超聲輔助急性腦梗死治療的研究新進(jìn)展

何奕濤， 邢英琦， 郭 毅

急性腦梗死的治療目前主要以藥物治療為主，超聲由于其特有的理化效應(yīng)，用于腦梗死的輔助治療已有30年的歷史。但是，其治療的時(shí)間窗、有效性、安全性尚存在爭(zhēng)議。經(jīng)顱多普勒超聲是近幾年來(lái)被用于輔助溶栓的一個(gè)重要手段，它具有實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)、定位準(zhǔn)確及安全的優(yōu)勢(shì)。本文擬就超聲溶栓的機(jī)制及經(jīng)顱多普勒超聲在急性腦梗死治療中的研究新進(jìn)展綜述如下。

1 超聲促進(jìn)血栓溶解的相關(guān)機(jī)制

1.1 空化效應(yīng) 空化效應(yīng)是指在超聲波的作用下液體中存在的微氣泡被激活，并且振蕩、膨脹、收縮、崩解等一系列動(dòng)力學(xué)過(guò)程。超聲的空化效應(yīng)是其輔助溶栓酶介導(dǎo)血栓溶解的主要機(jī)制。超聲空化過(guò)程把微小的能量集中于微小的空化泡內(nèi)，并在空化泡崩解瞬間釋放出來(lái)，形成局部高溫、高壓強(qiáng)沖擊波、高速射流等極端物理?xiàng)l件，促進(jìn)溶栓酶向血栓內(nèi)運(yùn)轉(zhuǎn)，使血栓內(nèi)的纖維蛋白網(wǎng)架斷裂，從而暴露更多的纖溶酶的纖維蛋白結(jié)合位點(diǎn)而加速溶栓［1］?？栈?yīng)有穩(wěn)態(tài)空化和瞬間空化兩種類型［2］:穩(wěn)態(tài)空化在超聲強(qiáng)度高于穩(wěn)態(tài)空化閾時(shí)持續(xù)存在于超聲暴露期，穩(wěn)態(tài)空化的超聲強(qiáng)度閾值低于瞬間空化，超聲強(qiáng)度高于瞬間空化閾時(shí)，瞬間空化零星出現(xiàn)，穩(wěn)態(tài)空化的活性長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)持續(xù)存在，而瞬間空化氣泡的寬大截面可能遮蔽血栓表面并降低該處的空化活性，所以單獨(dú)出現(xiàn)穩(wěn)態(tài)空化時(shí)的血栓溶解程度高于穩(wěn)態(tài)和瞬間空化同時(shí)出現(xiàn)時(shí)。2006年Datta等［2］應(yīng)用120kHz的脈沖多普勒超聲誘導(dǎo)空化現(xiàn)象聯(lián)合r-tPA對(duì)血栓進(jìn)行體外試驗(yàn)也證明了上述觀點(diǎn)，在該實(shí)驗(yàn)中血栓溶解比例在穩(wěn)態(tài)空化組是26.0%，穩(wěn)態(tài)空化聯(lián)合瞬間空化組是20.7%，明顯高于單獨(dú)應(yīng)用 r-tPA 組(13.0%，P ＜0.001)，而應(yīng)用超聲聯(lián)合 r-tPA，但未誘導(dǎo)空化組則為13.7%，與單獨(dú)應(yīng)用r-tPA組(13.0%，P＞0.05)無(wú)顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，該試驗(yàn)中的血栓樣本由豬血在37℃的實(shí)驗(yàn)條件下制成，并在5℃的環(huán)境中保存3d，也證明了在輔助纖溶酶的情況下，空化效應(yīng)對(duì)超過(guò)4.5h的血栓也是有效的。

1.2 機(jī)械效應(yīng) 超聲波的機(jī)械振動(dòng)能使血栓的纖維蛋白結(jié)構(gòu)由緊密變?yōu)樗缮?，充分暴露纖溶酶的作用位點(diǎn)，提高酶的溶栓作用，超聲還可以導(dǎo)致液體軸流加速，產(chǎn)生聲流現(xiàn)象，聲流在血栓表面產(chǎn)生高速度梯度，形成剪切力，可以機(jī)械破壞血栓表面并增加纖維蛋白對(duì)纖溶酶的暴露，增強(qiáng)纖溶酶的溶栓作用，超聲波的機(jī)械效應(yīng)多年來(lái)得到廣泛認(rèn)可［3］。

