止痹通絡(luò)丸制備工藝的改進(jìn)研究

梁曉燕

（廣東佛山市中醫(yī)院，佛山市 528000）

止痹通絡(luò)丸制備工藝的改進(jìn)研究

梁曉燕＊

（廣東佛山市中醫(yī)院，佛山市 528000）

目的：改進(jìn)止痹通絡(luò)丸的制備工藝，提高產(chǎn)品的質(zhì)量和療效。方法：依照《中國(guó)藥典》丸劑項(xiàng)下檢測(cè)方法，采用高效液相色譜法測(cè)定止痹通絡(luò)丸中有效成分桂皮醛含量，對(duì)原、新2種制備工藝進(jìn)行比較。結(jié)果：采用先提取后干燥粉碎、蜜酒包衣、川蠟拋光的新工藝明顯優(yōu)于傳統(tǒng)串油法粉碎、糊精水包衣、烘干的原工藝，新工藝制得的止痹通絡(luò)丸的質(zhì)量和桂皮醛含量均明顯提高。結(jié)論：新工藝操作簡(jiǎn)單、節(jié)約能源、降低了生產(chǎn)成本，可為丸劑生產(chǎn)質(zhì)量的提高提供有效的借鑒。

止痹通絡(luò)丸；工藝改進(jìn)；桂皮醛；高效液相色譜法

止痹通絡(luò)丸是我院自制的水蜜丸，由肉桂、鹿角骨、當(dāng)歸、川芎、萆解、川牛膝等12味藥材組成。具有益氣活血、祛瘀通絡(luò)、利濕止痹痛的作用，臨床用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骶骼關(guān)節(jié)炎、致密性骨炎、退行性骨關(guān)節(jié)炎、慢性腰腿痛等氣虛瘀阻之痹痛、腰腿酸痛，關(guān)節(jié)疼痛、強(qiáng)直、活動(dòng)不利等證。該制劑在本院臨床應(yīng)用多年，療效顯著，深受患者歡迎。但處方中含有豐富揮發(fā)油的飲片多，由于生產(chǎn)中干燥時(shí)間長(zhǎng)、溫度高而導(dǎo)致?lián)]發(fā)油損失[1，2]，且存在飲片粉碎難、生產(chǎn)操作難、丸不光滑、掉皮現(xiàn)象。為了更好地提高止痹通絡(luò)丸的藥效，保證質(zhì)量，筆者對(duì)其制備工藝加以改進(jìn)。

1 儀器與試藥

高效液相色譜儀，包括Waters 1525高壓泵、717自動(dòng)進(jìn)樣系統(tǒng)、2996二極管陣列檢測(cè)器、Empower工作站（美國(guó)Waters公司）；AE200型電子天平（瑞士Mettler Toledo公司）；H66025MC超聲發(fā)生器（無錫市超聲電子設(shè)備廠）。

肉桂、當(dāng)歸、川芎、萆解、川牛膝等藥材均購(gòu)于廣州市致信藥業(yè)有限公司，并經(jīng)佛山市中醫(yī)院吳聲振副主任中藥師鑒定為真品；桂皮醛對(duì)照品（中國(guó)藥品生物制品檢定所，批號(hào)：110710-200513）；止痹通絡(luò)丸（批號(hào)：100502、100703、100904）及陰性樣品均由本院制劑室自制；乙腈為色譜純，水為超純水，其余試劑均為分析純。

2 方法與結(jié)果

2.1 制備工藝比較

2.1.1 原制備工藝 將處方中的藥物分為2組：A組由主要成分為揮發(fā)油的藥物組成；B組由余下的其他藥物組成。干燥：A組以65℃烘干12～15h；B組以80℃烘干6h。粉碎：先將B組藥物粉碎成細(xì)粉，然后混合A組藥物以串油法粉碎成細(xì)粉[3]，過100目篩，60Co滅菌。檢驗(yàn)合格后加入粉重26%重量的乙醇和粉重30%重量的蜜糖泛制成水蜜丸。篩選出直徑4.0～4.5mm的合格濕丸胚，65℃烘干10h，干燥后的丸胚用60%的糊精水和3%氧化鐵滑石粉混合物（氧化鐵∶滑石粉＝1∶1）包衣，拋光后70℃烘干4h，篩選出合格的包衣丸，分裝，即得。

