冠心寧注射液輔助治療不穩(wěn)定型心絞痛的Meta分析

王建民（四川眉山市人民醫(yī)院，眉山市 620010）

冠心寧注射液輔助治療不穩(wěn)定型心絞痛的Meta分析

王建民＊（四川眉山市人民醫(yī)院，眉山市 620010）

目的：評(píng)價(jià)冠心寧注射液輔助治療不穩(wěn)定型心絞痛（UAP）的臨床療效。方法：計(jì)算機(jī)檢索Medline、EMBase、Cochrane圖書館、CBM、VIP、CNKI、萬方數(shù)據(jù)庫，納入冠心寧注射液治療UAP的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT），對(duì)納入研究進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)，并對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行Meta分析。結(jié)果：納入9個(gè)RCT，均為C級(jí)。Meta分析結(jié)果顯示，心絞痛癥狀改善顯效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[RR＝1.48，95%CI（1.24，1.76）]、心電圖改善顯效率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[RR＝1.39，95%CI（0.97，1.99）]。結(jié)論：在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用冠心寧注射液治療UAP能夠提高心絞痛癥狀和心電圖改善的顯效率。

冠心寧注射液；不穩(wěn)定型心絞痛；Meta分析

不穩(wěn)定型心絞痛（unstable angina pectoris，UAP）是臨床多發(fā)疾病，發(fā)作時(shí)疼痛劇烈、持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，如不及時(shí)給予治療，很可能發(fā)展為急性心肌梗死，威脅患者生命。臨床上通常用阿司匹林、硝酸酯類、β受體拮抗藥、鈣離子拮抗藥、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)拮抗藥等進(jìn)行常規(guī)治療[1]。冠心寧注射液是由丹參、川芎等制備而成的中藥注射劑，有活血化瘀、通脈養(yǎng)心的功效。較多臨床試驗(yàn)在研究冠心寧注射液對(duì)UAP的療效，但目前尚無定論。因此，本研究采用循證醫(yī)學(xué)方法，全面搜集資料，對(duì)冠心寧注射液治療UAP的療效及安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1 資料與方法

1.1 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 研究類型 納入隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（randomized controlled trial，RCT），不限定盲法實(shí)施，限定語種為中文和英文。

1.1.2 患者類型 納入U(xiǎn)AP患者，診斷符合《不穩(wěn)定型心絞痛診斷和治療建議》標(biāo)準(zhǔn)[2]或其他類似標(biāo)準(zhǔn)。排除UAP合并急性心肌梗死、重度心力衰竭、嚴(yán)重高血壓、嚴(yán)重肝腎功能不全、出血性疾病和有抗凝禁忌證、孕婦以及對(duì)研究藥物過敏的患者等。

1.1.3 干預(yù)措施 治療組在常規(guī)治療上加用冠心寧注射液，對(duì)照組采用常規(guī)治療；兩組的常規(guī)治療方案相同。

1.1.4 結(jié)局指標(biāo) 心絞痛改善顯效率、心電圖改善顯效率、藥物不良反應(yīng)。心絞痛改善顯效是指同等勞累程度不引起心絞痛或心絞痛發(fā)作次數(shù)減少80%以上，硝酸甘油消耗量減少80%以上；心電圖改善顯效指靜息心電圖恢復(fù)正常；藥物不良反應(yīng)指治療藥物導(dǎo)致的軀體及心理副反應(yīng)、毒性反應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)等非治療所需的反應(yīng)。

1.2 文獻(xiàn)檢索和數(shù)據(jù)提取

計(jì)算機(jī)檢索Medline、EMBase、Cochrane圖書館、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（CBM）、中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫（VIP-維普）、中國期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、萬方數(shù)字化期刊全文庫，檢索時(shí)間截至2010年11月。文獻(xiàn)檢索、篩選及數(shù)據(jù)提取都分別由2名研究者獨(dú)立進(jìn)行，然后交叉結(jié)果進(jìn)行核對(duì)，如發(fā)生分歧則通過討論或?qū)で蟮?位研究者協(xié)助。