1.3 熱效應(yīng) 超聲波作用于血栓時(shí)產(chǎn)生的熱力學(xué)效應(yīng)也可能是其促進(jìn)血栓溶解的機(jī)制之一。超聲波可使血栓局部溫度在一定程度升高，增強(qiáng)纖溶酶的活性，有利于纖溶酶與血栓的結(jié)合并進(jìn)入血栓內(nèi)部而發(fā)揮其溶栓作用。Suchkova等［4］利用放射性碘標(biāo)記血塊，并在血塊上應(yīng)用t-PA，該血塊是通過(guò)在新鮮冰凍血漿中加入固定劑量的氯化鈣及牛凝血酶制成，在37℃的環(huán)境中保存1h后使用。通過(guò)測(cè)定碘活性的變化來(lái)計(jì)算溶栓率。將血塊暴露于40kHz，0.25w/cm2的超聲下，通過(guò)豬肋骨來(lái)檢測(cè)熱效應(yīng)及聲波在組織中的衰減程度。結(jié)果超聲照射60min及120min后的血栓溶解率分別為(39±7)%和(93±11)%，在沒有超聲暴露時(shí)血栓溶解率分別為(13±8)%和(37±4)%，聲波衰減在肋骨和肋間為(3.4±9)DB/cm2和(1.7 ±0.5)DB/cm2，其熱效應(yīng)小于 1℃ /(w/cm2)。表明超聲在血栓溶解過(guò)程中的熱效應(yīng)有助于促進(jìn)血栓溶解，但其超聲熱效應(yīng)較低。Pieter等［5］應(yīng)用40kHz的超聲所進(jìn)行的體外模型研究中同樣證明了溶栓作用的增強(qiáng)與局部溫度升高即熱效應(yīng)有關(guān)。但也有報(bào)道認(rèn)為超聲波熱效應(yīng)的溶栓作用不大，故有關(guān)超聲的熱效應(yīng)在輔助溶栓治療中的作用仍有待進(jìn)一步的研究證據(jù)。

1.4 直接溶栓作用 2002年Nedelmann等［6］應(yīng)用20kHz、0.2W/cm2的超聲對(duì)體外血栓模型持續(xù)照射10min，平均血栓重量減輕比例為52.4%，對(duì)照組自發(fā)性血栓重量減輕為18.5%，P＜0.001，有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明經(jīng)顱多普勒超聲在無(wú)溶栓劑存在的前提下也有溶栓作用。2005年Nedelmann等［7］又應(yīng)用同樣的體外血栓模型，檢測(cè)了頻率分別為 20KHz、40KHz 和 60KHz，強(qiáng)度為 0.12W/cm2或 0.2W/cm2的超聲波在無(wú)溶栓藥物的情況下引起血栓溶解作用的大小。結(jié)果在超聲強(qiáng)度為0.2W/cm2的情況下，頻率為20KHz、40KHz、60KHz的超聲波及對(duì)照組所引起的平均血栓重量減輕比例分別為 52.4%、49.4%、21.4%、18.5%，20KHz 和60KHz組比較差別有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.001);當(dāng)超聲強(qiáng)度為0.12W/cm2時(shí)，頻率為20KHz的超聲作用下平均血栓重量減輕比例為24.5%，與超聲強(qiáng)度為0.2W/cm2、頻率為20KHz組(52.4%)比較差別有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.001)，與對(duì)照組相比差別也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.045)。這些結(jié)果均顯示在無(wú)溶栓藥的前提下，單獨(dú)的超聲具有溶栓作用，且作用大小與頻率呈反相關(guān)，與強(qiáng)度呈正相關(guān)。

