茶多酚對(duì)大鼠腎缺血再灌注損傷保護(hù)作用實(shí)驗(yàn)研究

李華彬

(四川省雙流縣第二人民醫(yī)院腎內(nèi)科 四川 成都 610213)

腎臟的血流量約是心臟的1/4,因此它是一個(gè)高血流的器官,對(duì)缺血以及缺氧均較敏感,在臨床上如遇到嚴(yán)重?zé)齻?、心臟停跳、失血性休克、呼吸抑制、腎移植術(shù)、需暫時(shí)阻斷腎血流的手術(shù)、毒物中毒及嚴(yán)重感染等均可導(dǎo)致腎臟的缺血和缺氧。目前許多研究表明在體內(nèi)多種臟器缺血后重新恢復(fù)血流灌注或氧供,細(xì)胞功能代謝障礙及結(jié)構(gòu)破壞較缺血時(shí)加重,器官功能將一步惡化,這種情況稱之為缺血再灌注損傷(ischemic reperfusion injure IRI)。同樣腎臟在缺血后重新恢復(fù)血液灌注也會(huì)出現(xiàn)這一現(xiàn)象。腎臟的缺血再灌注損傷屬急性腎損傷范疇,在臨床上十分常見。急性腎功能損傷導(dǎo)致的急性腎功能衰竭是臨床危重疾病,目前尚無(wú)有效防治方法,因此這一病理?yè)p傷過(guò)程日益引起人們的重視。既往對(duì)腎缺血再灌注損傷的防治人們提出了很多技術(shù)性和藥物性保護(hù)措施,但這些措施均沒有穩(wěn)定一致的療效。而許多研究?jī)H僅局限于動(dòng)物階段,應(yīng)用于人體是否有效還未成定論,所以尋求一種安全、經(jīng)濟(jì)、有效、臨床上易于接受,并能應(yīng)用于有計(jì)劃、長(zhǎng)時(shí)間缺血之前的預(yù)處理方法顯得尤為重要。因此今后的研究如能進(jìn)一步明確腎臟缺血再灌注損傷的發(fā)生機(jī)制,把握住保護(hù)腎功能的時(shí)間規(guī)律及最佳治療時(shí)間窗,并給予相應(yīng)處理,則可以最大程度地保護(hù)腎功能。茶多酚(TP)是茶葉中的一種主要活性成份,它主要是由兒茶素組成,富含多酚類化合物,有著很強(qiáng)的抗氧化能力和清除ORF的作用[1]。茶多酚的化學(xué)組成除酚酸外,主要是以α-苯基苯并吡喃為結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)的類黃酮化合物,其中羥基取代基作為質(zhì)子的供體,使其具有特殊的生理功能：主要表現(xiàn)在抗衰老、抗腫瘤、抗輻射、抗菌等方面[2]。本研究在建立大鼠缺血再灌注損傷模型的基礎(chǔ)上,實(shí)驗(yàn)前給予大鼠抗氧化能力很強(qiáng)的茶多酚灌胃預(yù)處理,然后在不同時(shí)間點(diǎn)上SCr、血清SOD活性、MDA含量;腎組織SOD活性、MDA含量等指標(biāo)來(lái)談?dòng)懖瓒喾宇A(yù)處理對(duì)大鼠腎缺血再灌注后的保護(hù)作用及其機(jī)制。

