嗎啡對(duì)獼猴瞳孔光反應(yīng)能力的影響

孟志強(qiáng)，張玉華，陳南暉，繆應(yīng)達(dá)，胡新天,2,*，馬原野,2,*

(1. 中國(guó)科學(xué)院昆明動(dòng)物研究所 腦與認(rèn)知科學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，云南 昆明 650223；2. 中國(guó)科學(xué)院生物物理研究所 腦與認(rèn)知科學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，北京 100101；3. 中國(guó)科學(xué)院研究生院，北京 100049；4. 中國(guó)人民銀行云南省分行 科技處，云南 昆明 650223)

嗎啡對(duì)獼猴瞳孔光反應(yīng)能力的影響

孟志強(qiáng)1,3，張玉華1，陳南暉1，繆應(yīng)達(dá)4，胡新天1,2,*，馬原野1,2,*

(1.中國(guó)科學(xué)院昆明動(dòng)物研究所 腦與認(rèn)知科學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，云南 昆明650223；2.中國(guó)科學(xué)院生物物理研究所 腦與認(rèn)知科學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，北京100101；3.中國(guó)科學(xué)院研究生院，北京100049；4.中國(guó)人民銀行云南省分行 科技處，云南 昆明650223)

光照能明顯改變正常人和動(dòng)物瞳孔的大小，而精神疾病及藥物濫用則影響人和動(dòng)物瞳孔對(duì)光的反應(yīng)性。因此，瞳孔對(duì)光反應(yīng)異?？梢杂米鳈z測(cè)精神疾病和藥物濫用的指標(biāo)。有關(guān)藥物濫用是如何影響瞳孔對(duì)光的反應(yīng)性的研究還很少。為定量地測(cè)量成癮性藥物對(duì)瞳孔光反應(yīng)變化的影響，該文采用獼猴為實(shí)驗(yàn)對(duì)象，通過(guò)在黑暗環(huán)境中測(cè)量獼猴在嗎啡給予前和嗎啡給予后的不同時(shí)間段，其瞳孔直徑大小以及其對(duì)光反應(yīng)能力的變化情況，來(lái)系統(tǒng)研究嗎啡是如何影響這種非自主性反射系統(tǒng)的。研究發(fā)現(xiàn)，嗎啡給予降低了獼猴在黑暗環(huán)境中的擴(kuò)瞳反應(yīng)，并且降低了瞳孔對(duì)光反應(yīng)的收縮率。該文為將瞳孔對(duì)光反應(yīng)特征用作鑒定吸毒者的檢測(cè)手段提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

獼猴；嗎啡；瞳孔直徑；瞳孔對(duì)光反應(yīng)

瞳孔是一個(gè)在基礎(chǔ)神經(jīng)科學(xué)和臨床研究當(dāng)中都很重要的研究對(duì)象。由于瞳孔無(wú)適應(yīng)性且不受意識(shí)控制，能準(zhǔn)確地反映出大腦的精神活動(dòng)，因而利用瞳孔的光反應(yīng)特征來(lái)研究人類(lèi)大腦及相關(guān)疾病有很多優(yōu)勢(shì)，更具有可操作性和可行性。通過(guò)檢測(cè)瞳孔對(duì)光反應(yīng)特征來(lái)研究大腦活動(dòng)的神經(jīng)基礎(chǔ)及相關(guān)精神疾病已經(jīng)有很多報(bào)道(Nagai et al, 2002；Fountoulakis et al, 1999；Steinhauer & Friedman, 1995；Kim et al, 1998)。研究發(fā)現(xiàn)，早老癡呆患者（Alzheimer’s disease, AD）瞳孔對(duì)光反應(yīng)所需時(shí)間較長(zhǎng)，而且收縮力度較?。⊿hi et al, 1998）；抑郁癥患者瞳孔對(duì)光反應(yīng)的收縮潛伏期比正常人更短(Fountoulakis et al, 1999)。托品酰胺(tropicamide)滴眼劑處理瞳孔之后發(fā)現(xiàn)，在相同的光照條件下，正常人瞳孔的直徑會(huì)變大；而AD和帕金森氏癥(Parkinson’s disease，PD)患者瞳孔的最大收縮幅度變小(Granholm et al, 2003)。Steinhauer & Friedman（1995）研究過(guò)精神分裂癥患者的瞳孔反應(yīng)特征，試圖通過(guò)測(cè)定瞳孔的光反射特征來(lái)及早提示疾病的發(fā)生。因此，瞳孔反應(yīng)特征已經(jīng)越來(lái)越多的被用來(lái)研究大腦的功能及相關(guān)精神疾病特征（Wang et al, 2005）。