2.1.2 新制備工藝 按“2.1.1”項(xiàng)下方法將藥物分為A、B組。A組以90%乙醇回流提取2次（第1次6倍量90%乙醇提取2h，第2次4倍量90%乙醇提取1.5h），合并2次提取液，備用；A組提取后藥渣與B組藥混合，于80℃烘干6h，然后粉碎成細(xì)粉，過100目篩，60Co滅菌。檢驗(yàn)合格后加入A組的乙醇提取液和粉重30%重量的蜜糖泛制成水蜜丸，篩選出直徑4.0～4.5mm的合格濕丸胚，于65℃烘干10h，干燥的丸胚用蜜酒（蜜∶95%乙醇＝6.5∶3.5）和2%氧化鐵滑石粉混合物（氧化鐵∶滑石粉＝1∶1）包衣，加適量川蠟拋光[4，5]，篩選出合格的包衣丸，分裝，即得。

2.2 原、新工藝質(zhì)量比較[6]

取2種工藝制得的丸劑，室溫放置3個(gè)月，觀察其外觀、水分、溶散時(shí)限、微生物限度變化，結(jié)果見表1。

2.3 原、新工藝制備的止痹通絡(luò)丸中有效成分桂皮醛含量的比較

2.3.1 色譜條件[6，7]色譜柱：Xterra RP C18（250mm×4.6mm，5μm）；流動(dòng)相：乙腈-水（40∶60）；流速：1.0mL·min-1；檢測(cè)波長(zhǎng)：290nm；柱溫：30℃；進(jìn)樣量：10μL。

表1 2種工藝制成的丸劑質(zhì)量比較Tab1 Comparison of pills prepared by 2kinds of technologies

2.3.2 對(duì)照品溶液的制備 精密稱取桂皮醛對(duì)照品1.2mg，置于100mL量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，即得（每1mL含桂皮醛0.012mg）。

2.3.3 標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備 分別精密吸取對(duì)照品溶液（0.012mg·mL-1）1、5、10、15、20、25μL，按上述色譜條件進(jìn)樣測(cè)定。以峰面積積分值（A）為縱坐標(biāo)，對(duì)照品進(jìn)樣量（X，μg）為橫坐標(biāo)，制備標(biāo)準(zhǔn)曲線，得回歸方程為A＝941035X+4.1（r＝0.9997）。結(jié)果表明，桂皮醛進(jìn)樣量在0.012～0.300μg范圍內(nèi)與峰面積積分值呈良好線性關(guān)系。

2.3.4 供試品溶液的制備 取本品適量粉碎，取3g，精密稱定，置于碘量瓶中，精密加入甲醇50mL，密塞，稱定重量，超聲提取30min，放冷，再稱定重量，用甲醇補(bǔ)足失重，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，用微孔濾膜（0.45μm）濾過，即得。

2.3.5 穩(wěn)定性試驗(yàn) 取同一供試品溶液（批號(hào)：100502）適量，在室溫下分別于0、2、4、8、12、24h進(jìn)樣5μL，按上述色譜條件測(cè)定。結(jié)果，RSD＝0.97%（n＝6），表明供試品溶液在24h內(nèi)穩(wěn)定。2.3.6精密度試驗(yàn) 精密吸取桂皮醛對(duì)照品溶液（0.012mg·mL-1）5μL，重復(fù)進(jìn)樣6次，按上述色譜條件測(cè)定。結(jié)果，RSD＝0.63%（n＝6），表明儀器精密度良好。

2.3.7 重復(fù)性試驗(yàn) 取同一批樣品（批號(hào)：100502）適量，按“2.3.4”項(xiàng)下方法平行制備6份供試品溶液，照上述色譜條件測(cè)定。結(jié)果，RSD＝1.09%（n＝6），表明方法重復(fù)性良好。

2.3.8 干擾試驗(yàn) 取缺肉桂陰性樣品適量，粉碎，按“2.3.4”項(xiàng)下方法制成陰性對(duì)照溶液。取供試品溶液、對(duì)照品溶液和陰性對(duì)照溶液，分別按上述色譜條件進(jìn)樣測(cè)定。結(jié)果，供試品與對(duì)照品在相同保留時(shí)間處出現(xiàn)色譜峰，而陰性對(duì)照無色譜峰出現(xiàn)，表明桂皮醛來自肉桂，陰性對(duì)照無干擾。色譜見圖1。

圖1 高效液相色譜圖A.桂皮醛對(duì)照品；B.供試品；C.陰性對(duì)照；1.桂皮醛Fig1 HPLC chromatogramsA.cinnamic aldehyde control；B.test sample；C.negative control；1.cinnamic aldehyde

