長(zhǎng)期應(yīng)用小劑量阿司匹林聯(lián)合尼達(dá)爾對(duì)短暫性腦缺血發(fā)作腦血流的影響

066100 秦皇島市北戴河醫(yī)院 梁軍濤 王劍偉 劉平 趙彤

長(zhǎng)期應(yīng)用小劑量阿司匹林聯(lián)合尼達(dá)爾對(duì)短暫性腦缺血發(fā)作腦血流的影響

066100 秦皇島市北戴河醫(yī)院 梁軍濤 王劍偉 劉平 趙彤

目的觀察長(zhǎng)期應(yīng)用小劑量阿司匹林聯(lián)合尼達(dá)爾對(duì)短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)患者腦血流的影響。方法治療組54例患者均口服腸溶阿司匹林片50mg、尼達(dá)爾20mg，1次/d，晚餐后或睡前頓服，連續(xù)服用1年；對(duì)照組48例患者均口服腸溶阿司匹林片50mg，1次/d，晚餐后或睡前頓服，連續(xù)服用1年。兩組患者接受治療前及治療后6個(gè)月、1年均各檢查一次經(jīng)顱多普勒(TCD)。結(jié)果TCD結(jié)果統(tǒng)計(jì)顯示治療組與對(duì)照組患者腦血流改善有明顯差別，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論長(zhǎng)期應(yīng)用小劑量阿司匹林聯(lián)合尼達(dá)爾可以明顯改善TIA患者的腦血流供應(yīng)，能減少再發(fā)作及減低腦梗死發(fā)生的機(jī)會(huì)，作為TIA預(yù)后干預(yù)性治療的方法，值得推廣。

TIA；TCD；阿司匹林；尼達(dá)爾

短暫性腦缺血發(fā)作(transient ischemic attack，TIA)是由動(dòng)脈粥樣硬化、動(dòng)脈狹窄、心臟疾病、附壁血栓脫落或血液成分異常及血流動(dòng)力學(xué)改變等多方面因素促成的臨床綜合病癥[1]，是神經(jīng)內(nèi)科常見(jiàn)及多發(fā)疾病，也是發(fā)生腦梗死的重要危險(xiǎn)因素。我們通過(guò)對(duì)54例TIA患者應(yīng)用小劑量阿司匹林、尼達(dá)爾口服進(jìn)行長(zhǎng)期預(yù)后干預(yù)治療，定期復(fù)查經(jīng)顱多普勒(TCD)，并篩選48例其他方法治療的TIA患者進(jìn)行對(duì)比分析，發(fā)現(xiàn)治療組病例動(dòng)脈腦血流有了明顯改善，TIA復(fù)發(fā)及發(fā)生腦梗死的幾率明顯下降，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)治療組及對(duì)照組共102例患者均符合全國(guó)第四屆腦血管疾病會(huì)議制定的TIA診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。病例排除標(biāo)準(zhǔn)：①不符合入選標(biāo)準(zhǔn)。②CT或MR確定有新發(fā)責(zé)任病灶。③有出血傾向等抗凝藥物使用禁忌。④有嚴(yán)重肝腎功能損害。⑤有嚴(yán)重心臟疾病，難治性高血壓。⑥伴有惡性腫瘤、血液疾病、嚴(yán)重感染性疾病及服用激素者。

1.2 一般資料將2006-01—2009-06符合上述標(biāo)準(zhǔn)的102例患者分為治療組54例與對(duì)照組48例。治療組：男33例，女21例，年齡40～71歲，平均(58.1±7.2)歲；對(duì)照組：男27例，女21例，年齡38～70歲，平均(57.8±6.8)歲。兩組患者性別、年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法治療組給予中國(guó)石藥集團(tuán)歐意有限責(zé)任公司生產(chǎn)的阿司匹林腸溶片(國(guó)藥準(zhǔn)字H13023635)50mg及青島黃海制藥有限公司生產(chǎn)的尼達(dá)爾片(國(guó)藥準(zhǔn)字H10910052)20mg，均為1次/d，晚餐后或睡前頓服。對(duì)照組給予腸溶阿司匹林50mg，1次/d，晚餐后或睡前頓服。兩組治療期間對(duì)合并高血壓、糖尿病、高脂血癥及冠心病等予以相應(yīng)治療，同時(shí)注意飲食、適當(dāng)休息、適度體力活動(dòng)。治療期間禁止合并使用溶栓、其他抗凝或降纖藥物。

1.4 觀察指標(biāo)兩組患者接受治療前及治療后6個(gè)月、1年均各檢查一次TCD，觀察兩組患者治療后1年內(nèi)臨床療效及TCD檢查結(jié)果。

1.5 判定標(biāo)準(zhǔn)臨床治愈：用藥后1年內(nèi)未再發(fā)生TIA；有效：發(fā)作次數(shù)明顯減少，未發(fā)生腦梗死；無(wú)效：發(fā)作次數(shù)無(wú)減少或發(fā)展為腦梗死。TCD顯效：腦供血明顯改善；有效：腦供血部分改善；無(wú)效：腦供血無(wú)改善或供血不足加重。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效治療組總有效率為90.7%，對(duì)照組為66.7%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05，表1)。