瞳孔光反應(yīng)特征也被應(yīng)用于藥物濫用的研究?，F(xiàn)已知道，大量使用阿片類(lèi)藥物會(huì)使瞳孔直徑明顯變小，即醫(yī)學(xué)上稱(chēng)之為“針樣瞳孔”。這方面的證據(jù)主要來(lái)自對(duì)過(guò)量使用阿片類(lèi)藥物導(dǎo)致中毒患者的臨床觀察，而對(duì)于藥物使用前以及非過(guò)量使用后的瞳孔變化情況未做過(guò)研究。可是，在志愿者中用藥后的瞳孔變化情況也有一些研究，如發(fā)現(xiàn)使用嗎啡后會(huì)導(dǎo)致瞳孔縮小，但是對(duì)志愿者的年齡、用藥歷史、精神疾病情況等很難進(jìn)行匹配，而且不能研究多次重復(fù)給藥后瞳孔變化的情況（Knaggs et al, 2004）。因此，系統(tǒng)性地研究阿片類(lèi)藥物對(duì)瞳孔的影響成為一個(gè)待解決的重要問(wèn)題。

Gamlin et al (1998)研究表明，獼猴瞳孔對(duì)光柵、顏色、光通量等都有明顯的反應(yīng)，其對(duì)光反應(yīng)的特征與人很相似。因此，在本研究中，為了更加詳細(xì)地了解阿片類(lèi)藥物對(duì)瞳孔大小變化的影響，我們采用獼猴作為實(shí)驗(yàn)對(duì)象，對(duì)嗎啡如何影響瞳孔的直徑及其對(duì)光反應(yīng)能力的變化做了系統(tǒng)研究，為今后用瞳孔變化作為阿片類(lèi)藥物使用的檢測(cè)指標(biāo)提供一定的參考依據(jù)。

1 材料和方法

1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

本實(shí)驗(yàn)采用了3只健康成年獼猴（Macaca mulatta），其年齡為6—7歲，體重在6—8 kg，購(gòu)自中國(guó)科學(xué)院靈長(zhǎng)類(lèi)研究中心動(dòng)物中心，飼養(yǎng)于中國(guó)科學(xué)院昆明動(dòng)物研究所實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心，單籠飼養(yǎng)。光照時(shí)間7：00 am—7：00 pm，室內(nèi)溫度為（25 ±1）℃。所有實(shí)驗(yàn)操作符合NIH動(dòng)物實(shí)驗(yàn)管理?xiàng)l例。

1.2 藥 物

實(shí)驗(yàn)中使用的藥品為東北制藥集團(tuán)公司沈陽(yáng)第一制藥廠生產(chǎn)的鹽酸嗎啡注射液（10 mg/mL），產(chǎn)品批號(hào)：080602-1。用藥劑量為1—10 mg/kg體重。給藥方式為肌肉注射。

1.3 實(shí)驗(yàn)裝置

1.3.1 獼猴的固定裝置 進(jìn)行實(shí)驗(yàn)時(shí)，把獼猴安置在用PE材料制作的專(zhuān)用獼猴椅上，然后將獼猴椅推到做實(shí)驗(yàn)的房間內(nèi)，并固定在實(shí)驗(yàn)臺(tái)上，以避免動(dòng)物掙扎時(shí)椅子位置移動(dòng)。在椅子背后配有固定頭部的裝置，可以將獼猴頭部固定起來(lái)，以防止實(shí)驗(yàn)過(guò)程中猴子的頭部亂動(dòng)。