2 超聲輔助急性腦梗死治療歷史回顧

1972年我國(guó)學(xué)者郎鴻志通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及臨床觀察，在國(guó)際上首先提出了經(jīng)顱超聲療法的超聲安全劑量，即脈沖超聲波在頻率800KHz，功率在0.25～1W/cm2為經(jīng)顱超聲治療的安全劑量，并在此基礎(chǔ)上開展了腦血管病的超聲治療［8］。該種超聲療法是在患者患側(cè)的頸內(nèi)動(dòng)脈及椎動(dòng)脈起始部或通過(guò)枕窗、顳窗在CT或MRI顯示腦部病灶部位的頭皮相應(yīng)投影區(qū)貼超聲儀探頭進(jìn)行超聲治療，每次治療時(shí)間約20～30min，國(guó)內(nèi)外一系列研究報(bào)告顯示了該經(jīng)顱超聲療法是一種有效、簡(jiǎn)便的腦梗死輔助治療方法，為腦血管病的治療提供了一種新的輔助治療途徑。但這種經(jīng)顱超聲治療無(wú)法確定患者具體的病變血管，故無(wú)法起到靶向作用于病變血管及血栓局部的作用;其次，部分老年腦梗死患者骨窗欠佳，超聲波通過(guò)時(shí)衰減作用明顯，傳統(tǒng)超聲波治療無(wú)法確定超聲衰減的程度，有可能出現(xiàn)根本無(wú)效的超聲波作用。對(duì)此，近年來(lái)，用于臨床腦血管評(píng)估的經(jīng)顱多普勒超聲被開始應(yīng)用于輔助急性腦梗死的治療。經(jīng)顱多普勒超聲擁有傳統(tǒng)的腦血管超聲儀無(wú)法比擬的優(yōu)勢(shì)，它能夠監(jiān)測(cè)病變血管，并且靶向跟蹤病變血管，實(shí)時(shí)檢測(cè)血管再通的情況;并由此能確定患者的聲窗情況，避免在患者聲窗欠佳時(shí)無(wú)意義地使用超聲，或者由于未能對(duì)病變血管靶向應(yīng)用超聲而可能對(duì)正常腦組織產(chǎn)生有害效應(yīng)。但經(jīng)顱多普勒超聲在臨床應(yīng)用中有效性有待更深入的研究證實(shí)，且安全性仍存在爭(zhēng)議。

3 經(jīng)顱多普勒超聲輔助急性腦梗死治療研究進(jìn)展

3.1 經(jīng)顱多普勒超聲輔助腦梗死治療的有效性 2000年Alexandrov AV等［9］首先報(bào)告經(jīng)顱多普勒超聲輔助臨床急性腦梗死患者超急性期溶栓治療的研究，提示了經(jīng)顱多普勒超聲促進(jìn)血栓溶解在臨床上的有效性。近年來(lái)，隨著研究的深入，此方面的臨床研究日益增多。2007年國(guó)內(nèi)張黎明等的研究［10］中納入了26例發(fā)病4.5h內(nèi)的急性大腦中動(dòng)脈閉塞患者，對(duì)照組13例接受尿激酶溶栓治療，處理組13例接受尿激酶溶栓聯(lián)合經(jīng)顱多普勒超聲連續(xù)監(jiān)測(cè)大腦中動(dòng)脈閉塞部位治療，結(jié)果再通率(部分或完全)處理中為76.9%，對(duì)照組為30.8，P ＜0.05。2008年Eggers J等［11］將 37 例大腦中動(dòng)脈閉塞的病例分為處理組(rt-PA+1.8MHz的TCD照射1h處理)19例和對(duì)照組(單獨(dú)rt-PA處理)18例，病例的入選條件為發(fā)病3h內(nèi)，經(jīng)TCD確診為大腦中動(dòng)脈閉塞，結(jié)果再通率(部分或完全)處理組為 57.9%，對(duì)照組為 22.2%，P=0.045，90d后處理組有8例巴氏評(píng)分≥95分，對(duì)照組病例巴氏評(píng)分均＜95分，P=0.003，在第1天及第2天的NIHSS評(píng)分處理組平均為對(duì)照組的兩倍。以上研究均顯示腦梗死超急性期應(yīng)用經(jīng)顱多普勒超聲連續(xù)監(jiān)測(cè)能提高溶栓患者閉塞動(dòng)脈的再通率及改善預(yù)后。2009年Alexandrov等［12］進(jìn)行的CLOTBUST試驗(yàn)中經(jīng)經(jīng)顱多普勒超聲靶向監(jiān)測(cè)給予t-PA處理的患者2h的再通率為83%，單獨(dú)接受t-PA處理的患者2h的再通率為50%(P＜0.001)，同樣支持了經(jīng)顱多普勒超聲輔助溶栓治療在臨床應(yīng)用中的有效性。但目前經(jīng)顱多普勒超聲輔助溶栓的有效性尚缺乏更大樣本的多中心研究證實(shí)。