1.3 質(zhì)量評(píng)價(jià)和統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

參考Cochrane協(xié)作網(wǎng)評(píng)價(jià)員手冊(cè)推薦的方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)指標(biāo)，本次評(píng)價(jià)指標(biāo)包括：隨機(jī)序列產(chǎn)生方法是否正確；是否對(duì)研究者或患者實(shí)施盲法；是否做到分配隱藏；研究過程有無患者退出、失訪。根據(jù)各項(xiàng)指標(biāo)情況，將納入研究按照偏倚發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)由低到高將文獻(xiàn)標(biāo)記為A、B、C級(jí)。

使用RevMan 5.0軟件對(duì)結(jié)果數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性后確定分析模型：對(duì)無統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P＞0.10）的研究結(jié)果采用固定效應(yīng)模型（fixed effects model），存在異質(zhì)性（P＜0.10）的結(jié)果采用隨機(jī)效應(yīng)模型（random effects model）合并效應(yīng)量分析；對(duì)分類變量采用風(fēng)險(xiǎn)比（RR）并其95%可信區(qū)間（CI）表示，連續(xù)變量則采用均數(shù)差（MD）并其95%CI表示效應(yīng)量。采用倒漏斗圖對(duì)納入研究的發(fā)表偏倚進(jìn)行分析。

2 結(jié)果

2.1 一般結(jié)果

按照研究方法檢索命中78篇文獻(xiàn)，經(jīng)篩選后納入符合標(biāo)準(zhǔn)的RCT共9篇[3～11]（見表1）、患者681例（冠心寧注射液組（G組）352例，對(duì)照組（C組）329例）?；颊吣挲g36～81歲，納入研究均報(bào)道2組患者在年齡、性別及基礎(chǔ)疾病基線情況一致。納入研究的常規(guī)治療類似，主要藥物為阿司匹林、硝酸酯類、β受體拮抗藥、鈣離子拮抗藥等。納入RCT均對(duì)隨機(jī)序列產(chǎn)生方法、隱藏分配報(bào)道不詳，所有研究均未設(shè)計(jì)實(shí)施盲法，在隨訪期內(nèi)無患者退出或失訪。

表1 納入RCT的基本信息Tab1 General information of included RCTs

2.2 心絞痛改善顯效率

納入研究均報(bào)道了研究結(jié)束時(shí)心絞痛癥狀改善顯效率，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)無異質(zhì)性（P＝0.81），故采用固定效應(yīng)模型分析，見圖1。結(jié)果顯示，冠心寧注射液組與對(duì)照組心絞痛癥狀改善顯效率差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[RR＝1.48，95%CI（1.24，1.76），P＜0.0001]。

2.3 心電圖改善顯效率

圖1 心絞痛改善顯效率的Meta分析森林圖Fig1 Forest plot of meta-analysis of excellence rate of symptom improvement of angina pectoris

4項(xiàng)研究[3～5，10]報(bào)道了治療結(jié)束時(shí)心電圖改善顯效率情況，經(jīng)過檢驗(yàn)無統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P＝0.91），故采用固定效應(yīng)模型分析，見圖2。結(jié)果顯示，2組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[RR＝1.39，95%CI（0.97，1.99），P＝0.08]。

圖2 心電圖改善顯效率的Meta分析森林圖Fig2 Forest plot of meta-analysis of excellence rate of electrocardiogram improvement

2.4 藥物不良反應(yīng)

納入研究中僅3項(xiàng)[4，5，7]對(duì)治療結(jié)束時(shí)藥物不良反應(yīng)情況進(jìn)行了報(bào)道，2項(xiàng)研究[4，5]報(bào)道試驗(yàn)過程無不良反應(yīng)發(fā)生，1項(xiàng)研究[7]報(bào)道冠心寧注射液組和對(duì)照組各有1例患者頭暈、面部潮紅。

2.5 發(fā)表偏倚分析

針對(duì)心絞痛癥狀改善率進(jìn)行發(fā)表偏倚風(fēng)險(xiǎn)分析，結(jié)果見圖3。從漏斗圖可以看出，左右基本對(duì)稱，發(fā)表偏倚風(fēng)險(xiǎn)較低。

