灸療與胃黏膜保護(hù)相關(guān)機制實驗研究進(jìn)展*

彭 亮 楊 舟 文 瓊 劉 密 常小榮湖南中醫(yī)藥大學(xué)（湖南長沙410007）

灸療是中國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的重要組成部分，它使用艾絨或其他藥物放置體表的腧穴或疼痛處燒灼、溫熨，借灸火的溫和熱力及藥物作用，通過經(jīng)絡(luò)的傳導(dǎo)，以溫通經(jīng)脈、調(diào)和氣血、協(xié)調(diào)陰陽、扶正祛邪，達(dá)到治療疾病、防病保健之功效。《靈樞·官能》云“針?biāo)粸?，灸之所宜”?！夺t(yī)學(xué)入門》亦云“藥之不及，針之不到，必須灸之”。艾灸具有奇特的治療及保健的作用，使用灸法防治疾病，延年益壽，在我國已有數(shù)千年的歷史。《莊子》記載圣人孔子“無病而自灸”，即是指用灸療養(yǎng)生保健。使用灸療治療疾病源于古老的中國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)，對許多疾病有較好的療效，得到了中外臨床工作者的廣泛認(rèn)可［1-3］。而胃黏膜損傷所引發(fā)的疾病在臨床上是很常見的，使用灸療調(diào)理胃黏膜損傷一直在臨床上沿用至今。而且，對灸療防治胃黏膜損傷作用機理的探討，一直為廣大的臨床和基礎(chǔ)研究工作者關(guān)注。

1 調(diào)節(jié)前列腺素

人體胃黏膜前列腺素（PGS）主要為 PGA、PGE、PGF及 PGI類，以PGE、PGI2含量最高，主要生理作用為抑制胃酸分泌和保護(hù)胃黏膜，抑制PGS的合成將增加黏膜對損傷的敏感性［4］。在艾灸對胃黏膜損傷保護(hù)機制研究上，PGS的作用一直是備受重視的。有研究者觀察艾灸預(yù)處理對應(yīng)激性潰瘍大鼠胃黏膜損傷后細(xì)胞增殖的影響，分析其與前列腺素E2（PGE2）和轉(zhuǎn)化生長因子（TGF-α）含量的關(guān)系。結(jié)果顯示預(yù)先艾灸足三里、梁門穴可顯著降低隨后的應(yīng)激性胃黏膜損傷指數(shù)，增加PGE2和TGF-α的含量，增加胃黏膜增殖指數(shù)。提示艾灸足三里、梁門穴預(yù)處理可促進(jìn)應(yīng)激所造成大鼠胃黏膜損傷的修復(fù)，這一作用可能是通過增加PGE2和TGF-α的含量，改善胃黏膜血流量（GMBF）、促進(jìn)細(xì)胞增殖而實現(xiàn)的［5］。

2 調(diào)節(jié)一氧化氮和血流量

多種化學(xué)介質(zhì)參與協(xié)調(diào)黏膜對損傷刺激的保護(hù)性反應(yīng)，其中一氧化氮（NO）是最基本的重要介質(zhì)之一，幾乎影響?zhàn)つし烙拿恳环N成分：抑制酸分泌、促進(jìn)黏液和胃酸分泌、升高胃黏膜血流量（GMBF）、促進(jìn)潰瘍愈合等。特別是NO作為一種內(nèi)源性血管舒張因子，可調(diào)節(jié)血管緊張性和內(nèi)皮細(xì)胞連續(xù)性，有效地舒張血管，增加胃黏膜血流量［6］。胃黏膜微循環(huán)結(jié)構(gòu)的完整及其血流的維持是胃黏膜最重要的保護(hù)機制，它對于其他所有胃黏膜保護(hù)機制都是基本和必需的。Hsin Hsiu等［7］以10位男性志愿者作為受術(shù)對象，進(jìn)行了34次艾灸實驗，采用激光多普勒和波譜分析同步觀察局部溫?zé)岽碳ぱc和非穴點的微循環(huán)反應(yīng)。發(fā)現(xiàn)艾灸的療效跟艾灸的生物學(xué)機制有關(guān)，促進(jìn)微循環(huán)就是其中重要的一個方面。江慶淇等［8］通過對大鼠穴位艾灸，探討艾灸對胃黏膜的保護(hù)的作用機制。發(fā)現(xiàn)艾灸神闕穴可使大鼠胃黏膜血流最增加，并有一定的穴位特異性。

