線型聚苯乙烯支載(4S)-[4″-(4′-(4-乙烯基芐氧基)芐氧基)芐基]-1,3-噁唑烷酮的合成

夏德新,邱翔,陳祖興,楊桂春

(湖北大學 化學化工學院,湖北 武漢 430062)

手性噁唑烷酮是一類應用廣泛的手性助劑,在多種不對稱反應中得到廣泛的應用[1-2],但存在著手性助劑難分離、不能重復利用等缺點.為解決這一問題,將噁唑烷酮支載在不溶性聚合物上進行固相不對稱誘導反應,取得了較好的不對稱誘導效果[3-5].但不溶性聚合物作為載體,進行固相反應,存在非均相反應、反應時間長、難以用常規(guī)分析方法檢測反應進程等問題.近來可溶性聚合物作為載體支載進行液相有機反應,得到廣泛應用,它們不僅保留了不溶聚合物作為載體具有易于分離純化等優(yōu)點,而且具有在溶液中進行均相反應,反應時間短,反應效率高,同時可用常規(guī)分析手段進行在線檢測等優(yōu)點.

鑒于可溶性聚合物支載手性助劑的諸多優(yōu)點,結合本小組的前期工作[6-8],我們將新的手性助劑——(4S)-[4″-(4′-(4-乙烯基芐氧基)芐氧基)芐基]-1,3-噁唑烷酮支載在線性聚苯乙烯上,制備出具有Wang樹脂結構、結構新穎的、可溶的線性聚苯乙烯(NCPS)支載的(4S)-4″-(4′-(4-乙烯基芐氧基)芐氧基)芐基]-1,3-噁唑烷酮(Scheme 1),以期獲得更好的不對稱誘導性.

1 實驗部分

1.1 儀器及試劑處理

1.1.1 儀器 溫度計未校正,熔點用WRS-IA數(shù)字熔點儀(上海精密科學儀器有限公司)測定;紅外用PE-Spectrum One 型紅外光譜儀測定,NaCl單晶片涂片;1H NMR用INOVA(600 MHz)和13C NMR(150 MHz)測定,以指定的氘代試劑為溶劑,TMS(四甲基硅)為內(nèi)標.

1.1.2 試劑處理L-酪氨酸:天津市化學試劑公司,真空干燥;無水甲醇:AR,鎂屑干燥;四氫呋喃：AR,依次用無水CaCl2干燥,再用鈉絲回流;N,N′-二甲基甲酰胺：氫化鈣干燥;18-冠-6：Aldrich公司;二氯甲烷、乙腈：五氧化二磷回流處理;對氯甲基化苯乙烯(CMS,Aldrich公司)和苯乙烯(St),10%的氫氧化鈉水溶液洗滌,二氯甲烷萃取,再用水洗至中性,無水硫酸鎂干燥后蒸餾去二氯甲烷.

1.2 實驗步驟

Scheme 1 目標化合物的合成路線

1.2.3 (2S)-2-氨基-N-乙氧羰基-3-(4′-羥基苯基)-丙酸甲酯3的合成 化合物2(23.7 g,0.10 mol)溶于水(50 mL)中,分批加入K2CO3(13.8 g,0.10 mol).將CH2Cl2(100 mL)加入已得的懸浮液中,劇烈攪拌下逐滴加入(10.0 mL,0.105 mol)氯甲酸乙酯.10 min后,加入NaHCO3飽和溶液(50 mL),攪拌2 h.加CH2Cl2(150 mL)進行萃取分離,飽和食鹽水洗滌,有機相用無水MgSO4干燥,減壓濃縮得產(chǎn)物2(22 g,產(chǎn)率86.5%).IR(NaCl):υ=3 348,1 696 cm-1.1H NMR(CDCl3):δ=6.96(d,2H,J=7.5 Hz,Ar),δ=6.72(d,2H,J=7.5 Hz,Ar),5.72(s,1H),5.05(d,1H,J=8.0 Hz,NH),4.54(m,1H,CH—CO),4.10(q,2H,J=6.5 Hz,OCO—CH2),3.19(s,3H,COO—CH3),3.02(m,2H,CH2—Ar),1.32(t,3H,J=6.5 Hz,CH3).13C NMR(CDCl3):172.97,156.78,155.88,130.67(2C),127.37,115.99(2C),61.91,55.36,52.80,37.80,14.82.

1.2.4 (2S)-2-氨基-N-乙氧羰基-3-(4′-羥基苯基)-丙醇4的合成 化合物2(13.4 g,0.05 mol)溶解在THF(150 mL)中,LiAlH4(3.8 g,0.1 mol)溶于THF(30 mL)中,冰浴攪拌下滴加到化合物3中,室溫攪拌過夜.冰浴下慢慢加入10% H2SO4(25 mL),產(chǎn)生氣泡,出現(xiàn)灰色沉淀,至無氣泡放出,過濾,用丙酮洗滌,濾液減壓濃縮,用乙酸乙酯(100 mL×3)萃取,飽和食鹽水洗滌,合并有機層,MgSO4干燥,濃縮去溶劑得化合物3(11.15 g,產(chǎn)率92.9%).IR(NaCl):υ=3 327,1 687 cm-1.1H NMR(CDCl3):δ=8.15(s,1H,OH), 7.06(d,2H,J=7.5 Hz,Ar),6.74(d,2H,J=7.5 Hz,Ar),5.90(d,1H,J=7.0 Hz,NH),4.0(q,2H,J=7.5 Hz,OCOC—H2),3.75(m,1H,CH),3.52(t,2H,J=6.0 Hz,CH2—O),2.9～2.6(m,2H,CH2—Ar),1.12(t,3H,J=7.5 Hz,CH3).13C NMR(CDCl3): 155.8,155.7,130.7,129.6(2C),116.0(2C),65.7,58.7,55.9,39.1,13.8.

1.2.7 線型聚苯乙烯(NCPS)支載噁唑烷酮7的合成 化合物6(0.6 g,0.15 mmol)與苯乙烯(0.35 mL,0.30 mmol)溶解于THF(20 mL)中,加入AIBN(0.026 g),通N2,反應混合物加熱到70 ℃,反應48 h.濃縮去溶劑,用冰甲醇重結晶得白色晶體,過濾并用冰甲醇洗滌后,干燥得白色粉末即為聚合物7(0.8 g,產(chǎn)率90%). IR(NaCl):υ=3 025,1 755 cm-1.1H NMR(600 MHz,CDCl3):δ=7.65～6.25(m, broad signal due to the polymer resonance),4.90(2H,s,O—CH2—Ar), 4.39(1H,s,CH),4.05(2H,s,CH2OCO),2.72(2H,s,CH2—Ar),2.15～1.20(m,broad signal due to the polymer resonance);13C NMR(150 MHz,CDCl3): 158.0,145.6,130.2, 127.3,125.7,115.1,69.9,69.41,53.71,40.24,29.7.

2 結論

綜上所述,我們從L-酪氨酸出發(fā),經(jīng)過羧基酯化、氨基保護、還原、關環(huán)、聚合等6步反應得到了一種新的手性助劑——線型聚苯乙烯(NCPS)支載(4S)-[4″-(4′-(4-乙烯基芐氧基)芐氧基)芐基]-1,3-噁唑烷酮.用IR,1H NMR,13C NMR以及元素分析對其結構進行表征,波譜解析結果與化合物的結構相符.該類手性助劑同時具有固相支載合成和經(jīng)典液相反應的優(yōu)點,將廣泛應用于不對稱合成中.

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