3.2 經(jīng)顱多普勒超聲輔助腦梗死治療的安全性 最近Rubiera M等［13］總結(jié)進(jìn)行的多個(gè)體外、動(dòng)物模型及CLOBUST臨床研究結(jié)果也提出超聲能增強(qiáng)溶栓作用，在有或無(wú)溶栓藥的情況下，經(jīng)顱多普勒超聲都能增加血栓的內(nèi)在纖溶活性，但低頻的超聲也會(huì)增加癥狀性顱內(nèi)出血的風(fēng)險(xiǎn)。針對(duì)低頻超聲輔助t-PA溶栓在臨床應(yīng)用中的安全性，Daffertshofer等［14］進(jìn)行的多中心隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(TRUMBI試驗(yàn))中選取發(fā)病6h以內(nèi)經(jīng)頭MRI確診動(dòng)脈閉塞及排除顱內(nèi)出血的急性腦梗死患者，分別接受單獨(dú)t-PA處理(對(duì)照組)及低頻超聲(300KHz)聯(lián)合t-PA處理(試驗(yàn)組)，共12例患者為對(duì)照組，14例患者為試驗(yàn)組，其中5例對(duì)照組患者及13例試驗(yàn)組患者經(jīng)MRI檢查發(fā)現(xiàn)有顱內(nèi)出血(P＜0.01)，提示在t-PA溶栓治療中，聯(lián)合應(yīng)用低頻超聲明顯增加了顱內(nèi)出血的風(fēng)險(xiǎn)。Matthias-Reinhard等［15］選取具有腦部小血管病變的患者，應(yīng)用經(jīng)顱超聲(300KHz、700mW/cm2)照射 30～60min，應(yīng)用PET圖像檢查或MRI腦灌注成像檢查腦血流動(dòng)力學(xué)變化，該研究只進(jìn)行了4例就因有病例發(fā)現(xiàn)蛛網(wǎng)膜下腔出血而終止，受試病例經(jīng)PET圖像未發(fā)現(xiàn)腦血管有更好的灌注，超聲監(jiān)測(cè)到的參數(shù)未見明顯改善，該研究同樣表明低頻超聲存在損害血腦屏障的潛在可能性。

低頻超聲波(小于2MHz)可能存在破壞血腦屏障、增加癥狀性顱內(nèi)出血的風(fēng)險(xiǎn)，但平時(shí)常用的診斷性經(jīng)顱多普勒超聲波頻段在2MHz以上，目前并無(wú)安全性方面的不良報(bào)告。根據(jù)美國(guó)FDA規(guī)定，超聲發(fā)射功率在選定深度情況下不超過(guò)750mW閾值時(shí)是較為安全的［16］，而我們進(jìn)行經(jīng)顱多普勒超聲檢查時(shí)使用的最大功率為350mW，低于此閾值，所以在安全性方面是可靠的。

2010年國(guó)外一篇綜合了6個(gè)隨機(jī)及3個(gè)非隨機(jī)超聲輔助t-PA溶栓臨床試驗(yàn)的薈萃分析［17］提出令人振奮的結(jié)果，經(jīng)顱多普勒超聲(頻率大于等于2MHz)定向監(jiān)測(cè)下t-PA溶栓相比單獨(dú)t-PA溶栓治療可增加病變血管的完全再通率(P=0.0001)及改善3個(gè)月后的神經(jīng)功能恢復(fù)(P=0.01)，盡管低頻超聲聯(lián)合t-PA溶栓相比單獨(dú)t-PA溶栓治療顯著增加癥狀性顱內(nèi)出血(P＜0.001)，但高頻超聲(頻率大于等于2MHz)并未增加癥狀性顱內(nèi)出血(P=0.67)。但該薈萃分析由于納入試驗(yàn)在超聲使用時(shí)間、頻率的同質(zhì)性方面尚存在一定的偏差，故超聲輔助溶栓的安全性及有效性評(píng)價(jià)仍應(yīng)進(jìn)行更大樣本及設(shè)計(jì)上更周密、統(tǒng)一的臨床試驗(yàn)來(lái)證實(shí)。

