利培酮在文拉法辛緩釋片治療抑郁癥中的應(yīng)用

何麗芳 張軼杰 胡怡 馬潤娟 朱蕾

利培酮在文拉法辛緩釋片治療抑郁癥中的應(yīng)用

何麗芳 張軼杰 胡怡 馬潤娟 朱蕾

目的 探討利培酮在文拉法辛緩釋片治療抑郁癥中的作用。方法 本研究采用單純隨機(jī)對(duì)照研究設(shè)計(jì),將 164例符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》中抑郁癥診斷的患者隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組,每組 82例。研究組為文拉法辛緩釋片合并利培酮治療,對(duì)照組僅單一使用文拉法辛緩釋片治療,治療期為 4周。于治療前及治療后第1、2、4周末使用漢密頓抑郁量表和副反應(yīng)量表分別評(píng)定兩組患者的精神癥狀和不良反應(yīng)。結(jié)果 治療 4周后,研究組漢密頓抑郁量表評(píng)分低于對(duì)照組[(11.57± 7.25)vs.(15.65±7.18),P=0.0004];研究組顯效率高于對(duì)照組[(31.71%)vs.(16.25%),P= 0.0343];研究組副反應(yīng)量表評(píng)分與對(duì)照組比較[(3.58±1.53)vs.(3.56±1.46),P=0.9323],差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 利培酮合并文拉法辛緩釋片治療抑郁癥安全、有效。

利培酮;文拉法辛緩釋片;抑郁癥;單純隨機(jī)對(duì)照研究

新型非典型抗精神病藥物利培酮具有 5-羥色胺(5-HT2A)和多巴胺(D2)受體拮抗作用,且具有抗抑郁、焦慮的效果[1,2],除了應(yīng)用于精神分裂癥的治療外,還對(duì)難治性抑郁癥患者的抗抑郁治療有增效作用[3,4]。我們對(duì)利培酮在文拉法辛緩釋片治療抑郁癥中的應(yīng)用進(jìn)行研究,了解其療效和安全性。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 為 2008年 1月至 2010年 8月云南省精神病醫(yī)院住院患者。入組標(biāo)準(zhǔn):①符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》第三版(CCMD-3)[5]中抑郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn);②漢密頓抑郁量表(Hamilton Depression Scale,HAMD)[6]評(píng)分＞20分;③排除嚴(yán)重的軀體、腦器質(zhì)性疾病及酒精、藥物濫用史、智力障礙者;排除妊娠、哺乳期婦女及繼發(fā)于其他精神疾病或軀體疾病的抑郁患者;④家屬均知情同意。共入組 164例,將164名患者采用單純隨機(jī)化法分為研究組和對(duì)照組,各 82名。研究組為文拉法辛緩釋片合并利培酮治療,對(duì)照組單一使用文拉法辛緩釋片治療。對(duì)照組中有 2例因失訪而脫落,不計(jì)入統(tǒng)計(jì)分析。

1.2 方法

1.2.1 藥物治療方法 入組前已服用心境穩(wěn)定劑或其他抗抑郁藥物者均停藥 1周作為清洗期,然后予以文拉法辛緩釋片治療。兩組文拉法辛緩釋片用量為 150mg/d。研究組合并利培酮治療,利培酮起始劑量為 1mg/d,劑量范圍在 2～4 mg/d。兩組療程均為 4周。治療期間不合并使用其他抗精神病藥,有失眠者臨時(shí)給予苯二氮卓類藥物,有其他不良反應(yīng)者對(duì)癥處理。

1.2.2 工具

1.2.2.1 自編臨床基本特點(diǎn)調(diào)查表 包括患者的年齡、性別、婚姻狀況、受教育程度、病程、精神病家族史。

1.2.2.2 漢密頓抑郁量表(Hamilton Depression Scale, HAMD) 漢密頓抑郁量表由Hamilton于1960年編制,是臨床上評(píng)定抑郁狀態(tài)時(shí)應(yīng)用得最為普遍的量表。本量表有 17項(xiàng)、2l項(xiàng)和 24項(xiàng)等 3種版本,本研究采用的是 24項(xiàng)版本。HAMD大部分項(xiàng)目采用 0～4分的 5級(jí)評(píng)分法,少數(shù)項(xiàng)目評(píng)分為0～2分的3級(jí)評(píng)分法。按照Davis JM的劃界分,總分超過35分,可能為嚴(yán)重抑郁;超過 20分,可能是輕或中等度的抑郁;如小于 8分,患者就沒有抑郁癥狀。