圖3 發(fā)表偏倚風(fēng)險(xiǎn)分析漏斗圖Fig3 Funnel plot of publication bias risk

3 討論

本研究結(jié)果顯示，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用冠心寧注射液治療UAP，能夠提高心絞痛癥狀和心電圖改善的顯效率，并且藥物安全性較好。

UAP是嚴(yán)重冠心病長(zhǎng)期冠狀動(dòng)脈狹窄基礎(chǔ)上血栓形成或冠狀動(dòng)脈發(fā)生嚴(yán)重痙攣造成狹窄加重，導(dǎo)致心肌供氧不足所致，臨床表現(xiàn)為各型心臟絞痛。冠心寧注射液具有活血化瘀、通脈養(yǎng)心的功效，其主要成分丹參能夠擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、增加血流量、減慢心率、改善心臟功能、抑制凝血等；川芎能夠抗血小板聚集、解聚已聚集的血小板、擴(kuò)張小動(dòng)脈等。本研究結(jié)果也提示，冠心寧注射液在改善心絞痛癥狀上與對(duì)照組相比有顯著優(yōu)勢(shì)（冠心寧注射液組顯效率51.42%，對(duì)照組顯效率35.26%）；并且在改善心電圖上也存在一定優(yōu)勢(shì)。納入研究對(duì)藥物安全性報(bào)道較少，但曾有報(bào)道冠心寧注射液導(dǎo)致嚴(yán)重過敏反應(yīng)的案例[12]。中藥注射劑成分復(fù)雜，質(zhì)量控制困難，因而在使用過程中仍然需要注意冠心寧注射液的不良反應(yīng)。

本文存在一定的局限性，由于納入研究在方法設(shè)計(jì)方面報(bào)道不足，如果沒有正確實(shí)施隨機(jī)方法、沒有做到隱藏分配可能會(huì)導(dǎo)致受試者選擇和分配過程發(fā)生偏倚；沒有實(shí)施盲法可能會(huì)導(dǎo)致實(shí)施過程發(fā)生偏倚，都會(huì)對(duì)研究結(jié)果的準(zhǔn)確性產(chǎn)生影響。

綜上所述，在常規(guī)治療方案上加用冠心寧注射液能夠提高心絞痛癥狀和心電圖改善的顯效率。呼吁國內(nèi)臨床試驗(yàn)嚴(yán)格設(shè)計(jì)并報(bào)道研究方法，為臨床應(yīng)用和科研提供更為有效的數(shù)據(jù)。

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Meta-analysis of Guanxinning Injection as Adjunctive Therapy for Unstable Angina Pectoris

WANG Jian-min
（Meishan Municipal People’s Hospital of Sichuan Province，Meishan 620010，China）

OBJECTIVE：To evaluate the clinical efficacy of Guanxinning injection as adjunctive therapy for unstable angina pectoris（UAP）.METHODS：Randomized controlled trials（RCT）of Guanxinning injection as adjunctive therapy for UAP were gathered from Medline，EMBase，Cochrane Library，CBM，VIP，CNKI and Wanfang databases.The quality of included studies was evaluated and meta-analysis was carried out.RESULTS：9RCTs were included，all were graded C.Meta-analysis indicated that the excellence rate of symptom improvement of angina pectoris had significant difference（RR＝1.48，95%CI[1.24，1.76]）.The excellence rate of electrocardiogram improvement had no significant difference（RR＝1.39，95%CI[0.97，1.99]）.CONCLUSION：Guanxinning injection combined with conventional treatment for UAP could improve angina pectoris symptom and excellence rate of electrocardiogram improvement.

Guanxinning injection；Unstable angina pectoris；Meta-analysis

R282.86；R931.76

C

1001-0408（2011）19-1810-03

＊副主任醫(yī)師。研究方向：心血管內(nèi)科。電話：028-38220098。E-mail：1121616290@qq.com

2010-12-14

2011-03-31）