通心絡(luò)膠囊對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛患者PCI術(shù)后血脂、血漿高敏C反應(yīng)蛋白、基質(zhì)金屬蛋白酶-9的影響

韓曉濤 崔現(xiàn)軍 黎玉榮 褚福永

1首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京地壇醫(yī)院（北京100015）

2河北省邯鄲市第一醫(yī)院（河北邯鄲056002）

3北京市中醫(yī)院（北京100053）

研究表明，炎癥反應(yīng)參與了不穩(wěn)定型心絞痛（UAP）發(fā)生發(fā)展的整個(gè)過程，積極探尋抑制炎癥反應(yīng)的有效方法對(duì)防治PCI術(shù)后并發(fā)癥具有重大意義［1］。通心絡(luò)膠囊可有效緩解UAP患者心絞痛癥狀、提高生活質(zhì)量［2］，但對(duì)于UAP患者PCI術(shù)后炎癥反應(yīng)的影響報(bào)道較少。本研究觀察通心絡(luò)膠囊對(duì)UAP患者PCI術(shù)后血脂、血漿高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）水平的影響，探討其對(duì)UAP患者PCI術(shù)后炎癥反應(yīng)的作用。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取筆者所在醫(yī)院心內(nèi)科2007年3月-2008年4月UAP住院患者68例。診斷標(biāo)準(zhǔn)參照WHO推薦的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］及中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血病分會(huì)2000年頒布的《不穩(wěn)定型心絞痛診斷和治療建議》［4］，所有患者均經(jīng)冠脈造影（CAG）顯示至少有1支主要冠狀動(dòng)脈狹窄較相鄰血管≥50%以上。中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)采用《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［5］進(jìn)行。采用隨機(jī)數(shù)字表法獲取隨機(jī)分配序列號(hào)，將68例CAG證實(shí)的UAP患者隨機(jī)分為兩組。治療組34例，男性26例，女性8例；年齡（59.12±11.23）歲；伴高血壓病30例，2型糖尿病10例，高脂血癥13例；CAG示單支病變10例，雙支病變17例，3支病變7例；氣虛血瘀證7例，氣陰兩虛證6例，痰瘀互阻證13例，氣滯血瘀證4例，陰寒凝滯證2例，心腎陰虛證2例。對(duì)照組34例，男性24例，女性10例；年齡（57.66±10.48）歲；伴高血壓病 27 例，2 型糖尿病 15 例，高脂血癥9例；CAG示單支病變14例，雙支病變15例，3支病變5例；氣虛血瘀證9例，氣陰兩虛證7例，痰瘀互阻證10例，氣滯血瘀證5例，陰寒凝滯證2例，心腎陰虛證1例。兩組資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）。

1.2 治療方法 兩組患者入院后均接受常規(guī)治療（阿司匹林、波立維、他汀類、硝酸酯類、ACEI和β受體阻滯劑）。治療組于PCI術(shù)后第1日口服通心絡(luò)膠囊，每次3粒，每日3次。

1.3 觀察方法 血脂檢測(cè)：兩組均在入院第2日（D1）、PCI術(shù)后第 1 日、第 30 日（D2、D3）晨采空腹靜脈血 4mL備檢。TC和TG采用酶法測(cè)定；HDL-C和LDL-C采用一步法測(cè)定；hs-CRP檢測(cè)采用免疫比濁法測(cè)定。血漿MMP-9采用夾心酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法（ELISA）檢測(cè)。同時(shí)檢測(cè)安全性指標(biāo)（ALT、BUN、Cr、CK）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以±s）表示，采用 χ2檢驗(yàn)和 t檢驗(yàn)。 P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后血脂水平變化 見表1。治療30d后， 治療組TC、LDL-C水平均顯著降低 （P＜0.05），HDL-C、TG 無明顯變化（P＞0.05）；與對(duì)照組相比，治療后LDL-C、TC水平顯著降低（P＜0.01）。

2.2 兩組治療前后血漿hs-CRP、MMP-9水平變化見表2。兩組PCI術(shù)后血漿hs-CRP、MMP-9水平相近（P＞0.05）。 治療 30d后，兩組 hs-CRP、MMP-9均降低（P＜0.05或 0.01）；與對(duì)照組相比，治療組降低明顯（P＜0.05 或 0.01）。

表 1 兩組TC、TG、LDL-C、HDL-C 水平比較 （mmol/L，±s）

表 1 兩組TC、TG、LDL-C、HDL-C 水平比較 （mmol/L，±s）

與本組D1比較，*P＜0.05；與對(duì)照組同期比較,△P＜0.05，△△P＜0.01。下同。

組別 TC TG LDL-C HDL-C治療組（n=34）D1 6.45±0.63 1.85±0.61 3.45±0.21 1.43±0.30 D2 6.42±0.93 1.82±0.61 3.70±0.08 1.23±0.32 D3 4.52±0.21*△△ 1.64±0.63 2.42±0.43*△△ 1.35±0.31對(duì)照組（n=34）D1 6.48±0.72 1.87±0.75 3.67±0.81 1.21±0.32 D2 6.34±0.83 1.74±0.81 3.64±0.72 1.28±0.33 D3 5.34±0.32 1.70±0.35 2.85±0.16 1.32±0.25