1.2.2.3 治療時(shí)出現(xiàn)的癥狀量表(Treatment Emergent Symptom Scale,TESS)[6]國內(nèi)一般簡稱為“副反應(yīng)量表”。在同類量表中項(xiàng)目最全,覆蓋面廣,既包括常見的不良癥狀和體征,又包括若干實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果。該量表采用 0～4級(jí)評(píng)分。按系統(tǒng)分為:行為毒性、化驗(yàn)異常、神經(jīng)系癥狀、植物神經(jīng)癥狀、心血管系癥狀、和其他癥狀 6類?？偡址从掣狈磻?yīng)嚴(yán)重性,總分越高,副反應(yīng)越多越重。

1.2.3 量表評(píng)定 使用HAMD分別于治療前及治療后第1、2、4周末評(píng)定兩組患者的精神癥狀;于治療后第 1、2、4周末檢查血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、心電圖,并用 TESS評(píng)定兩組患者的不良反應(yīng)。量表評(píng)定由 2名受過量表評(píng)定訓(xùn)練的主治醫(yī)師進(jìn)行,一致性檢驗(yàn)Kappa值為0.84。

1.2.4 療效評(píng)定 臨床療效按我國現(xiàn)行《精神疾病臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》[7]進(jìn)行評(píng)定,減分率≥75%為痊愈,74%～50%為顯效,49%～25%為有效,＜25%為無效。

1.2.5 統(tǒng)計(jì)方法 所有數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0進(jìn)行分析,樣本均數(shù)的比較經(jīng)t檢驗(yàn),樣本率的比較經(jīng) χ2檢驗(yàn)。所有統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)均采用雙側(cè)檢驗(yàn),以P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 研究組和對(duì)照組臨床基本特點(diǎn)比較 兩組的臨床基本特點(diǎn)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＞0.05)(表1)。

表1 研究組和對(duì)照組臨床基本特點(diǎn)比較（±s 例,%)

表1 研究組和對(duì)照組臨床基本特點(diǎn)比較（±s 例,%)

項(xiàng)目 研究組(n=82) 對(duì)照組(n=80) t/χ2值 P值年齡 39.12±11.34 38.65±11.07 0.2669 0.7899性別0.0183 0.8923男性 34(41.46) 35(43.75)女性 48(58.54) 45(56.25)婚姻狀況0.0317 0.8588單身(未婚、離異) 37(45.12) 34(42.50)已婚 45(54.88) 46(57.50)受教育程度(年) 12.45±3.97 11.76±3.81 1.1282 0.2609病程(年) 7.81±4.68 8.23±4.92 0.5568 0.5784精神病家族史 0.0005 0.9828陽性家族史 2(2.44) 1(1.25)陰性家族史 80(97.56) 79(98.75)

2.2 研究組和對(duì)照組治療前后HAMD總分比較 見表2。

表2 研究組和對(duì)照組治療前后HAMD總分比較（±s)

表2 研究組和對(duì)照組治療前后HAMD總分比較（±s)

注:*P＜0.05

時(shí)間 研究組(n=82) 對(duì)照組(n=80) t值 P值治療前 23.57±5.73 24.06±6.02 0.5307 0.5963第 1周末 17.98±6.52 19.64±7.08 1.5529 0.1224第 2周末 13.85±6.97 16.52±6.84 2.4602 0.0149*第 4周末 11.57±7.25 15.65±7.18 3.5982 0.0004*

