共性。作用機制在于抑制細菌蛋白質(zhì)合成的抗生素，但氨基糖苷類抗生素同時具有抑菌和殺菌雙重作用，屬靜止期殺菌藥。其通過在敏感菌體內(nèi)的積蓄等一系列復(fù)雜的步驟來完成的，包括需氧條件下的主動轉(zhuǎn)動系統(tǒng)，故氨基糖苷類藥物對厭氧菌無作用。氨基糖苷類對各種需氧革蘭陰性菌的抗菌作用較強。多數(shù)桿菌及分枝桿菌對其敏感。對革蘭陰性球菌的抗菌作用較弱。對流感桿菌及肺炎支原體的療效不明顯。對各種鏈球菌的作用很差，腸球菌對其呈現(xiàn)耐藥性，金葡菌、耐青霉素菌對之極為敏感。結(jié)核桿菌對鏈霉素、卡那霉素、阿米卡星和慶大霉素敏感。

1.4 大環(huán)內(nèi)酯類

大環(huán)內(nèi)酯類抗生素是大環(huán)內(nèi)酯的抗生素分類，是以大環(huán)內(nèi)酯為基團和糖衍生物通過以苷鍵連接形成的大分子抗生素。多為堿性親脂性化合物，對革蘭陽性菌及支原體抑制活性較高。作用機制同樣抑制蛋白質(zhì)合成。目前常用的該類藥物有紅霉素、麥迪霉素、麥白霉素、乙基螺旋霉素、交沙霉素及吉他霉素等。特點有①抗菌譜較窄，主要作用于需氧革蘭陽性菌和陰性球菌、厭氧菌，以及軍團菌、胎兒彎曲菌、衣原體和支原體等；②細菌對本類各藥間有交叉耐藥性；③在堿性環(huán)境中抗菌作用較強，治療尿路感染時常需堿化尿液；④口服后不耐酸，可通過酯化衍生物改善口服吸收度；⑤血藥濃度低，組織中濃度相對較高，痰、皮下組織及膽汁中明顯超過血藥濃度；⑥對血腦屏障穿透力弱；⑦主要經(jīng)膽汁排泄，進行肝腸循環(huán)；⑧毒性較小?？诜蟮闹饕弊饔脼槲改c道紊亂，靜脈注射易引起血栓性靜脈炎。

1.5 氯霉素類

屬于廣譜抗生素，針對沙門氏菌屬、流感桿菌和擬桿菌屬等的抗菌能力較強，作用機制抑制蛋白質(zhì)合成，但該種抗生素會造成骨髓造血功能障礙的嚴重并發(fā)癥，故在臨床的應(yīng)用上受到嚴格的限制。

1.6 四環(huán)素類

屬于抑菌性廣譜抗生素，除革蘭陽性、陰性細菌外，對立克次氏體、衣原體、支原體、螺旋體均有作用，毒副作用須注意的是會影響牙齒和骨骼的發(fā)育，故小兒禁用。

1.7 林可霉素類

對金葡菌、肺炎球菌、多數(shù)鏈球菌和大部分數(shù)厭氧菌抗菌作用較好。對革蘭陰性菌無效。抗菌機制是通過與核蛋白體50S亞基結(jié)合，抑制酶轉(zhuǎn)移，使蛋白質(zhì)肽鏈的延伸受阻。它的特點是濃集于骨組織，是治療金葡骨髓炎的首選藥，但不宜與紅霉素聯(lián)用，兩者呈現(xiàn)拮抗作用。

1.8 多肽類及其他抗生素類

具有多肽結(jié)構(gòu)特征的一類廣譜抗生素，化學(xué)結(jié)構(gòu)復(fù)雜，包括多粘菌素類、桿菌肽類和萬古霉素。

2 抗生素藥物的分析研究

抗生素藥物種類繁多，性質(zhì)不一，故研究方法也分為以下幾種：高效液相色譜法、高效毛細管電泳、電化學(xué)法、熒光分析法、化學(xué)發(fā)光法、紫外一可見分光光度法、微生物效價法、免疫分析法。本文僅對近年來發(fā)展較為迅速的研究方法做一簡單的介紹。