1.3.2 光刺激器 它主要有兩部分組成：刺激控制軟件和刺激光源。刺激控制軟件可以設(shè)置刺激程序中的各個(gè)參數(shù)，如刺激前時(shí)間、刺激持續(xù)時(shí)間、刺激間隔時(shí)間、刺激次數(shù)以及刺激形式（正弦波形式或方波形式）等，以及整個(gè)刺激程序的開(kāi)啟和關(guān)閉；刺激光源主要由一個(gè)正方形矩陣排列的發(fā)光二極管（8×8）組成，刺激光源面積大約為15 cm2。我們?cè)趯?shí)驗(yàn)中一律采用紅光作為刺激光，光強(qiáng)度定為30 lx。光刺激器置于獼猴一只眼睛正前方5 cm處。

1.3.3 圖像捕獲裝置 采用高分辨率數(shù)碼紅外攝像頭作為瞳孔圖像捕獲裝置，攝像頭置于獼猴另一只眼睛正前方5 cm處，通過(guò)刺激控制軟件來(lái)控制攝像頭的啟動(dòng)時(shí)間、持續(xù)圖像采集時(shí)間，以及多次圖像采集的間隔時(shí)間。直接將采集的視頻文件存入電腦，以備接下來(lái)進(jìn)行圖像分析。

1.3.4 獼猴瞳孔和虹膜直徑測(cè)量方法 當(dāng)瞳孔圖像采集下來(lái)之后，我們通過(guò)軟件來(lái)讀取和測(cè)量不同時(shí)間點(diǎn)下瞳孔的直徑，并將結(jié)果存入電腦進(jìn)行分析。為了使每次測(cè)試的結(jié)果具有可比性，我們同時(shí)測(cè)量了大小相對(duì)比較固定的虹膜直徑，用瞳孔直徑與虹膜直徑的比值（瞳孔虹膜比）作為判斷瞳孔大小的依據(jù)（圖1）。

1.4 實(shí)驗(yàn)流程

為讓獼猴適應(yīng)整個(gè)實(shí)驗(yàn)環(huán)境和實(shí)驗(yàn)流程，在正式實(shí)驗(yàn)開(kāi)始之前，需先進(jìn)行訓(xùn)練。每只動(dòng)物的習(xí)性不同，其訓(xùn)練時(shí)間也有差異，但需要4—6周。在此期間，每天把獼猴帶到獼猴椅上，然后推入實(shí)驗(yàn)房，將其頭部固定在獼猴椅上后，把燈關(guān)閉，保持室內(nèi)全黑環(huán)境15 min左右，其后開(kāi)燈，給些水果和花生作為獎(jiǎng)勵(lì)；再把燈關(guān)掉30 min，再給食物獎(jiǎng)勵(lì)，使獼猴消除對(duì)實(shí)驗(yàn)環(huán)境的緊張和應(yīng)激。每天訓(xùn)練和實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，記錄獼猴體重情況，以了解并保持其身體健康。

圖 1 示靜息狀態(tài)下獼猴瞳孔和虹膜直徑Fig. 1 The pupil and iris size of a rhesus monkey in rest

正式實(shí)驗(yàn)分為兩個(gè)時(shí)期：給藥前測(cè)試期（3 d）和給藥期（10 d）。

在給藥前測(cè)試期，每天將獼猴帶到獼猴椅上，固定其頭部，暗適應(yīng)15 min。然后肌肉注射生理鹽水1 mL，分別在注射生理鹽水后5 min、2h、24h記錄瞳孔大小。首先測(cè)量全黑條件下瞳孔和虹膜的直徑，然后測(cè)量在全黑條件下光刺激對(duì)瞳孔和虹膜的直徑。

給藥期的實(shí)驗(yàn)步驟與給藥前期相同，在暗適應(yīng)15 min后給動(dòng)物注射嗎啡，給藥5 min后開(kāi)始測(cè)量全黑條件以及給光條件下瞳孔和虹膜直徑。為研究嗎啡對(duì)瞳孔直徑及對(duì)光反應(yīng)能力影響的時(shí)間效應(yīng)，我們分別記錄了在給予嗎啡5 min、2 h、24 h后在黑暗環(huán)境以及給光條件下瞳孔和虹膜直徑的變化情況。給藥方式為均為肌肉注射，遞增式給藥，每天給藥1次，劑量分別為第一天：1 mg/kg；第二天：2 mg/kg；第三天：4 mg/kg；第四天：8 mg/kg；第五天至第十天：10 mg/kg。