3 誘導(dǎo)熱休克蛋白70的表達(dá)

熱休克蛋白參與一些重要的細(xì)胞生理活動，如參與蛋白質(zhì)的折疊、裝配、運輸、修復(fù)等，對維持細(xì)胞及功能有重要作用，因此又被稱作“分子伴侶”，是保護(hù)細(xì)胞的物質(zhì)基礎(chǔ)［9］。根據(jù)相對分子質(zhì)量大小和各自的誘導(dǎo)條件不同，熱休克蛋白可分為不同家族，主要有 HSP100、HSP90、HSP70、HSP60、HSP47，鈣網(wǎng)蛋白和小熱休克蛋白［10］。其中HSP70與應(yīng)激反應(yīng)有關(guān)，是胃黏膜保護(hù)中一類重要蛋白。湖南中醫(yī)藥大學(xué)針灸生物信息分析實驗室科研團(tuán)隊多年來一直重視艾灸誘導(dǎo)HSP70對胃黏膜損傷與保護(hù)機制的研究，做了大量工作。易受鄉(xiāng)等［11］通過實驗發(fā)現(xiàn)艾灸“足三里”、“梁門”對應(yīng)激性胃潰瘍的胃黏膜具有保護(hù)作用，其機制可能是促進(jìn)了TGF-α合成，刺激胃黏膜細(xì)胞增殖，抑制細(xì)胞凋亡，而這一過程可能與艾灸誘導(dǎo)HSP70表達(dá)有關(guān)。常小榮等［12］發(fā)現(xiàn)艾灸足三里、梁門穴能通過增強HSP70的蛋白和基因表達(dá)，達(dá)到對胃黏膜的保護(hù)作用，并有一定的穴位特異性，并可以降低丙二醛（MDA）含量，以達(dá)到其抗氧化損傷作用。說明艾灸對胃黏膜具有抗氧化損傷作用，其作用與HSP70的誘導(dǎo)有關(guān)［13］。易受鄉(xiāng)等［14］通過研究發(fā)現(xiàn)艾灸通過上調(diào)大鼠胃黏膜細(xì)胞HSP70表達(dá)，繼而作用于凋亡線粒體信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑相關(guān)靶點，由此抑制胃黏膜細(xì)胞凋亡，達(dá)到保護(hù)胃黏膜損傷的作用，且這種保護(hù)作用具有一定的穴位特異性。并且采用槲皮素灌胃阻斷熱休克蛋白70表達(dá)，觀察艾灸預(yù)處理對大鼠急性胃黏膜損傷指數(shù)及細(xì)胞凋亡的影響，發(fā)現(xiàn)艾灸預(yù)處理上調(diào)胃黏膜HSP70表達(dá)，急性病胃黏膜損傷所致的細(xì)胞凋亡被抑制。槲皮素阻斷HSP70合成后，艾灸預(yù)處理抑制急性胃黏膜損傷細(xì)胞凋亡的作用被取消，證明艾灸預(yù)處理對胃黏膜的保護(hù)作用確與艾灸上調(diào)HSP70表達(dá)有關(guān)［15］。該實驗組進(jìn)一步通過實驗發(fā)現(xiàn)艾灸足三里等穴可以誘導(dǎo)健康大鼠多組織器官HSP70及胃黏膜HSP70 mRNA表達(dá)明顯升高，并認(rèn)為這可能是艾灸“防病保健”作用的內(nèi)在作用機制之一［16］。 杜燕等［17］觀察到艾灸足三里、中脘穴對大鼠急性胃黏膜損傷的保護(hù)作用可能與誘導(dǎo)機體產(chǎn)生大量HSP70抑制炎性細(xì)胞因子的釋放有關(guān)。