1 材料與方法

選擇健康近交系清潔級(jí)雄性SD大鼠42只。按體重編號(hào),試驗(yàn)設(shè)計(jì)為3個(gè)大組,A組為假手術(shù)組為6只大鼠,B組為單純?nèi)毖俟嘧⒔M18只大鼠,其中根據(jù)恢復(fù)再灌注的時(shí)間點(diǎn)又分為3個(gè)小組,每組6只大鼠。C組也根據(jù)恢復(fù)再灌注的時(shí)間點(diǎn)又分為3個(gè)小組,每組6只大鼠,因?yàn)槭敲總€(gè)小組之間比較,因此實(shí)際上可以看為7個(gè)小組之間比較。把42只SD大鼠按體重編號(hào)后,由隨機(jī)數(shù)字表產(chǎn)生42個(gè)隨機(jī)數(shù)字,將其除以7,根據(jù)余數(shù)的不同將所有的動(dòng)物平均分在7個(gè)組中,保證各個(gè)小組間具有可比性。所有大鼠分組情況對(duì)試驗(yàn)檢測(cè)人員采取盲法。42只雄性SD大鼠適應(yīng)性喂養(yǎng)1周,術(shù)前自由飲食,20%的烏拉坦按1mg/kg腹腔注射麻醉,鉗夾鼠唇無(wú)疼痛反應(yīng),說(shuō)明麻醉成功。將大鼠仰臥固定在手術(shù)臺(tái)上,常規(guī)腹部手術(shù)區(qū)域消毒,用手術(shù)剪沿正中線剪開皮膚,沿腹白線剪開腹肌全層,然后應(yīng)用肝素鹽水2mL(肝素200U/mL)注入腹腔約10min后達(dá)到全身肝素化。拉鉤將兩側(cè)腹壁拉開,用棉簽將腸管左置,鹽水紗布覆蓋,充分暴露右側(cè)腎蒂,用血管鉗夾閉右側(cè)腎蒂后,將近端結(jié)扎,遠(yuǎn)端切除,即所有大鼠均切除右側(cè)腎臟。A組大鼠將腸管回納后關(guān)閉腹腔,1h后打開腹腔,自腹主動(dòng)脈取血5mL后,用低溫低速離心機(jī)3000轉(zhuǎn)/min離心后取上清液留待檢測(cè)指標(biāo);采取左腎組織約0.3g加入冰生理鹽水2.7mL中,用玻璃勻漿器制成10%的組織勻漿,勻漿同樣用低溫低速離心機(jī)3000轉(zhuǎn)/min離心,留取上清液檢測(cè)指標(biāo);其余腎組織放入10%的甲醛液中固定作病理切片。即將大鼠處死。B組大鼠切除右腎后將腸管右置,用鹽水紗布覆蓋,用無(wú)創(chuàng)動(dòng)脈夾夾閉左側(cè)腎蒂1h后解除夾閉,觀察腎臟顏色,腎臟顏色從黑色變?yōu)榧t色表示腎臟恢復(fù)血液灌注,然后根據(jù)再灌注的時(shí)間點(diǎn)：0時(shí)刻、2h時(shí)刻、24h時(shí)刻分別處死各組大鼠,每只大鼠只限取一次標(biāo)本后處死。留取標(biāo)本方式同A組。C組在試驗(yàn)前1周給予TP預(yù)處理,TP按200mg/kg體重灌胃,灌胃體積為1mL/100g。其余處理同B組。操作過(guò)程中向所有動(dòng)物腹腔中間斷注入37℃生理鹽水30mL/kg(含慶大霉素32萬(wàn)/L),以保持其血流動(dòng)力學(xué)的穩(wěn)定以及預(yù)防腹腔污染和松鉗后出現(xiàn)的一過(guò)性低血容量反應(yīng)。將血清及腎組織勻漿放入－20℃以下的冰箱保存。在采集足夠的標(biāo)本后進(jìn)行指標(biāo)的檢測(cè)。血清肌酐(SCr)應(yīng)用大型生化儀采用二已酰-肟生化方法檢測(cè);腎組織勻漿及血清超氧化物岐化酶(SOD)和丙二醛(MDA)采用相應(yīng)試劑盒檢測(cè)。

2 結(jié)果

2.1 茶多酚預(yù)處理對(duì)大鼠急性IRI所致的SCr的影響(表1)

由表1可以看出,IRI組和TP預(yù)處理組復(fù)流后每個(gè)時(shí)間點(diǎn)SCr水平高于對(duì)照組(P<0.05),其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。再灌注后SCr水平均升高。但2h和24h對(duì)比(P>0.05),無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。TP預(yù)處理組SCr水平在相應(yīng)時(shí)點(diǎn)低于缺血再灌注組(P<0.05),其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。同組內(nèi)再灌注2h與24h和缺血1h組比較SCr水平升高,其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,結(jié)果見表2。

2.2 茶多酚預(yù)處理對(duì)大鼠急性IRI所致的腎組織MDA的變化

2.3 茶多酚預(yù)處理對(duì)大鼠急性IRI所致的血清MDA的變化(表3)

由表2,3可以看出,IRI組和TP預(yù)處理組復(fù)流后每個(gè)時(shí)間點(diǎn)腎組織MDA水平高于對(duì)照組(P<0.05),再灌注后腎組織MDA水平均升高,但組內(nèi)2h和24h無(wú)差異性(P>0.05)。IRI組MDA水平在各時(shí)間點(diǎn)上高于對(duì)照組(P<0.05),TP組預(yù)處理組MDA水平也升高,但與IRI組比較,在各時(shí)間點(diǎn)上其水平降低,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。IRI組和TP預(yù)處理組復(fù)流后每個(gè)時(shí)間點(diǎn)血清MDA水平高于對(duì)照組(P<0.05),再灌注后血清MDA水平均升高,但組內(nèi)2h和24h無(wú)差異性(P>0.05)。IRI組MDA水平在相應(yīng)時(shí)間點(diǎn)上高于對(duì)照組(P<0.05),TP組預(yù)處理組MDA水平也升高,但與IRI組比較,其水平降低,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。同組內(nèi)再灌注2h與24h和缺血1h組比較血清MDA及腎組織均漿MDA水平升高,其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果見表2,3。