2.1 高效液相色譜法

這種方法在近些年發(fā)展十分迅速，高效液相色譜法屬于色譜法的其中一種，根據(jù)其名稱可以得之它的流動相為液體，通過高壓輸液系統(tǒng)，將混有不同極性的單一試劑或混有不同比例的液體試劑、緩沖液等流動相泵入裝有固定相的色譜柱，各成分在柱內(nèi)實現(xiàn)分離后，分別進入檢測器進行檢測，從而對液體試劑進行分析。該方法已經(jīng)成為化學(xué)、醫(yī)學(xué)、工業(yè)、農(nóng)學(xué)、商檢和法檢等學(xué)科領(lǐng)域中重要的分離分析技術(shù)。這種方法的特點是分離效能高，分離效果好，分離的同時，還可以測定各組分的具體峰值；應(yīng)用范圍廣，70%以上的有機化合物都可選用這種方法；分析速度快，一般來說分析一個樣品在30min以內(nèi)。另外色譜柱還具有反復(fù)使用、樣品不被破壞、易回收的特點。這些特點也是優(yōu)點，是其迅速發(fā)展的原因所在。

2.2 高效毛細管電泳

高效毛細管電泳法，是近年來發(fā)展最快的分析方法中的其中一種。它是一種將高壓電場作為驅(qū)動力，將毛細管作為分離的通道，依據(jù)試劑樣品中各成分的之間的不同淌度和分配行為上的各異而實現(xiàn)分離分析的液相分離方法。這種方法的特點就是柱效高，一般可達到105～106/m；分離的速度快，從數(shù)十秒到數(shù)十分鐘不等；試劑消耗量極少；選擇性強；對環(huán)境低污染；自動化程度較高。高效毛細管電泳的分離模式分為兩大種：一種是膠束電動毛細管色譜，另一種是毛細管區(qū)帶電泳，這兩種都可以用在生物制劑的分析研究上。同時高效毛細管電泳法同時具有電泳和高效液相色譜的優(yōu)點，因此應(yīng)用的前景更為廣泛。

2.3 免疫分析法

免疫分析法是利用抗原抗體特異性結(jié)合反應(yīng)檢測各種物質(zhì)（藥物、微生物等）的分析方法，分為時間分辨免疫分析法、酶免疫分析法、熒光免疫分析法、化學(xué)發(fā)光免疫分析法等，也是近年來發(fā)展較為迅速的一種方法。這種方法的特點是靈敏度高；特異性強；適用廣泛；操作簡捷；價格便宜及較強的適應(yīng)性等，現(xiàn)在普遍用于臨床藥物的檢測中。

3 結(jié) 語

抗生素已經(jīng)成為人們生活中的常用藥品，甚至出現(xiàn)濫用現(xiàn)象，抗生素耐藥性的產(chǎn)生加大了臨床治療的難度，因此，對抗生素的科學(xué)合理使用應(yīng)該引起人們的重視和關(guān)注。同時，隨著科技的進步，對現(xiàn)有抗生素藥物的分析和研究顯得十分必要，可以進一步的了解藥物的藥效和毒副作用，促使臨床上合理使用[1-4]。面對醫(yī)學(xué)頑疾，對新的抗生素藥物的研究和開發(fā)，對醫(yī)療事業(yè)就顯得更有意義。

[1]茅迪,蔡正艷,周偉澄.妙林類抗生素的研究進展[J].中國醫(yī)藥工業(yè)雜志,2010,41(5)：61-69.

[2]蔡年生.近年抗生素(微生物藥物)研究開發(fā)進展[J].今日藥學(xué),2009,19(12)：8-9.

[3]張致平.近年抗感染藥物研究進展[J].中國抗生素雜志,2009,34(增刊)：6.

[4]王曉晨.抗生素研究領(lǐng)域的最新進展[J].國外醫(yī)藥抗生素分冊,2009,30(5)：205.