細(xì)胞學(xué)聯(lián)合腫瘤標(biāo)志物鑒別非典型良惡性胸水

馬琳 朱成勤

作者單位:124010遼寧省盤錦市中心醫(yī)院

在對(duì)良性及惡性腫瘤進(jìn)行鑒別時(shí)，最常用方法即對(duì)患者胸積水進(jìn)行抽取，利用細(xì)胞學(xué)方法展開(kāi)檢測(cè)，從而為治療與預(yù)后提供判斷依據(jù)［1］。然而在非典型性良惡性胸水鑒別中，部分良性腫瘤細(xì)胞由于形態(tài)學(xué)上難以和惡性腫瘤細(xì)胞準(zhǔn)確區(qū)分［2］，若只依賴于細(xì)胞學(xué)檢測(cè)，很可能會(huì)導(dǎo)致誤診現(xiàn)象，此時(shí)需要利用腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)方法展開(kāi)鑒別。河南省新鄉(xiāng)市第二人民醫(yī)院在對(duì)126例行胸水積液檢測(cè)的患者進(jìn)行非典型良惡胸水診斷時(shí)，均于細(xì)胞學(xué)檢測(cè)基礎(chǔ)上給予CEA、CYFRA21-1與CA19-9等腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)，鑒定效果理想，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年4月～2013年8月于本院行胸水積液檢測(cè)患者126例，所有患者胸液均經(jīng)細(xì)胞學(xué)檢查，顯示存在非典型細(xì)胞。其中24例經(jīng)臨床表現(xiàn)、纖支鏡、實(shí)驗(yàn)室與影像學(xué)等檢查方法確認(rèn)屬于良性，男14例，女10例，年齡37～73歲，平均(45.3±2.7)歲。其余102例經(jīng)細(xì)胞學(xué)檢測(cè)確認(rèn)為惡性，男56例，女46例，年齡38～72歲，平均(46.8±2.4)歲。

1.2 方法 利用化學(xué)熒光法對(duì)126例患者腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行測(cè)定，所用儀器為羅氏E170自動(dòng)化學(xué)免疫熒光分析儀(由德國(guó)生產(chǎn))，采用與該分析儀配套的原裝進(jìn)口試劑，嚴(yán)格按照操作標(biāo)準(zhǔn)規(guī)程與相應(yīng)說(shuō)明書(shū)對(duì)胸水中 CEA、CYFRA21-1與CA19-9含量進(jìn)行測(cè)定。

1.3 判定標(biāo)準(zhǔn) CEA陽(yáng)性:CEA含量高于5.0 μg/L;CYFRA21-1陽(yáng)性:CYFRA21-1含量高于30 μg/L;CA19-9陽(yáng)性:CA19-9含量高于35 U/ml。各指標(biāo)敏感性、準(zhǔn)確性與特異性計(jì)算方法如下:①敏感性=真陽(yáng)性/(假陰性+真陽(yáng)性)×100%;②準(zhǔn)確性=(真陽(yáng)性+真陰性)/總例數(shù)×100%;③特異性=真陰性/(假陽(yáng)性+真陰性)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 利用統(tǒng)計(jì)學(xué)分析軟件SPSS 18.0對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，利用(±s)形式表示計(jì)量資料。組間對(duì)比采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)對(duì)比采用χ2檢驗(yàn)，當(dāng)P＜0.05時(shí)二者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)情況 惡性胸水患者中CEA、CYFRA21-1與CA19-9含量均顯著高于良性胸水患者(P＜0.05)，具體見(jiàn)表1。

表1 良性胸水與惡性胸水CEA、CYFRA21-1與CA19-9等指標(biāo)對(duì)比(±s)

表1 良性胸水與惡性胸水CEA、CYFRA21-1與CA19-9等指標(biāo)對(duì)比(±s)

