血漿腦鈉肽測(cè)定在嬰兒心力衰竭診斷中的應(yīng)用

徐海濱 姜 毅 黃建亭 徐茜茜 邵山鷹

(溫州市第二人民醫(yī)院,浙江 溫州 325000)

心力衰竭(CHF,簡(jiǎn)稱心衰)是兒科臨床常見的危重急癥,且多發(fā)于嬰兒期,嬰兒心衰表現(xiàn)與年長(zhǎng)兒或成人不完全相同,常易被忽略,或與其他系統(tǒng)疾病混淆,診斷主要依靠臨床癥狀和體征,在定性和定量診斷上仍然存在許多實(shí)際困難,缺乏實(shí)驗(yàn)室檢查等客觀指標(biāo),更缺乏能起到確診作用的金標(biāo)準(zhǔn)。國(guó)內(nèi)外研究表明血漿腦鈉肽(BNP)水平在成人心力衰竭病理生理過程中起重要作用,對(duì)其診斷及預(yù)后評(píng)估的價(jià)值極高,可以作為診斷、治療、預(yù)后和危險(xiǎn)分層評(píng)估的一個(gè)有力指標(biāo)[1-2]。但對(duì)嬰兒CHF血漿BNP水平變化尚少見報(bào)道。本文通過對(duì)CHF嬰兒血漿BNP濃度測(cè)定,分析BNP與心衰的關(guān)系,探討其在嬰兒心衰診斷、病情嚴(yán)重程度評(píng)估等方面的臨床價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機(jī)選取2007年1月～2008年5月在本院住院心衰患兒25例。男14例,女11例;年齡2～11個(gè)月,平均7個(gè)月。均有典型的心衰表現(xiàn)。其中重癥肺炎并發(fā)心衰12例,先天性心臟病(室間隔缺損、動(dòng)脈導(dǎo)管未閉、復(fù)雜性先天性心臟病)8例,病毒性心肌炎3例,心肌病2例。除外有腎功能不全、嚴(yán)重心律失常和原發(fā)性肺動(dòng)脈高壓者。心衰診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)1985年全國(guó)小兒心衰座談會(huì)制定的標(biāo)準(zhǔn),肺炎心衰診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)1984年10月全國(guó)小兒呼吸系統(tǒng)疾病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的小兒肺炎心衰診斷標(biāo)準(zhǔn)修訂草案。同期選取體檢健康嬰兒25例,其中男10例,女 15例;年齡5～11個(gè)月,平均7個(gè)月。受檢嬰兒除外發(fā)熱、急性感染、水電解質(zhì)酸堿平衡紊亂、肝臟、心臟、血液、腎臟、腫瘤等疾病,未接受任何藥物及輸血治療,各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室檢查(肝功能、腎功能、心肌酶學(xué)、電解質(zhì)、外周血白細(xì)胞、紅細(xì)胞、血小板計(jì)數(shù)等)和輔助檢查(心電圖等)均正常。選取同時(shí)期本院住院的肺炎患兒25例,其中男14例,女11例;年齡2～11個(gè)月,平均 6個(gè)月。臨床上均有氣促、呼吸困難表現(xiàn),結(jié)合X線胸片及其它實(shí)驗(yàn)室檢查確診為支氣管肺炎9例,毛細(xì)支氣管炎16例。但除外肺炎合并心衰的患兒。

1.2 方法

1.2.1 血漿BNP水平測(cè)定 每個(gè)受試對(duì)象均在清晨空腹平臥位抽取外周靜脈血1.5ml,注入含EDTA的真空采血管,立即離心(3500r/min)5分鐘后保存在-70℃冰箱待測(cè)。采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血漿BNP水平,操作過程嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

1.2.2 心功能檢查 采用彩色多普勒超聲心動(dòng)圖(Agilent sonos 5500)檢測(cè)心衰患兒的左心室射血分?jǐn)?shù)(EF)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS13.0軟件進(jìn)行分析。所有實(shí)驗(yàn)結(jié)果以(±s)表示。方差齊者采用方差分析(q檢驗(yàn)),進(jìn)行各組均數(shù)間顯著性檢驗(yàn),方差不齊時(shí)采用非參數(shù)檢驗(yàn)。BNP與EF之間關(guān)系采用直線相關(guān)分析。

2 結(jié) 果

2.1 心衰患兒與肺炎患兒及正常對(duì)照組血漿BNP濃度比較,見表1。兩兩比較顯示,心衰組明顯高于肺炎組及正常對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01),而肺炎組與正常對(duì)照組間差異無顯著性。

2.2 心衰組患兒血漿BNP濃度和EF關(guān)系,見表1。心衰組患兒血漿BNP水平和EF之間呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(r=-0.739,P＜0.01)。

表1 三組BNP濃度比較及心衰組EF值(±s)

表1 三組BNP濃度比較及心衰組EF值(±s)

與對(duì)照組比較**P＜0.01;與肺炎組比較△△P＜0.01

組 別 n BNP(ng/L) EF(%)心衰組 25 660.14±224.53**△△ 61.76±12.098肺炎組 25 46.13±12.41 —對(duì)照組 25 16.68± 5.14 —