表1 兩組治療后療效比較[n(%)]

2.2 腦血流圖結(jié)果將兩組患者的3次檢查結(jié)果整理統(tǒng)計(jì)，治療組總有效率87.0%，對(duì)照組66.7%(表2)。

表2 兩組治療后TCD結(jié)果比較[n(%)]

3 討論

經(jīng)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，在我國(guó)部分城市TIA的患病率為180/10萬(wàn)[3]，近年來(lái)還有上升趨勢(shì)。TIA是指伴有局灶癥狀的短暫的腦血液循環(huán)障礙，以反復(fù)發(fā)作的短暫性失語(yǔ)、癱瘓或感覺(jué)障礙等為特點(diǎn)[4]，是腦梗死的高危因素。有研究證實(shí)，TIA可造成腦血流動(dòng)力學(xué)變化、血流量減少、血流速度減慢、血管彈性降低、外周阻力增高，導(dǎo)致缺血區(qū)域血流異常及腦細(xì)胞功能障礙[5]。因此，及早控制TIA發(fā)作是預(yù)防腦梗死、降低病死率和致殘率的關(guān)鍵。

TIA主要由腦動(dòng)脈狹窄、微栓子致血管閉塞或血流動(dòng)力學(xué)改變所導(dǎo)致，因微栓子的主要成分是血小板，抗血小板聚集治療被國(guó)際公認(rèn)為防治TIA的最佳選擇[6]。阿司匹林是已知應(yīng)用最廣泛、最經(jīng)濟(jì)的抗血小板凝聚藥物。有研究表明，腦卒中或TIA后阿司匹林治療可降低腦卒中的遠(yuǎn)期相對(duì)危險(xiǎn)性，并增加完全康復(fù)的機(jī)會(huì)，其作用機(jī)制是抑制血小板的釋放反應(yīng)和聚集反應(yīng)，從而起到改善微循環(huán)、改善血液流變性、降低血漿比黏度、抗血栓形成的作用。阿司匹林的劑量一直是研究者爭(zhēng)論的焦點(diǎn)，有兩項(xiàng)關(guān)于TIA的試驗(yàn)均顯示，小劑量與大劑量的阿司匹林對(duì)降低血管事件發(fā)生的療效差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但大劑量阿司匹林的出血風(fēng)險(xiǎn)卻相應(yīng)增加[7-8]。尼達(dá)爾的有效成分是尼莫地平，它是一種鈣離子拮抗劑，具有較強(qiáng)脂溶性，易于通過(guò)血腦屏障，阻止鈣離子進(jìn)入平滑肌細(xì)胞內(nèi)，可有效地抑制腦血管平滑肌細(xì)胞鈣離子的內(nèi)流，使痙攣的腦血管擴(kuò)張，促進(jìn)血液循環(huán)，增加腦血流量及其缺血區(qū)周圍的血流量，有效預(yù)防和治療腦組織的缺血性損害。二者長(zhǎng)期聯(lián)合使用可有效地解除腦血管痙攣，降低血液黏稠度，抑制微栓子的形成，從而改善腦供血。

本研究通過(guò)對(duì)102例TIA患者的臨床療效觀察及腦血流圖(TCD)分析，結(jié)果治療組及對(duì)照組總有效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療前對(duì)每個(gè)病人均進(jìn)行嚴(yán)格的宣教，尤其強(qiáng)調(diào)長(zhǎng)期治療的臨床意義，本組病人均治療1年后評(píng)價(jià)療效及TCD結(jié)果。小劑量阿司匹林聯(lián)合尼達(dá)爾長(zhǎng)期口服治療TIA，可使TIA患者腦供血明顯改善，停止或減少發(fā)作，可作為TIA預(yù)后干預(yù)性治療的常規(guī)用藥，值得臨床推廣應(yīng)用。

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ObjectiveTo observe influence of long-term application of low-dose aspirin and Nidal on cerebral blood flow of patients with transient ischemic attacking(TIA).MethodsAfter dinner or before sleep，54cases of patients in the treatment group orally administrated 50mg enteric-coated aspirin tablets and 20mg Nidal once a day for one year.After dinner or before sleep，48cases of patients in the control group orally administrated 50mg enteric-coated aspirin tablets once a day for one year.For patients in the two groups，transcranial Doppler(TCD)tests were respectively carried out once before treatment and at 6months and one year after treatment.ResultsTCD results showed that there was significant difference for cerebral blood flow of patients between the treatment group and the control group(P＜0.05).Conclusionlong-term application of low-dose aspirin and Nidal could significantly improve cerebral blood flow supply of TIA patients and could reduce chance of the occurrence and cerebral infarction incidence.As one method of intervention treatment of TIA prognosis，it was desirable to be popularized.

TIA；TCD；Aspirin；Nidal

1005-619X(2011)02-0164-02

2010-10-25)