促肝細胞生長素治療嬰兒肝炎綜合征療效分析*

凌逸洲

(莆田學院附屬醫(yī)院兒科，福建 莆田 351100)

嬰兒肝炎綜合征系指一組嬰兒期具有肝細胞性黃疸，肝腫大、變硬和肝功能損害(主要為血清谷丙轉(zhuǎn)氨酸酶升高)的臨床癥候群[1]。近年來嬰兒肝炎綜合征的發(fā)病率逐年升高，引起兒科醫(yī)生的普遍關注。主要病因有宮內(nèi)和圍生期感染，先天性遺傳代謝性疾病，肝內(nèi)膽管發(fā)育異常等。國內(nèi)目前以乙型肝炎病毒和巨細胞病毒為主要病原，其中48.1%～78.3%由巨細胞病毒感染所致[2]，感染后肝功能損害恢復正常較難，現(xiàn)有的保肝降酶利膽藥并無特效。我們科在綜合治療的基礎上應用促肝細胞生長素(pHGF)治療嬰兒肝炎綜合征，取得較滿意效果，現(xiàn)報告如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 收集2009年1月～2010年12在本科住院治療的嬰兒肝炎綜合征患兒82例，均符合兒科診斷標準[3]及巨細胞感染診斷方案[4]。隨機分為治療組和對照組，其中治療組42人，男26人，女16人，年齡1～2.5月，黃疸37例。對照組40例，男28例，女12例，年齡1～3月，黃疸33例。入院時兩組性別、年齡、臨床表現(xiàn)、生化指標(ALT、TBIL)等均具有可比性，經(jīng)統(tǒng)計學處理無顯著性差異(P﹥0.05)

1.2方法 兩組患兒均予復方甘草酸苷，更昔洛韋，還原型谷胱苷肽，及能量、VitK1、VitC、金雙歧等綜合治療。治療組予促肝細胞生長素10～20 mg加入5%GS 50～100 ml靜滴，1日1次，2周為1療程，對照組除綜合治療外不予pHGF治療，兩組均治療2個療程，治療1周復查血常規(guī)，3周復查肝功能。

1.3觀察指標 治療前后均檢測血、尿、糞常規(guī)、肝腎功能、TORCH等及臨床表現(xiàn)。

1.4療效判斷標準 顯效：主要癥狀、體征消失或明顯好轉(zhuǎn)，血清總膽紅素、谷丙轉(zhuǎn)氨酶降到正常，停藥無復發(fā)。有效：主要臨床癥狀、體征有所好轉(zhuǎn)，血清總膽紅素、谷丙轉(zhuǎn)氨酶接近正常，停藥后有復發(fā)，再次用藥仍有效。無效：癥狀、體征無改善，肝功能無好轉(zhuǎn)或病情加重。

1.5統(tǒng)計學處理 計數(shù)資料比較用χ2檢驗，計量資料比較用t檢驗。

2 結(jié) 果

2.1治療組顯效29例(69.04%)，有效11例(26.19%)，無效2例(4.77%)，總有效率95.23%。對照組顯效19例(47.5%)，有效10例(25%)，無效11例(27.5%)，總有效率72.5%。兩組經(jīng)統(tǒng)計學處理，χ2=7.94，P﹤0.01，治療組療效較對照組好。