3 討 論

腦鈉肽(brain-type natriuretic peptide,BNP)主要是心室肌細(xì)胞適應(yīng)容量擴(kuò)張或(和)壓力負(fù)荷過重而分泌的一種具有排鈉、利尿和舒張血管作用的神經(jīng)激素,是腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的拮抗劑。1988年由Sudoh等從豬腦中首次分離獲得,因此稱為腦鈉肽。腦鈉肽以其前體—前腦鈉肽原的形式被心肌細(xì)胞所合成。前腦鈉肽原的氨基末端的信號(hào)肽被切除后,所剩部分稱腦鈉肽原。腦鈉肽原進(jìn)一步裂解為兩部分,其中羧基末端的32個(gè)氨基酸有生物活性,稱為腦鈉肽[3]。近年來已成為臨床研究的一個(gè)熱點(diǎn)。最新的歐洲心臟病協(xié)會(huì)提出的心力衰竭指南己將血漿BNP水平作為一個(gè)心力衰竭診斷客觀指標(biāo)[4]。

大量研究表明,對(duì)于成年患者,BNP可作為心力衰竭的血漿標(biāo)志物,并已廣泛應(yīng)用于成人心衰的診斷、預(yù)后評(píng)估和治療指導(dǎo)[5]。而在嬰兒或兒童心力衰竭中,BNP水平變化的研究報(bào)道較少。本實(shí)驗(yàn)采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)心衰嬰兒血漿BNP水平,并與單純肺炎嬰兒、健康嬰兒比較,探討血漿BNP在篩選和診斷嬰兒心力衰竭等方面的應(yīng)用價(jià)值。結(jié)果顯示在心衰嬰兒組血漿腦鈉肽水平顯著高于肺炎嬰兒組及健康嬰兒組,證明血漿BNP水平同樣可做為嬰兒心衰的一項(xiàng)客觀診斷指標(biāo)。

Nir等[6]認(rèn)為BNP水平可作為小兒心衰診斷、嚴(yán)重程度判斷和預(yù)后評(píng)估的一個(gè)可靠的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。Soldin等[7]在兒童心衰病例中測(cè)定血漿BNP水平明顯高于對(duì)照組。認(rèn)為BNP在心衰時(shí)分泌增多是一種代償反應(yīng),在一定程度上能拮抗腎上腺素能、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)和內(nèi)皮素系統(tǒng)的活性,松弛血管平滑肌細(xì)胞而擴(kuò)張外周動(dòng)靜脈血管,增加鈉的排泄而利鈉利尿,減輕心臟的前后負(fù)荷,有益于心衰病情的緩解。這可能正是本實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)的心衰患兒血漿BNP濃度較對(duì)照組明顯升高的最好解釋。本文還發(fā)現(xiàn)心衰患兒血漿BNP水平和左心室射血分?jǐn)?shù)呈負(fù)相關(guān),提示BNP與心室功能狀態(tài)有良好相關(guān)性,故其血中水平能直接反映心功能損傷或衰竭狀態(tài)。

近年來人們還發(fā)現(xiàn)快速檢測(cè)BNP水平也有助于鑒別肺源性和心源性呼吸困難[8]。Steg等[9]報(bào)道了一項(xiàng)多中心、多個(gè)國(guó)家入選1586例患者的臨床實(shí)驗(yàn)研究,結(jié)果認(rèn)為,BNP水平本身在確認(rèn)心衰是否為呼吸困難的病因方面,比所有病史發(fā)現(xiàn)、體檢結(jié)果或其它實(shí)驗(yàn)室檢查數(shù)值更為準(zhǔn)確。作者發(fā)現(xiàn)心衰患兒血漿BNP水平明顯升高,與肺炎組相比,差異有顯著性,進(jìn)一步支持上述觀點(diǎn)。

綜上所述,作者認(rèn)為血漿BNP測(cè)定簡(jiǎn)便、快速,可客觀、準(zhǔn)確地為嬰兒心衰診斷提供可靠臨床依據(jù),并可做為評(píng)價(jià)嬰兒心衰嚴(yán)重程度的一項(xiàng)有力指標(biāo)。

[1] Roncon-Albuquerque R J,Henriques-Coelho T,Santos-Araujo C,et aI.Ventricular BNP gene expression in acute cardiac overload.Rev Port Cardiol,2004,23(6):871

[2] 張海蓉,湯永謙,江華.血漿腦鈉肽測(cè)定對(duì)心衰的診斷價(jià)值.國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2006,27(4):298

[3] Melanson S E,Lewandrowski E L.Laboratory testing for B-type natriuretic peptides(BNP andNT-proBNP):clinical usefulness utilization and impact on hospital operations.Am J Clin pathol,2005,124(suppl):S122

[4] Remme W J,Swedberg K.Guidelines for the diagnosis and treatment of chronic heart failure.Task force for the diagnosis and treatment of chronic heart failure,European society of cardiology.Eur Heart J,2001,22(17),1527

[5] De Denus S,Pharand C,Wiiliamson D R.Brain natriuretic peptide in the management of heart failure:the versatile neurohor mone.Chest,2004,125(2):652

[6] NirA,Nasser N.Clinical value of NT-ProBNP and BNP in pediatric cardiology.J Card Fail,2005,11(5):S76

[7] Soldin S J,Soldin O P,Boyajian A J,et al.Pediatric brain natriuretic peptide and N-terminal pro-brain natriuretic peptide reference intervals.Clin Chim Acta,2006,366(1-2):304

[8] Atisha D,Bhaila M A,Morrison L K,et al.A prospective study in search of an optimal B-natriur-etic peptide level to screen patients for cardiac dysfunction.Am Heart J,2004,148(3):518

[9] Steg P G,Joubin L,Mccord J,et al.B-type natriuretic peptide and echocardiographic determination of ejection fraction in the diagnosis of congestive heart failure in patients with acute dyspnea.Chest,2005,128(1):21