表2 兩組血漿hs-CRP、MMP-9水平比較 （±s）

表2 兩組血漿hs-CRP、MMP-9水平比較 （±s）

與本組 D2比較，*P＜0.05，**P＜0.01。

組別 n治療組 34 13.67±3.37 5.45±1.53**△ 174.57±24.62 91.46±13.17**△△對(duì)照組 34 12.35±3.64 9.73±0.76* 156.76±34.80 155.07±10.18*hs-CRP（mg/L）D2 D3 D2 D3 MMP-9（μg/L）

2.3 安全性觀察 兩組治療前后均未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)及 CK、ALT、AST、BUN、CR 升高超過正常值 2倍以上的現(xiàn)象。

3 討 論

UAP是介于穩(wěn)定型心絞痛和心肌梗死之間的一種臨床狀態(tài)，若治療不及時(shí)或不當(dāng)，則容易發(fā)展為心肌梗死甚至猝死。雖然PCI在一定程度上緩解了患者的癥狀，降低了病死率，但并不能逆轉(zhuǎn)不穩(wěn)定斑塊發(fā)展的病理進(jìn)程。有研究表明［6］，炎癥反應(yīng)仍是PCI術(shù)后最主要的病理特征。UAP患者介入術(shù)后，血漿CRP仍可顯著升高，加速不穩(wěn)定性斑塊的形成。在此過程中，作為快速降解細(xì)胞外基質(zhì)成分的MMP水平也會(huì)進(jìn)行性升高，加劇了粥樣斑塊的不穩(wěn)定；而血脂水平則在一定程度上參與并影響了PCI術(shù)后不穩(wěn)定斑塊的形成和發(fā)展。

UAP屬中醫(yī)學(xué)“胸痹心痛”范疇，其病機(jī)特點(diǎn)為本虛標(biāo)實(shí)，本虛以氣、血、陰、陽虧虛為主，標(biāo)實(shí)則以氣滯、血瘀、痰濁為多見，故治療上應(yīng)通補(bǔ)兼施。本研究發(fā)現(xiàn)，患者中排在前3位的證型分別為痰瘀互阻證、氣虛血瘀證和氣陰兩虛證，三者總和所占比例超過總體的70%，再次證實(shí)了UAP本病本虛標(biāo)實(shí)的病理本質(zhì)。通心絡(luò)膠囊主要成分為人參、水蛭、全蝎、鱉蟲、蜈蚣、蟬蛻、赤芍、冰片等，具有益氣活血、通絡(luò)止痛功效。方中人參為君藥，補(bǔ)益心氣，使血有所主、氣旺血行，心之絡(luò)脈自通；水蛭活血通絡(luò)，全蝎解痙通絡(luò)，共為臣藥，以解心絡(luò)之痹阻；土鱉蟲逐瘀通絡(luò)，蜈蚣搜風(fēng)解痙，蟬蛻息風(fēng)止痙，赤芍涼血散血，行瘀止痛，共為佐藥，加強(qiáng)解痙緩急通絡(luò)之功效；冰片芳香通竅，為使藥，能走能散，暢利壅塞，引諸藥入絡(luò)而止痛，有活血暢脈之佳效。諸藥合用，功能益氣活血、通絡(luò)止痛，為針對(duì)心痛心氣虧虛、血瘀阻絡(luò)證病機(jī)而設(shè)，可明顯緩解心絞痛，改善癥狀。

本研究發(fā)現(xiàn)，治療組30d后血脂、血漿hs-CRP、MMP-9水平均低于對(duì)照組，說明通心絡(luò)膠囊對(duì)于抑制UAP介入術(shù)后炎癥反應(yīng)是有效、安全的。同時(shí)，對(duì)照組30d后血漿hs-CRP、MMP-9水平亦有降低，這可能與患者使用他汀類調(diào)脂藥物及血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等有關(guān)［7］，而治療組二者水平低于對(duì)照組，說明通心絡(luò)膠囊可以在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上進(jìn)一步減少TC、LDL-C的水平及hs-CRP、MMP-9的表達(dá)，但該作用是否與血脂降低有關(guān)需要進(jìn)一步深入研究。

通心絡(luò)膠囊是針對(duì)冠心病心氣虧虛、血瘀阻絡(luò)之證型而設(shè)，其針對(duì)UAP不同中醫(yī)證型的療效必定存在一定差異。本研究由于樣本量較小，各組中醫(yī)證型分布較少，因此未能對(duì)通心絡(luò)膠囊在UAP不同中醫(yī)證型間的療效做出具體分析比較，此部分工作有待在臨床中繼續(xù)擴(kuò)大樣本量，進(jìn)行深入研究。

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［4］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)，中華心血管病雜志編輯委員會(huì).不穩(wěn)定型心絞痛診斷和治療建議［J］.中華心血管病雜志，2000，28（4）：409-412.

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