3.3 經(jīng)顱多普勒超聲輔助腦梗死治療的頻率及強(qiáng)度選擇 經(jīng)顱多普勒超聲經(jīng)過(guò)顱骨時(shí)會(huì)產(chǎn)生衰減效應(yīng)，Stefan Pfafferg等［18］的研究顯示經(jīng)顱骨后只約有10%左右的最大輸出功率作用于血栓，頻率越高衰減越明顯，故單純從溶解血栓的角度考慮低頻超聲(小于2MHz)更有優(yōu)勢(shì)，新近Furuhata［19］的研究也提示了這一點(diǎn)，并提出目前正尋求發(fā)明一種新的低頻超聲溶栓系統(tǒng)，但低頻超聲的安全性在動(dòng)物試驗(yàn)［20］及臨床研究［13，15］中受到質(zhì)疑。目前臨床實(shí)踐應(yīng)用中多采用診斷用的頻率為2MHz經(jīng)顱多普勒超聲波進(jìn)行輔助溶栓治療，尚無(wú)安全性方面的不良報(bào)告，但最佳的經(jīng)顱多普勒超聲輔助溶栓治療的使用頻率仍尚無(wú)定論，有待進(jìn)一步研究確定。

經(jīng)顱多普勒超聲促進(jìn)血栓溶解的作用與其強(qiáng)度有關(guān)，強(qiáng)度越高，作用越強(qiáng)，Medel等［21］提出了高強(qiáng)度的超聲波有獨(dú)立促使血栓溶解作用，但強(qiáng)度過(guò)高會(huì)使產(chǎn)熱增多，使皮溫升高及腦溫升高，產(chǎn)生有害影響。有證據(jù)顯示，小于2W/cm2的脈沖超聲波不會(huì)導(dǎo)致明顯的產(chǎn)熱增加，不會(huì)導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞不可逆性損傷。Ishibashi等［22］提出臨床在多普勒探頭安裝冷卻裝置報(bào)告，以防止超聲波產(chǎn)熱所致皮膚損傷。與使用頻率一樣，對(duì)于經(jīng)顱多普勒輔助溶栓治療的超聲波最佳強(qiáng)度范圍目前也無(wú)權(quán)威意見，仍需深入探討。

4 經(jīng)顱多普勒超聲聯(lián)合微氣泡輔助急性腦梗死治療

微氣泡造影劑破裂后產(chǎn)生的亞微氣泡可以增強(qiáng)超聲的空化效應(yīng)，降低超聲空化閾值，超聲輔助血栓溶解就是以空泡爆破效應(yīng)為主，在聯(lián)合微氣泡的條件下，可以使超聲更易發(fā)揮空化效應(yīng)，促使血栓暴露更多的溶栓藥物結(jié)合位點(diǎn)，又可以形成更多的微氣泡進(jìn)入血栓內(nèi)部，在超聲波的作用下進(jìn)一步發(fā)揮空化效應(yīng)，同時(shí)合并有機(jī)械效應(yīng)、熱效應(yīng)，這就是微氣泡聯(lián)合經(jīng)顱多普勒超聲輔助血栓溶解的物理機(jī)制［23］。