4 調(diào)節(jié)胃運動功能

胃各層平滑肌的協(xié)調(diào)收縮是維持胃的正常生理功能的基礎(chǔ)。近年來研究發(fā)現(xiàn)，各種損傷或應(yīng)激因素造成胃運動功能紊亂，是導(dǎo)致胃黏膜損傷的重要因素之一。孫世曉等［18］應(yīng)用霍爾效應(yīng)慢性記錄胃運動方法，分別向貓左右側(cè)腦室微量注入M、α、β及阿片受體阻斷劑，發(fā)現(xiàn)阻斷中樞M、α、β及阿片受體后，對艾灸增強效應(yīng)影響大。提示艾灸使胃運動增強的機制主要是在中樞膽堿能神經(jīng)、M受體的參與下完成的，而與中樞的腎上腺素能神經(jīng)和腦啡肽能神經(jīng)及其遞質(zhì)無明顯關(guān)系。劉農(nóng)虞等［19］觀察到各種灸刺激治療后，均能不同程度對抗乙酰膽堿所致的胃運動亢進(jìn)，但其灸效與灸質(zhì)、灸量、灸法有關(guān)。其中大艾條刺激能明顯抑制胃電頻率、振幅的增強，而小艾條刺激僅能抑制胃電振幅的增強?？梢?，對胃電的調(diào)整作用與刺激強度有關(guān)；大、小煙條刺激雖刺激強度與大、小艾條刺激相同，但灸效不同。其僅對胃電頻率、振幅有抑制傾向。可見，灸質(zhì)的不同也直接影響灸散。這可能與艾緘具有熱力溫和持久、穿透力強，且有溫經(jīng)通絡(luò)，理氣活血等藥效有關(guān)；艾炷刺激雖灸質(zhì)與艾條相同，但由于刺激方法不同，其灸效各異，僅見有調(diào)整胃電頻率、振幅的趨勢?？梢娋姆ㄅc灸效密切相關(guān)。

5 調(diào)節(jié)其他胃黏膜保護(hù)相關(guān)因子

大量實驗研究表明胃黏膜損傷的保護(hù)作用是由多種因素介導(dǎo)，這些因素相互聯(lián)系、相互作用，形成復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)體系。除了對上文中各個方面因素的研究，一些科研工作者還做了一些有意義的研究工作。其中，曾慶朗等［20］采用艾條溫和灸治療慢性淺表性胃炎，并于治療前后檢測患者血清表皮生長因子（EGF）濃度的變化，證實溫和灸能通過降低患者血清EGF濃度，達(dá)到抑制胃黏膜損傷、促進(jìn)受損胃黏膜修復(fù)的作用。陳閩等［21］通過實驗觀察大鼠的潰瘍面積及血清銅、鋅含量和銅/鋅比值，以肯定艾灸對胃黏膜的保護(hù)作用，并探討其與血清銅、鋅含量的關(guān)系，結(jié)果提示艾灸對胃黏膜具有保護(hù)作用；胃潰瘍時機體出現(xiàn)微量元素的代謝紊亂，而艾灸可改善機體的微量元素代謝，這很可能是艾灸對胃黏膜保護(hù)作用的機理之一。

6 結(jié) 語

大量臨床報道表明，灸療對胃黏膜損傷性疾病確有較好的療效［22-23］，但由于缺乏嚴(yán)謹(jǐn)和規(guī)范的科學(xué)依據(jù)和臨床證據(jù)，不利于艾灸療法的推廣使用［24］，所以找到其防治胃黏膜損傷疾病的機理，探索其科學(xué)依據(jù)勢在必行。從上文可以看出，許多中醫(yī)藥科研人員為此做了大量的工作。然而，現(xiàn)在關(guān)于灸療調(diào)治胃黏膜損傷與保護(hù)機制的實驗研究缺乏應(yīng)有的系統(tǒng)化和規(guī)范化。灸療在該領(lǐng)域的研究臨床研究較多，機制研究也多從整體角度出發(fā)，細(xì)胞分子水平研究的較少，胃黏膜損傷保護(hù)作用的物質(zhì)基礎(chǔ)及信息傳導(dǎo)規(guī)律尚未得到充分揭示，只露出了冰山一角。并且，在實驗方法技術(shù)上，灸療實施方法缺乏統(tǒng)一規(guī)范的標(biāo)準(zhǔn)，比如艾灸形式、灸材、時效、壯數(shù)等等，造成目前各種灸療方法的研究在實驗結(jié)果上難以形成比較，在很大程度上限制了灸療機理研究的進(jìn)一步發(fā)展。

目前對各種胃黏膜損傷保護(hù)指標(biāo)之間的關(guān)系以及調(diào)控機制尚未明了，并且尚未見到在灸療在此領(lǐng)域的神經(jīng)相關(guān)通路的機理分析的相關(guān)報道。故可認(rèn)為對于灸療調(diào)治胃黏膜損傷與保護(hù)機制的進(jìn)一步研究有十分重要的意義。

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