表1 血清Cr含量變化情況(n＝42,假手術(shù)組n＝6,,umol/L)

表1 血清Cr含量變化情況(n＝42,假手術(shù)組n＝6,,umol/L)

注：與假手術(shù)組(A組)比較,①P<0.05;C組相應(yīng)時(shí)點(diǎn)與B組比較,②P<0.05;與組內(nèi)缺血1h即刻采血組比較,③P<0.05

表2 腎組織MDA水平的變化(n＝42,假手術(shù)組n＝6,,umol/L)

表2 腎組織MDA水平的變化(n＝42,假手術(shù)組n＝6,,umol/L)

注：與假手術(shù)組(A組)比較,①P<0.05;C組相應(yīng)時(shí)點(diǎn)與B組比較,②P<0.05;與組內(nèi)缺血1h即刻采血組比較,③P<0.05

表3 血清MDA水平的變化(n＝42,假手術(shù)組n＝6,,umol/L)

表3 血清MDA水平的變化(n＝42,假手術(shù)組n＝6,,umol/L)

注：與假手術(shù)組(A組)比較,①P<0.05;C組相應(yīng)時(shí)點(diǎn)與B組比較,②P<0.05;與組內(nèi)缺血1h即刻采血組比較,③P<0.05

2.4 茶多酚預(yù)處理對(duì)大鼠急性IRI所致的血清SOD的變化

由表4,5可以看出,IRI組和TP預(yù)處理組復(fù)流后每個(gè)時(shí)間點(diǎn)腎組織SOD水平低于對(duì)照組(P<0.05),再灌注后腎組織SOD水平均降低,但各組內(nèi)2h和24h無(wú)差異性(P>0.05)。IRI組腎組織SOD水平在相應(yīng)時(shí)間點(diǎn)上低于對(duì)照組(P<0.05),TP組預(yù)處理組SOD水平也降低,但與IRI組比較,其水平升高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。IRI組和TP組預(yù)處理組復(fù)流后每個(gè)時(shí)間點(diǎn)血清SOD水平和對(duì)照組比較均降低,但2h和24h無(wú)差異性(P>0.05)。IRI組血清SOD水平在相應(yīng)時(shí)間點(diǎn)上低于對(duì)照組(P<0.05),TP預(yù)處理組血清SOD水平也降低,但與IRI組比較,相應(yīng)時(shí)間點(diǎn)上血清SOD水平均有升高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),與對(duì)照組比較無(wú)差異(P>0.05)。結(jié)果見表4,5。

3 討論

3.1 腎臟缺血再灌注損失發(fā)生的機(jī)制

腎IRI的發(fā)生機(jī)制尚未完全闡明,但許多學(xué)說(shuō)和理論在臨床和基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)中已基本得到證實(shí)。發(fā)生機(jī)制主要為大量氧自由基(OFR)形成、白細(xì)胞浸潤(rùn)、細(xì)胞內(nèi)鈣超載及能量代謝障礙等。急性腎缺血再灌注損傷和保護(hù)作用是一個(gè)十分復(fù)雜的過(guò)程,OFR在缺血再灌注損傷中起了重要作用,并得到公認(rèn)。正常情況下,腎臟的抗氧化能力與不斷產(chǎn)生的OFR的氧化能力之間保持著相對(duì)動(dòng)態(tài)平衡,不會(huì)引起組織細(xì)胞的損傷。如果OFR的產(chǎn)生異常增多,或腎臟的抗氧化能力下降,就將導(dǎo)致腎臟組織細(xì)胞的損傷。腎臟的氧供應(yīng)十分豐富,OFR產(chǎn)生的機(jī)會(huì)相對(duì)較多,是機(jī)體內(nèi)最容易產(chǎn)生OFR的器官之一。腎內(nèi)OFR來(lái)源十分廣泛,其中腎小球內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生缺血再灌注過(guò)程是OFR產(chǎn)生的途徑之一。機(jī)體同時(shí)也存在清除OFR的酶系統(tǒng),一般情況下,其產(chǎn)生與清除處于平衡狀態(tài)。再灌注時(shí)OFR大量產(chǎn)生,而酶系統(tǒng)由于缺血缺氧處于抑制狀態(tài)無(wú)法清除OFR,使得其大量堆積。OFR具有強(qiáng)大的生物活性,它攻擊生物膜發(fā)生脂質(zhì)過(guò)氧化發(fā)應(yīng),可以損傷生物膜,使它們失去正常的生物結(jié)構(gòu)和功能,引起細(xì)胞功能和能量障礙進(jìn)而引發(fā)一系列的病理改變[3]。同時(shí),過(guò)氧化脂質(zhì)最終分解為丙二醛(MDA),MDA也具有細(xì)胞毒性作用,從而加劇IRI。細(xì)胞內(nèi)鈣超負(fù)荷通過(guò)3個(gè)環(huán)節(jié)導(dǎo)致細(xì)胞凋亡：激活磷脂酶;直接和間接損害膜的通透性;破壞細(xì)胞骨架連接。早期研究證實(shí)腎缺血再灌注損傷時(shí)可出現(xiàn)Ca2+大量?jī)?nèi)流,腎缺血后,腎小管上皮細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度明顯升高,從而使細(xì)胞內(nèi)磷脂酶活力增加,更多磷脂酶分解為游離脂肪酸,另外Ca2+濃度增加使Ca2+-ATP酶活力增加,從而消耗了更多ATP。Ca2+本身又可通過(guò)OFR途徑造成組織損傷。鈣超載與OFR的產(chǎn)生是腎IRI的重要因素,二者相互影響,協(xié)同作用,導(dǎo)致IRI加重。既往認(rèn)為生理劑量一氧化氮(NO)對(duì)腎臟有保護(hù)作用,NO通過(guò)生理性調(diào)節(jié)血管緊張性,抑制血小板聚集,減少白細(xì)胞粘附于血管內(nèi)皮細(xì)胞,清除OFR,維持血管滲透壓,抑制平滑肌細(xì)胞增殖,免疫防御,刺激內(nèi)皮細(xì)胞再生等作用保護(hù)腎臟。但部分研究者認(rèn)為NO對(duì)缺血再灌注后的腎臟主要起損害作用,Yin等[4]認(rèn)為腎缺血/再灌注早期就有大量活性氧產(chǎn)生,與此同時(shí)NO大量出現(xiàn),有可能生成毒性更強(qiáng)的過(guò)氧亞硝酸陰離子(ONOO-),研究證實(shí)腎缺血再灌注時(shí)腎小管上皮細(xì)胞的損傷是由ONOO-所致,ONOO-具有較大的細(xì)胞毒性對(duì)移植器官造成損傷。另外還有白細(xì)胞浸潤(rùn)、細(xì)胞因子參與、粘附分子及中性粒細(xì)胞的聚集、能量代謝障礙等也參與腎IRI的發(fā)生機(jī)制。