2.2兩組治療前后血生化比較 治療組ALT、TBIL下降明顯低于對照組(P﹤0.01)，見表1。

表1 兩組患兒治療前后血生化指標比較

3 討 論

嬰兒肝炎綜合征是由先天性(宮內(nèi)感染和病毒經(jīng)胎盤傳播)和圍生期感染引起者治療后肝臟損害可恢復，但因巨細胞病毒會損害患兒的中樞神經(jīng)系統(tǒng)或聽覺器官，遺留有生長發(fā)育落后，智力低下和聽覺障礙等。由肝內(nèi)或肝外膽管發(fā)育障礙或阻塞、畸形和遺傳代謝病引起，預后往往不佳。嬰兒肝炎綜合征的主要病理改變?yōu)楦渭毎溲?、腫脹、毛細膽管變窄，膽汁淤積，肝間質(zhì)和門脈區(qū)有炎癥和細胞浸潤。輕者肝小葉結(jié)構(gòu)正常，重者紊亂失常，肝細胞點狀或片狀壞死[5]。嬰兒肝炎綜合征主要臨床表現(xiàn)為全身皮膚粘膜黃疸、肝脾肋下腫大和肝功能損害。黃疸一般在生后4周內(nèi)出現(xiàn)，持續(xù)時間較長，伴有尿色深黃，大便顏色變淡，呈灰白色或白陶土樣。一般肝腫大伴有脾腫大，血清轉(zhuǎn)氨酶升高的同時，血清總膽素和直接或間接膽紅素升高或r-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶、堿性磷酸酶升高伴膽汁酸升高。轉(zhuǎn)氨酶升高提示肝細胞破壞受損，酶釋放進入血中。此時應積極保肝降酶治療，如不及時治療，導致肝細胞嚴重破壞，最后肝衰竭死亡。嬰兒肝炎綜合征大多數(shù)病例早期病因較難確定，治療采用利膽退黃保肝降酶等綜合措施[6]及免疫抑制劑、免疫增強劑和對癥支持及抗感染等，尚無特效藥物。本研究42例嬰兒肝炎綜合征除綜合治療外，使用促肝細胞生長素治療，與選擇40例不使用pHGF治療作對照，結(jié)果治療前后兩組AST和TBIL有明顯差異(P﹤0.01)。表明促肝細胞生長素對嬰兒肝炎綜合征改善肝功能即降低AST和TBIL效果明顯。促肝細胞生長素為健康乳豬新生肝臟內(nèi)提取的具有生物活性的多肽物質(zhì)，主要是分子量為21 KU水溶性蛋白質(zhì)和少量核酸。它能改變肝細胞膜離子轉(zhuǎn)逆機制，調(diào)節(jié)細胞CAMP水平，促進肝細胞合成；通過pHGF活性基因與肝細胞膜上受體相互作用刺激肝細胞DNA合成，促肝細胞再生及病變肝細胞修復；增強機體NK、T細胞功能；抑制腫瘤壞死因子活性，降低IL-6、IL-8等細胞因子水平；減輕細胞膜脂質(zhì)過氧化，抑制肝細胞壞死和炎癥反應；增加肝臟枯否細胞吞噬功能，降低腸源性內(nèi)毒素對肝細胞的進行性損害，防止肝衰竭；并有一定抗肝纖維化作用，能提高實驗動物的急性肝功能衰竭存活率[7-8]。應用pHGF治療嬰兒肝炎綜合征，強調(diào)早期使用，使病兒在大量肝細胞壞死的同時，及時促進肝細胞再生，盡早恢復肝細胞功能，以度過肝功衰竭關。等病情發(fā)展到晚期，再用pHGF已錯過治療最好時機，因殘存的肝細胞還未來的及再生和修復，即可死于嚴重的肝衰竭并發(fā)癥。國內(nèi)郭紅梅、玉曉紅等[9]使用促肝細胞生長素治嬰兒肝炎綜合征取得較好療效，但其他雜志報道較少。目前兒科治療嬰兒肝炎綜合征的保肝藥不多，我們應用pHGF治療效果明顯，與文獻報道一致，為嬰兒肝炎綜合征治療增加一種有效的方法，且pHGF價格適宜，來源豐富，使用安全未發(fā)現(xiàn)嚴重副作用，值得臨床推廣。

[1] 薛辛東，杜立中.兒科學[M].北京：人民衛(wèi)生出版社,2009:270.

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[3] 李毅.兒科疾病診斷標準[M]. 北京：科學出版社,2001:465.

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[7] 杜文惠,李 麗.促肝細胞生長素治療急性病毒性肝炎126例[J].臨床薈萃，2002，17(8)：462-463.

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