本實(shí)驗(yàn)采用自身對(duì)照，通過(guò)比較對(duì)照給藥前和給藥期間不同時(shí)間點(diǎn)的瞳孔大小變化情況來(lái)說(shuō)明嗎啡給予對(duì)瞳孔對(duì)光反應(yīng)功能的影響。

1.5 數(shù)據(jù)處理

在實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，將采集到的瞳孔對(duì)光反應(yīng)的視頻進(jìn)行離線(xiàn)分析，通過(guò)圖像處理軟件來(lái)讀取瞳孔直徑的數(shù)值。其中瞳孔大小用瞳孔直徑與虹膜直徑的比值來(lái)判斷，瞳孔對(duì)光反應(yīng)的收縮率用瞳孔收縮到最小的直徑與黑暗條件下瞳孔的最大直徑的比值來(lái)表示。 因所有數(shù)據(jù)均來(lái)自同一個(gè)體的重復(fù)測(cè)試，故數(shù)據(jù)分析均采用重復(fù)方差檢驗(yàn)（repeated ANOVA），分析軟件采用SPSS130軟件包，P＜005作為顯著性差異的判定標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié) 果

2.1 在黑暗環(huán)境中給予嗎啡后獼猴瞳孔虹膜比的變化

獼猴在黑暗環(huán)境中，安靜狀態(tài)下，被肌肉注射生理鹽水后5 min、2 h以及24 h，其瞳孔虹膜比沒(méi)有變化，因此取注射生理鹽水后各時(shí)間點(diǎn)的數(shù)據(jù)平均值作為給藥前數(shù)據(jù)；而在黑暗環(huán)境中給予嗎啡后的各不同時(shí)間點(diǎn)，獼猴瞳孔的直徑有顯著的不同（F（2，70）=16574，P＜0001，repeated ANOVA）。與肌肉注射生理鹽水相比，在嗎啡給予初期（前4 d），即劑量比較低的情況下，嗎啡給予對(duì)在黑暗環(huán)境下的獼猴瞳孔虹膜比無(wú)明顯影響，表明對(duì)獼猴瞳孔大小無(wú)明顯影響；但從第五天開(kāi)始，在給嗎啡5 min以及2 h后，獼猴瞳孔虹膜比均明顯降低，給予嗎啡2 h后獼猴的瞳孔虹膜比最小，24 h后恢復(fù)（圖2）。表明在黑暗環(huán)境下，持續(xù)給予嗎啡明顯降低瞳孔在黑暗環(huán)境中的擴(kuò)大程度。

2.2 在黑暗環(huán)境中給予嗎啡后光刺激對(duì)獼猴瞳孔虹膜比的影響

為進(jìn)一步探討給光刺激條件下，瞳孔對(duì)光反應(yīng)能力的變化情況，我們比較了在黑暗環(huán)境中給予生理鹽水后和給予嗎啡后，不同時(shí)間點(diǎn)瞳孔對(duì)光刺激的收縮率（收縮的最小瞳孔直徑/黑暗條件下瞳孔最大直徑）變化。在嗎啡給予后不同時(shí)間點(diǎn)給光刺激，獼猴瞳孔收縮率顯著不同（F（2，70）=11341，P＜0001，repeated ANOVA）。與給生理鹽水相比較，在嗎啡給予5 min后以及24 min后給光刺激，獼猴瞳孔的收縮幅度有降低的趨勢(shì)。其中給予嗎啡5 min后給光刺激，獼猴的瞳孔收縮幅度在第6—8 d明顯降低；給予嗎啡2 h后給光刺激，獼猴的瞳孔收縮幅度也有明顯降低趨勢(shì)；給予嗎啡24 h后給光刺激，獼猴的瞳孔收縮幅度變化不明顯，只在第三天達(dá)到顯著性（圖3）。在比較了給予嗎啡后不同時(shí)間點(diǎn)的瞳孔收縮率之后發(fā)現(xiàn)，在第四、第五、第九、第十天給予嗎啡后2 h給光刺激，獼猴的瞳孔收縮能力明顯降低。

因光照可使瞳孔收縮，該結(jié)果表明嗎啡降低了瞳孔對(duì)光的縮瞳反應(yīng)。 兩項(xiàng)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，嗎啡降低瞳孔對(duì)光的反應(yīng)性。