2008年Alexandrov AV等［24］進(jìn)行了一項(xiàng)脂膜微氣泡結(jié)合經(jīng)顱多普勒超聲輔助溶栓治療的臨床隨機(jī)安全性研究，研究中收集了15例發(fā)病3h內(nèi)的腦梗死患者，其中12例接受經(jīng)顱多普勒超聲監(jiān)測(cè)(頻率為2MHz)、t-PA及2.8m l脂膜微氣泡造影劑處理，3例接受經(jīng)顱多普勒超聲監(jiān)測(cè)(頻率為2MHz)及t-PA處理，結(jié)果發(fā)生非癥狀性顱內(nèi)出血的例數(shù)分別為3例和1例，無(wú)患者發(fā)生癥狀性顱內(nèi)出血。但研究的樣本例數(shù)太少，缺乏較好的代表性。2009年Dinia L等［25］進(jìn)行的經(jīng)顱多普勒超聲聯(lián)合微氣泡輔助t-PA溶栓的臨床試驗(yàn)中，對(duì)照組共98名患者接受同時(shí)經(jīng)顱多普勒監(jiān)測(cè)(頻譜為2MHz)及t-PA處理，試驗(yàn)組共188名患者在此基礎(chǔ)上同時(shí)在溶栓治療開始后的第2、20、40min分別靜脈注射2.5g的半乳糖微氣泡，結(jié)果試驗(yàn)組12h的病變血管再通率為74.3%，對(duì)照組為56.2%(P＜0.05)，試驗(yàn)組共48例發(fā)生出血轉(zhuǎn)換，對(duì)照組為17例，差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.12)，其中試驗(yàn)組有5例發(fā)生癥狀性顱內(nèi)出血，而對(duì)照組為3例，差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.58)。2009年Molina CA等［26］開展的經(jīng)顱多普勒超聲聯(lián)合微氣泡輔助溶栓的隨機(jī)臨床多中心試驗(yàn)中，入選了35例超急性腦梗死患者，實(shí)驗(yàn)1組采用經(jīng)顱多普勒超聲監(jiān)測(cè)及注射1.4m l微氣泡造影劑輔助t-PA溶栓治療，共12例，實(shí)驗(yàn)2組采用經(jīng)顱多普勒超聲(頻率2MHz)監(jiān)測(cè)及注射2.8ml的微氣泡造影劑輔助t-PA溶栓治療，共11例，對(duì)照組采用經(jīng)顱多普勒超聲監(jiān)測(cè)輔助t-PA溶栓治療，共12例，結(jié)果顯示36h后實(shí)驗(yàn)1組及對(duì)照組無(wú)癥狀性顱內(nèi)出血及死亡的病例出現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)2組有3例患者(27%)出現(xiàn)癥狀性顱內(nèi)出血，其中有2例死亡，癥狀性顱內(nèi)出血及死亡的例數(shù)實(shí)驗(yàn)2組與實(shí)驗(yàn)1組和對(duì)照組差別有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.028)，發(fā)生再通的中位時(shí)間在實(shí)驗(yàn)1組為30min，其四分位數(shù)間距為6min，在實(shí)驗(yàn)2組也為30min，四分位數(shù)間距為69min，對(duì)照組為60min，四分位數(shù)間距為5min。上述研究提示了經(jīng)顱多普勒超聲聯(lián)合微氣泡造影劑輔助溶栓藥溶栓，較單獨(dú)經(jīng)顱多普勒超聲波輔助溶栓藥溶栓效果更為明顯，但微氣泡造影劑的劑量太大也會(huì)使發(fā)生癥狀性顱內(nèi)出血的風(fēng)險(xiǎn)增加，這可能與聯(lián)合應(yīng)用后所致空化效應(yīng)過(guò)強(qiáng)有關(guān)，故用于輔助溶栓的微氣造影劑的合適劑量還有待進(jìn)一步研究確定;另外，不同種類的微氣泡是否會(huì)對(duì)其輔助超聲溶栓的作用產(chǎn)生影響，也值得進(jìn)一步驗(yàn)證。

5 超聲輔助急性腦梗死治療中研究與應(yīng)用的未來(lái)展望

經(jīng)顱多普勒超聲在輔助腦梗死治療中的作用已經(jīng)得到國(guó)內(nèi)外的一定認(rèn)可，用于臨床檢查的經(jīng)顱多普勒超聲由于其特有的探測(cè)定位及實(shí)時(shí)檢測(cè)功能使其逐漸成為目前經(jīng)顱多普勒超聲輔助腦梗死治療中研究與應(yīng)用的熱點(diǎn)。體外試驗(yàn)、動(dòng)物模型、臨床研究均初步證實(shí)了經(jīng)顱多普勒超聲輔助溶栓治療的有效性，且在一定的頻率和強(qiáng)度范圍內(nèi)(2MHz、小于2W/cm2)經(jīng)顱多普勒超聲波是安全性的。我國(guó)腦梗死患者的溶栓率尚不足1%，關(guān)于經(jīng)顱多普勒超聲輔助超過(guò)溶栓時(shí)間窗急性腦梗死治療的研究目前尚未開展;微氣泡造影劑目前主要用于疾病的診斷檢查，但臨床試驗(yàn)證實(shí)其聯(lián)合超聲輔助腦梗死溶栓治療可提高溶栓的效果，從而可能減少溶栓藥物的用量及超聲的使用時(shí)間，縮短血栓溶解時(shí)間，更好的挽救神經(jīng)功能。今后的研究重點(diǎn)是開展經(jīng)顱多普勒超聲輔助非溶栓急性腦梗死治療的時(shí)間窗、安全性及有效性研究，確定最佳的超聲頻率及強(qiáng)度組合，或進(jìn)一步聯(lián)合各類微氣泡造影劑的最佳劑量組合，使經(jīng)顱多普勒超聲能夠在急性腦梗死的急性期治療中發(fā)揮更為重要的作用。

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