由表2可見,治療前和治療第 1周末,研究組與對(duì)照組HAMD總分比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);治療第2周末和治療第 4周末,研究組HAMD總分均低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.3 研究組和對(duì)照組治療 4周后療效比較 見表3。

表3 研究組和對(duì)照組治療4周后療效比較(例,%)

由表3可見,治療 4周后,研究組痊愈率、顯效率均高于對(duì)照組(P＜0.05)。

2.4 研究組和對(duì)照組不良反應(yīng)比較 治療第 1周末研究組TESS總分與對(duì)照組比較[(3.42±1.83)vs.(3.63±1.74),P =0.4555];第2周末研究組TESS總分與對(duì)照組比較[(3.69 ±1.55)vs.(3.61±1.62),P=0.7485];第4周末研究組TESS總分與對(duì)照組比較[(3.58±1.53)vs.(3.56±1.46),P =0.9323],差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

利培酮是苯異惡唑類衍生物,是一種強(qiáng)的 5-HT2A受體和相對(duì)弱的 D2受體拮抗劑,它的重要特性之一是阻斷中樞5-HT2A受體。5-HT2A受體是一個(gè)激動(dòng)受體[8],它的作用與突觸后的 5-HT1A受體相反。這樣,利培酮拮抗 5-HT2A受體,可能會(huì)促使5-HT對(duì)5-HT2A受體的作用,從而增加5-羥色胺再攝取抑制劑的抗抑郁療效。其次,利培酮對(duì)中腦邊緣系統(tǒng)有選擇性作用,尤其是對(duì)該區(qū)域的 D1或D 4受體,同時(shí)引起前額葉的多巴胺/去甲腎上腺素的釋放,以及和/或 5-HT2ac的拮抗是其治療抑郁癥的機(jī)制[9]。

本研究顯示,與單用文拉法辛緩釋片治療的患者相比,合并利培酮治療能較好地緩解抑郁癥狀,且無明顯不良反應(yīng)。治療第 2、4周末時(shí)兩組療效的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。研究組的不良反應(yīng)與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。當(dāng)然,本研究的觀察時(shí)間較短,合并用藥的不良反應(yīng)是否會(huì)隨治療時(shí)間的延長而明顯或加重,有待進(jìn)一步研究證實(shí)。

新一代抗抑郁劑合并利培酮治療抑郁癥,在臨床中尚不是一種成熟的治療方案,許多問題還有待于進(jìn)一步的臨床研究,合并哪種新一代抗抑郁劑療效更好、療程需要多久、長期使用如何避免代謝方面的副作用及其作用機(jī)制也有待于深入探討。

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Application of Risperidone in the treatm ent of depression with Venlafaxine Hydrochloride

HE Li-Fang, ZHANGYi-Jie,HU Yi,etal.Mental Hospital of Yunnan650224,China

Objective To exp lore thevalue of Risperidone in the treatment of depressionwith VenlafaxineHydrochloride.M ethods This study adopted simp le randomized controlled design.Totally164 patientsmet the term of depression of the diagnostic criteria of mental disorders of china were random ly assigned to research group and controlgroup.The research group was treated by Venlafaxine Hydrochloride combined with Risperidone;the controlgroup took Venlafaxine Hydrochloride only.Each group had82 patients for4 weeks treatment. The Hamilton Depression Scale(HAMD)and the treatmentemergent symptom scale(TESS)wereused to evaluate the treatmenteffects and the side effects of the two groups before the treatmentand after1、2、and 4 weeks of treatment.Results After 4 weeks treatment,the HAMD scores in the research group were decreased significantly[(11.57±7.25)vs.(15.65±7.18),P=0.0004];the apparent efficiency in the research group was higher than the controlgroup[(31.71%)vs.(16.25%),P=0.0343];There was no significant change of TESSbetween the two groups[(3.58±1.53)vs.(3.56±1.46),P=0.9323].Conclusion Venlafaxine Hydrochloride combined with Risperidone is effective and safe in the treatmentof depression.

Risperidone;Venlafaxine Hydrochloride;Depression;Randomized controlled study

650224昆明,云南省精神病醫(yī)院