銀杏達(dá)莫注射液對(duì)急性冠脈綜合征患者血清Hcy、TM、SES水平的影響*

劉 南 余 鋒 趙 靜 王 林

王長(zhǎng)德1杜 青1陳麗萍1王 利1顧 進(jìn)1趙建軍2

1江蘇省連云港市中醫(yī)院（江蘇連云港222004）

2吉林省中醫(yī)院（吉林長(zhǎng)春130021）

急性冠脈綜合征（ACS）特指冠心病中急性發(fā)病的臨床類(lèi)型，是以冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂或侵蝕，繼發(fā)完全或不完全閉塞性血栓形成為病理基礎(chǔ)的一組臨床綜合征，包括不穩(wěn)定型心絞痛（UAP）、非ST段抬高型急性心梗死（NSTEMI）和ST段抬高急性心肌梗死（STEMI）?，F(xiàn)認(rèn)為ACS病因與內(nèi)皮功能紊亂、附壁血栓形成等因素密切相關(guān)，大量研究已經(jīng)證明與內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂的相關(guān)指標(biāo)如血栓調(diào)節(jié)蛋白（TM）、可溶性E選擇素（SES）以及同型半胱氨酸（Hcy）是確定ACS患者冠脈斑塊存在不穩(wěn)定性的有效指標(biāo)，能反映缺血心肌發(fā)生急性炎癥反應(yīng)，可作為發(fā)生急性心血管事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。銀杏達(dá)莫注射液具有穩(wěn)定細(xì)胞膜，消除自由基，增加缺血缺氧組織對(duì)氧和葡萄糖的利用，增加有氧代謝，減少心肌的耗氧量以及改善冠脈供血等功效，臨床用于冠心病治療療效確切。但一般僅限于對(duì)臨床癥狀、心電圖、血液流變性等方面的觀(guān)察，銀杏達(dá)莫注射液在ACS的臨床治療中能否對(duì)血管內(nèi)皮紊亂相關(guān)指標(biāo)如Hcy、TM等有改善作用，目前未見(jiàn)報(bào)道。本研究通過(guò)測(cè)定40例ACS患者相關(guān)指標(biāo)的動(dòng)態(tài)變化，觀(guān)察銀杏達(dá)莫注射液對(duì)其的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2007年1月-2008年12月在廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院住院的ACS患者40例，其中STEMI患者10例，NSTEMI患者12例，UAP患者18例，均經(jīng)臨床評(píng)價(jià)、心電圖、血清心肌酶學(xué)等檢查確診為ACS。排除標(biāo)準(zhǔn)包括不符合ACS診斷標(biāo)準(zhǔn)，入院24h內(nèi)死亡者、嚴(yán)重心、肝、腎功能不全、年齡大于75歲，孕婦及哺乳期婦女，依從性差者。隨機(jī)分為銀杏達(dá)莫組與常規(guī)治療組各每組20例。兩組資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床資料比較（n）

1.2 治療方法 對(duì)照組予常規(guī)治療，包括吸氧、臥床休息，口服硝酸酯類(lèi)藥物，應(yīng)用β受體阻滯劑或鈣拮抗劑，他汀類(lèi)藥物，抗血小板制劑和低分子肝素等。治療組除常規(guī)治療外應(yīng)用銀杏達(dá)莫注射液20mL（每支5mL，貴州益佰制藥股份有限公司生產(chǎn)）加入5%葡萄糖或氯化鈉注射液250mL中靜滴，每日1次，14d為1療程。

1.3 觀(guān)察項(xiàng)目 患者于入院即刻、12h、24h、發(fā)病第3、7及14日檢測(cè)以下項(xiàng)目：（1）血漿Hcy：空腹采血3mL，置于含100μL 2%EDTA-2Na的試管，立即以2000r/min離心10min，在30min后分離標(biāo)本，置于-70℃冷藏；將血漿標(biāo)本收集全后取50μL，參照全自動(dòng)熒光偏振免疫分析法，應(yīng)用Imx自動(dòng)熒光免疫分析儀、Hcy試劑盒、Hcy熒光偏振免疫法分析軟件，測(cè)定血漿Hcy水平。（2）血漿TM檢測(cè)：采集空腹靜脈血，收集于1∶9的3.8%枸櫞酸鈉抗凝劑中，2h內(nèi)以3000r/min速度離心10min。留取上清，保存于-40℃冰箱。待標(biāo)本齊全后37℃解凍，以酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)量sTM濃度。（3）外周血SES檢測(cè)：采用流式細(xì)胞術(shù)從外周血中測(cè)定，嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)操作，實(shí)驗(yàn)用試劑盒由蘭博生物科技有限公司提供。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（s）表示，采用 t檢驗(yàn)及 χ2檢驗(yàn)。 P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組ACS患者實(shí)驗(yàn)室相關(guān)指標(biāo)比較 見(jiàn)表2-表4。銀杏達(dá)莫組與對(duì)照組患者血清SES水平及血清Hcy在發(fā)病后明顯升高，并在24h左右達(dá)高峰，治療后逐漸下降，兩組患者TM在發(fā)病12h左右升至最高水平，病情穩(wěn)定后逐漸下降。銀杏達(dá)莫組患者血清中Hcy、TM、SES水平平均較對(duì)照組稍有下降，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表2 兩組血清SES水平比較 （ng/mL