3 討 論

3.1 嗎啡對(duì)瞳孔光反應(yīng)能力的急性作用

圖 2 在黑暗環(huán)境下持續(xù)給予嗎啡后獼猴瞳孔虹膜比值變化Fig. 2 Pupil size difference at different time points during morphine treatment in darkness

圖 3 嗎啡給予對(duì)獼猴瞳孔對(duì)光反應(yīng)能力的影響Fig. 3 The effects of morphine on pupillary light reflex

通過(guò)測(cè)量嗎啡給予前以及嗎啡給予期間不同時(shí)間點(diǎn)獼猴瞳孔直徑大小以及對(duì)光反應(yīng)能力的變化情況，其結(jié)果表明了嗎啡的急性作用會(huì)導(dǎo)致瞳孔的光反應(yīng)能力變?nèi)酰瑔岱扔绊懌J猴在黑暗環(huán)境下的擴(kuò)瞳反應(yīng)。而這種對(duì)瞳孔光反應(yīng)功能的作用在給藥2 h左右的作用非常明顯，在24 h后急性作用基本消失。我們的結(jié)果與前人做的結(jié)果一致，表明了嗎啡對(duì)擴(kuò)瞳作用的機(jī)制作用（Knaggs et al, 2004）。與前人研究不同的是，我們的實(shí)驗(yàn)均是在全黑的環(huán)境下進(jìn)行的，這樣就避免了外界其他光線(xiàn)的干擾；同時(shí)，由于環(huán)境相對(duì)密閉和安靜，避免了情緒和精神活動(dòng)的干擾。在瞳孔對(duì)光反應(yīng)的收縮率方面，我們的結(jié)果表明，在嗎啡給予后瞳孔的收縮幅度開(kāi)始呈現(xiàn)出下降的趨勢(shì)，瞳孔的對(duì)光收縮率顯著降低，表現(xiàn)為瞳孔的最大收縮幅度變小，這種收縮率的降低現(xiàn)象在24 h后逐漸恢復(fù)。兩項(xiàng)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，嗎啡降低了瞳孔對(duì)光的反應(yīng)功能。

3.2 嗎啡對(duì)瞳孔光反應(yīng)能力的慢性作用

在嗎啡的慢性作用方面，我們發(fā)現(xiàn)隨著嗎啡給予次數(shù)及劑量的增加，嗎啡的縮瞳作用也越來(lái)越大，尤其是在第七至第十天，給予嗎啡2 h后的瞳孔直徑顯著縮小。并且在長(zhǎng)期給予嗎啡后，嗎啡的縮瞳作用表現(xiàn)得更為明顯，在嗎啡給予的后第四天，給予嗎啡5 min后就產(chǎn)生比較明顯的縮瞳作用。在瞳孔對(duì)光反應(yīng)的收縮率方面，第四、第五、第九、第十天給予嗎啡后2 h的瞳孔收縮能力明顯降低，說(shuō)明嗎啡對(duì)瞳孔收縮能力的影響可能有一定的積累效應(yīng)。盡管我們的結(jié)果表明嗎啡改變了獼猴瞳孔的對(duì)光反應(yīng)特性，但其內(nèi)在神經(jīng)機(jī)制還有待進(jìn)一步深入研究。

3.3 實(shí)驗(yàn)中可能存在的問(wèn)題

在實(shí)驗(yàn)中我們沒(méi)有發(fā)現(xiàn)嗎啡給予會(huì)對(duì)其瞳孔收縮潛伏期和收縮速率有影響，可能是由于我們的視頻采集設(shè)備時(shí)間精確率不夠（15幀/s）；同時(shí)，由于我們光刺激裝置面積不夠大，雖然獼猴頭部是被固定住的，但是眼球運(yùn)動(dòng)對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果還是會(huì)有一定的影響，這些都是以后需要改進(jìn)之處。在本實(shí)驗(yàn)中，我們采用遞增的給藥方式，因此，實(shí)驗(yàn)所得到的結(jié)果可能是由于下列一種或多種因素所導(dǎo)致：?jiǎn)岱鹊募毙宰饔?、累積效應(yīng)以及嗎啡劑量的累積增加，這在以后的研究中應(yīng)盡量避免這些因素同時(shí)出現(xiàn)。