組別 例數(shù) CEA(μg/L) CYFRA21-1(μg/L) CA19-9(U/ml)良性胸水102 98.3±24.5 92.4±12.5 189.7±18.4 24 1.8±0.8 21.2±10.4 19.8±3.4惡性胸水

2.2 各指標(biāo)在良惡性胸水診斷中的應(yīng)用價(jià)值 在良惡性胸水鑒別中，CEA準(zhǔn)確性明顯高于 CYFRA21-1與 CA19-9，CA19-9特異性顯著高于CEA與CYFRA21-1(P＜0.05)，CYFRA21-1與CA19-9準(zhǔn)確性間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。具體見(jiàn)表2。

表2 三種標(biāo)志物在良惡性胸水診斷中的應(yīng)用價(jià)值(%)

3 討論

在腫瘤發(fā)生與發(fā)展過(guò)程中，腫瘤本身或可對(duì)機(jī)體形成一定刺激，使之生成腫瘤標(biāo)志物，當(dāng)這些標(biāo)志物進(jìn)入到血液中時(shí)，可滯留于腫瘤附近組織，在腫瘤病變下形成的胸腹水中濃度比血清高［3］。細(xì)胞學(xué)檢查是胸水鑒別重要依據(jù)，但這一鑒別方法具有主觀性，同時(shí)細(xì)胞在外界影響下可能會(huì)表現(xiàn)出不典型形態(tài)，給臨床診斷造成一定困難。

近來(lái)有研究表明，在良性與惡性胸水鑒別中，腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合檢測(cè)具有較高靈敏度。CEA是最常用腫瘤標(biāo)志物，主要是由內(nèi)胚層細(xì)胞分化形成，尤其是腺癌細(xì)胞中CEA分子分泌量較大，在脫落后即會(huì)向人體血液、胸腹水釋放，促使惡性胸腹水患者有較高的CEA表現(xiàn)。本組研究證實(shí)，惡性胸水患者中CEA、CYFRA21-1與CA 19-9含量均顯著高于良性胸水患者，且3種腫瘤標(biāo)志物中 CEA準(zhǔn)確性最高。CA19-9主要可對(duì)黏液型卵巢癌、胃腸腫瘤與胰腺癌等發(fā)揮輔助診斷作用，其特異性在三種腫瘤標(biāo)志物種最高。CYFRA21-1主要在單層上皮細(xì)胞中分布，如在胰管、小腸上皮、子宮內(nèi)膜、肺泡上皮及輸卵管等處均可分布，若這些細(xì)胞出現(xiàn)惡變，則蛋白酶激活后可促使細(xì)胞提高降解速度，導(dǎo)致諸多CYFRA21-1進(jìn)至血液循環(huán)中，部分會(huì)作為漏出液進(jìn)至胸腔積水中。本組研究表明，CYFRA21-1準(zhǔn)確度73.5%，特異度為75.7%，這與相關(guān)報(bào)道較為接近。

綜上所述，在不典型良、惡性胸水鑒別中，在細(xì)胞學(xué)檢測(cè)基礎(chǔ)上對(duì)CEA、CYFRA21-1與CA19-9等腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)，可提高非典型細(xì)胞的鑒別準(zhǔn)確率，增強(qiáng)腫瘤患者診斷準(zhǔn)確性，從而為后期治療和預(yù)后提供重要參考依據(jù)。

［1］ 高福平，魏謹(jǐn)，孫國(guó)平．CEA、Calretinin在良惡性胸水細(xì)胞塊中的診斷價(jià)值．臨床肺科雜志，2012，17(11):2052-2053.

［2］ 王俊利，農(nóng)樂(lè)根．DNA定量分析法聯(lián)合癌胚抗原測(cè)定在良惡性胸水鑒別診斷中的應(yīng)用．廣西醫(yī)學(xué)，2012，34(1):29-30.

［3］ 馮毅．4種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)對(duì)良惡性胸水鑒別診斷的探討．中國(guó)社區(qū)醫(yī)師·醫(yī)學(xué)專業(yè)，2011，13(35):228-229.