表2 兩組血清SES水平比較 （ng/mL

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表3 兩組TM水平比較 （pg/L

表3 兩組TM水平比較 （pg/L

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表 4 兩組血清 Hcy比較 （μmol/L

表 4 兩組血清 Hcy比較 （μmol/L

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2.2 不良反應(yīng) 治療組中有1例在靜滴銀杏達(dá)莫注射液過(guò)程中出現(xiàn)一過(guò)性頭痛、輸液處皮膚潮紅，予減慢輸液滴速及對(duì)癥處理后不適癥狀消失，其余患者沒(méi)有出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

3 討 論

銀杏達(dá)莫注射液系國(guó)產(chǎn)第4代銀杏葉提取物復(fù)合制劑，其主要成分為銀杏黃酮苷、銀杏苦內(nèi)酯、白果內(nèi)酯及雙嘧達(dá)莫，近年來(lái)已有大量臨床報(bào)道證實(shí)該藥具有改善微循環(huán)、抗血小板聚集、擴(kuò)張血管、改善心肌血等效果。同時(shí)該復(fù)合制劑中因加入小劑量雙嘧達(dá)莫強(qiáng)化了抗血小板聚集作用，適當(dāng)?shù)財(cái)U(kuò)張冠狀血管而不至于誘發(fā)生可能的“竊血現(xiàn)象”，臨床應(yīng)用療效好，安全性高，具有很好的臨床應(yīng)用價(jià)值［2-3］。但相對(duì)應(yīng)的基礎(chǔ)研究較少，藥理機(jī)制還有待進(jìn)一步探索。Hcy是含硫氨基酸，在細(xì)胞內(nèi)由蛋氨酸脫甲基而生成。1969年Kilmer S Mccully［4］首次提出Hcy是血管性疾病的可疑因素，目前已有研究證實(shí)血清Hcy水平升高是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，高水平Hcy是促使急性心肌梗死發(fā)生的可能因素［5］。TM是一種膜糖蛋白，對(duì)于調(diào)節(jié)血管內(nèi)凝血有重要作用血漿中若有少量可溶性TM，則可提示有內(nèi)皮損傷，血漿TM水平是反映冠心病患者內(nèi)皮細(xì)胞損傷程度和范圍的良好標(biāo)志，對(duì)急性心肌梗死和不穩(wěn)定型心絞痛之間的鑒別和判斷心肌梗死面積的大小有一定參考意義［6］。SES是選擇素家族的一員，是在炎癥過(guò)程中最初出現(xiàn)的黏附分子，SES水平的升高反映缺血心肌發(fā)生了急性炎癥反應(yīng)，是確定ACS患者冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊存在不穩(wěn)定性的有效指標(biāo)［7］。ACS的共同病理基礎(chǔ)為動(dòng)脈粥樣硬化斑塊纖維帽斷開(kāi)、斑塊破裂并進(jìn)而導(dǎo)致血栓形成，這些又進(jìn)一步導(dǎo)致了內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，從而引起嚴(yán)重心血管事件的臨床綜合征。本研究顯示ACS早期血清中Hcy、TM、SES水平從發(fā)病到病情穩(wěn)定有一個(gè)動(dòng)態(tài)變化過(guò)程，其中血清SES水平及Hcy在發(fā)病后明顯升高，并在24h左右達(dá)高峰，TM水平在發(fā)病12h左右升至最高水平，提示血管內(nèi)皮相關(guān)指標(biāo)在冠狀動(dòng)脈內(nèi)血栓形成時(shí)可能起關(guān)鍵作用。本研究顯示，與常規(guī)治療者相比，靜滴銀杏達(dá)莫注射液的ACS患者血清中Hcy、TM、SES水平未出現(xiàn)顯著降低，提示銀杏達(dá)莫注射液在ACS治療中的改善血管內(nèi)皮細(xì)胞紊亂作用不太明顯，也可能其抗ACS作用與抑制血管Hcy、TM、SES無(wú)直接的關(guān)系，機(jī)理尚需進(jìn)一步探索。

［1］ 吳益萍.銀杏達(dá)莫注射液治療冠心病不穩(wěn)定型心絞痛療效觀(guān)察［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2007，16（19）：2697-2698.

［2］ 邵海斌.銀杏達(dá)莫注射液治療冠心病心絞痛64例［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2008，17（12）：1816-1817

［3］ 賈曉偉，劉克成，李一代，等.銀杏達(dá)莫注射液治療冠心病不穩(wěn)定型心絞痛療效觀(guān)察 ［J］.臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2008，7（1）：56-57.

［4］ Mccully K S.Vscular pathology of homocysteine：implications for the pathogenesis of arteriosclerosis ［J］.Am JPathology，1969，56（1）：111-128.

［5］ 李秀昌，胡燕燕，張運(yùn)，等.血清同型半胱氨酸水平與冠心病嚴(yán)重程度相關(guān)性的探討 ［J］.山東醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2001，39（4）：301-303.

［6］ 廖新學(xué)，李欣，馬虹，等.冠心病患者血漿血栓調(diào)節(jié)蛋白水平的測(cè)定及其臨床意義［J］.中國(guó)心血管雜志，2003，8（2）：103-104.

［7］ 呂邵華.血清可溶性E選擇素在冠心病不同臨床表現(xiàn)時(shí)的水平比較［J］.臨床醫(yī)學(xué)，2007，27（1）：88-89.