2.3.9 加樣回收率試驗(yàn) 稱取已知含量的樣品（批號(hào)：100502，桂皮醛含量為0.26mg·g-1）1.5g，精密稱定，置于碘量瓶中，精密加入25mL桂皮醛對(duì)照品溶液（0.012mg·mL-1），再精密加入甲醇25mL，稱定重量，按“2.3.4”項(xiàng)下方法制備供試品溶液，照上述色譜條件測(cè)定，計(jì)算加樣回收率，結(jié)果見表2。

表2 加樣回收率試驗(yàn)結(jié)果（n＝6）Tab2 Results of recovery test（n＝6）

2.3.10 樣品含量測(cè)定 取3批樣品，按上述方法提取、測(cè)定并計(jì)算含量，每份樣品測(cè)定3次，取平均值，結(jié)果見表3。

表3 樣品含量測(cè)定結(jié)果Tab3 Results of content determination of samples

3 討論

止痹通絡(luò)丸采用手工泛丸的傳統(tǒng)生產(chǎn)工藝。原制備工藝中飲片采用串油法粉碎，但由于處方中含有豐富揮發(fā)油的藥物較多，而含淀粉的藥物較少，且含有骨質(zhì)藥、黏性藥，若干燥時(shí)間過長(zhǎng)、溫度過高會(huì)導(dǎo)致?lián)]發(fā)油損失嚴(yán)重，否則在制備過程中將遇到難以克服的問題：藥物難粉碎，粉碎出來的藥粉粒子偏粗，致起模、泛丸、包衣等操作困難，常出現(xiàn)丸表面粗糙、掉皮等現(xiàn)象。

為解決這些問題而研究新制備工藝，采用了對(duì)揮發(fā)油藥物先提取后干燥的方法，極大地保存了揮發(fā)油成分，同時(shí)在后工序中將糊精水包衣后烘干工藝改為用蜜酒包衣晾干工藝，也大大縮短了藥物的受熱時(shí)間，減少了有效成分的損失，并且較大地減少了能源的消耗，而且粉碎過程簡(jiǎn)易快捷，所得藥粉的粒度較小，起模、泛丸、包衣均容易，制成的水蜜丸外表光滑、均勻一致，提高了制劑質(zhì)量和有效成分的含量，增強(qiáng)了藥效。該制備工藝的改進(jìn)在繼承傳統(tǒng)的手工泛丸制藥工藝的同時(shí)降低了成本、提高了藥效，可為丸劑生產(chǎn)質(zhì)量的提高提供有效的借鑒。

[1] 張亞志，劉小平.不同干燥條件對(duì)含揮發(fā)油類藥物影響[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，1999，10（7）：526.

[2] 趙麗娟，李建國(guó)，潘永康.中藥飲片干燥方法及質(zhì)量預(yù)估的研究[J].天津科技大學(xué)學(xué)報(bào)，2010，25（3）：50.

[3] 胡 芳，周奮先.中藥飲片的幾種特殊粉碎法[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，1996，S1：154.

[4] 張宏揚(yáng).水泛丸不包衣打光[J].中成藥研究，1982，5（6）：43.

[5] 孔繁晟，劉鳳仙.提高水丸包衣光亮度工藝探討[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2001，12（1）：44.

[6] 國(guó)家藥典委員會(huì)編.中華人民共和國(guó)藥典（一部）[S].2010年版.北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2010：附錄5、984.

[7] 陳發(fā)奎.常用中藥成分含量測(cè)定[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，1997：227.

Improvement of Preparation Technology of Zhibi Tongluo Pills

LIANG Xiao-yan
（Foshan Hospital of Traditional Chinese Medicine of Guangdong Province，F(xiàn)oshan 528000，China）

OBJECTIVE：To improve the preparation technology of Zhibi tongluo pills，and to promote the quality and therapeutic efficacy of it.METHODS：According to the determination methods for pills ofChinese Pharmacopeia，the content of cinnamic aldehyde in Zhibi tongluo pills prepared by original and new methods was determined by HPLC.RESULTS：The new preparation technology including drying and crushing，mules coating and Chinese insect wax polishing is superior to the old ones that contains oil crushing，cyclodextrin solution coating and drying.The quality of Zhibi tongluo pills and the content of cinnamic aldehyde in Zhibi tongluo pills were improved obviously.CONCLUSION：The method is easy，conserves energy sources，reduces the production cost.It provides reference for the improvement of the quality of pills.

Zhibi tongluo pills；Preparation improvement；Cinnamic aldehyde；HPLC

R283.2；R284.62

A

1001-0408（2011）19-1775-02

＊主管中藥師。研究方向：醫(yī)院制劑。電話：0757-86261876。E-mail：xyl2224121@126.com

2010-12-21

2011-02-21）

·中藥分析與鑒定·