3.4 實(shí)驗(yàn)的應(yīng)用價(jià)值及展望

我們采用獼猴作為研究對(duì)象，初步探討了在嗎啡使用過(guò)程中，瞳孔直徑大小及對(duì)光反應(yīng)能力的變化這個(gè)問(wèn)題。我們通過(guò)測(cè)量在完全黑暗條件以及給光條件下的瞳孔大小及對(duì)光反應(yīng)能力變化情況，發(fā)現(xiàn)了嗎啡對(duì)瞳孔影響的一些特征。對(duì)于今后研發(fā)利用瞳孔對(duì)光反應(yīng)的動(dòng)態(tài)特征來(lái)檢測(cè)阿片類(lèi)藥物的使用提供了可能。目前的阿片類(lèi)藥物濫用監(jiān)測(cè)手段主要是采用膠體金法測(cè)定尿樣中的相關(guān)物質(zhì)含量，配合毛細(xì)管電泳技術(shù)和液相色譜技術(shù)，這些方法需要的檢測(cè)時(shí)間相對(duì)較長(zhǎng)，不利于快速檢測(cè)和取證（Deng et al, 2002）。如果能通過(guò)判定瞳孔對(duì)光反應(yīng)特征來(lái)確定藥物濫用與否，將會(huì)是一種快捷方便準(zhǔn)確的方法(Richman et al, 2004)。因此，我們的結(jié)果為今后研發(fā)及應(yīng)用此技術(shù)提供了參考依據(jù)。

由于每種成癮性物質(zhì)可能會(huì)有不同的生理作用。因此，在今后的工作中，我們還會(huì)繼續(xù)探討其他藥物，如可卡因、冰毒等對(duì)瞳孔大小變化的影響。另外，由于很多其他精神疾病以及機(jī)體損傷也會(huì)對(duì)瞳孔對(duì)光反射功能產(chǎn)生一定影響（Barbur et al, 2004；Bergamin et al, 2003；Granholm et al, 2003），因此，在實(shí)際應(yīng)用中如何鑒定不同疾病或不同藥物對(duì)瞳孔對(duì)光反應(yīng)功能影響的特點(diǎn)將是進(jìn)一步研究的目標(biāo)。

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Effects of Morphine on Pupillary Light Reflex in Monkeys

MENG Zhi-Qiang1,3, ZHANG Yu-Hua1, CHEN Nan-Hui1, MIAO Ying-Da1, HU Xin-Tian1,2,*, MA Yuan-Ye1,2,*

(1. State Key Laboratory of Brain and Cognitive Science, Kunming Institute of Zoology, the Chinese Academy of Sciences, Kunming, 650223, China;
2. State Key Laboratory of Brain and Cognitive Science, Institute of Biophysics, the Chinese Academy of Sciences, Beijing 100101, China;
3. Graduate University of the Chinese Academy of Sciences, Beijing 100049, China;
4. Department of Science and Technology, Yunnan Branch, People’s Bank of China, Kunming 650223, China)

The pupil size of both human and other animals can be affected by light. Many kinds of psychiatrical and psychological disorders, such as drug abuse, associate with abnormal properties of pupillary light reflex. Thus, the properties of pupillary light reflex could serve as an indicator for drug abuse detection. However, the effect of drug abuse on pupillary light reflex is till unclear. To assess the effects of addictive drugs on pupillary light reflex quantificationally, in the present study, we examined the effects of morphine on pupil diameter and pupillary light reflex in rhesus monkeys. By measuring the pupil diameter at different timing points before and after the administration of morphine, we found that morphine administration reduced the diameter of pupil and decreased the constriction rate. Our present results provide an experimental support for applying the properties of pupillary light reflex as a reference in addicts’ detection.

Monkey; Morphine; Pupil diameter; Pupillary light reflex

Q959.848；R339.145；R996；R595.4

A

0254-5853-(2010)03-0282-05

10.3724/SP.J.1141.2010.03282

2009-11-17；接受日期：2010-05-13

國(guó)家高技術(shù)研究發(fā)展計(jì)劃（“863”項(xiàng)目）(O7013810, 2006AA02A116)；國(guó)家自然科學(xué)基金(NSFC 30530270；30670669；30870825；30770700)

*通訊作者（

），Tel/Fax:0871-5193083, E-mail: MA Yuan-ye: yuanma0716@vipsinacom; HU Xin-tian: xthu@mailkizaccn