3.2 腎臟缺血再灌注損失時(shí)腎臟的變化

腎移植中的IRI,近端腎小管表現(xiàn)為細(xì)胞變性、壞死、脫落、管型形成、充血以及多形核中性粒細(xì)胞的浸潤(rùn),遠(yuǎn)端腎小管表現(xiàn)為凋亡。腎小球組織則出現(xiàn)中性粒細(xì)胞的大量聚積,這些中性粒細(xì)胞與腎血管內(nèi)皮相互作用,產(chǎn)生炎癥反應(yīng),使腎血管阻力增加,而且腎缺血缺氧時(shí)血管緊張素Ⅱ、內(nèi)皮素等縮血管物質(zhì)生成釋放增多,引起腎血管收縮,產(chǎn)生再灌注時(shí)無(wú)復(fù)流現(xiàn)象進(jìn)一步加重腎小球灌注不良,導(dǎo)致腎小球結(jié)構(gòu)功能的破壞[5]。嚴(yán)重的IRI可使移植腎功能延遲恢復(fù)、促進(jìn)急性排斥的發(fā)生。而且,作為一個(gè)主要的非抗原依賴性因素可直接導(dǎo)致慢性移植腎病,對(duì)短期及長(zhǎng)期移植腎功能均有不良影響。

表4 血清SOD水平的變化(n=42,假手術(shù)組n＝6,,umol/L)

表4 血清SOD水平的變化(n=42,假手術(shù)組n＝6,,umol/L)

注：與假手術(shù)組(A組)比較,①P<0.05;C組相應(yīng)時(shí)點(diǎn)與B組比較,②P<0.05;與組內(nèi)缺血1h即刻采血組比較,③P<0.05

表5 腎組織SOD水平的變化(n＝42,假手術(shù)組n＝6,umol/L)

3.3 茶多酚預(yù)處理對(duì)大鼠缺血再灌注損傷所致SCr影響

IRI時(shí)腎小管表現(xiàn)為細(xì)胞變性、壞死、脫落、管型形成、充血以及多形核中性粒細(xì)胞的浸潤(rùn);腎小球組織則出現(xiàn)中性粒細(xì)胞的大量聚積,同時(shí)大量OFR攻擊生物膜,使它們失去正常的生物結(jié)構(gòu)和功能,引起細(xì)胞功能和能量障礙,這些均導(dǎo)致腎臟功能受損,我們知道只要30%腎單位的功能存在SCr就可以維持正常水平,而SCr水平顯著升高意味著存在嚴(yán)重的腎功能損傷。本研究顯示,缺血再灌注后SCr水平明顯升高,TP預(yù)處理組升高較單純?nèi)毖俟嘧⒔M為輕,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,說(shuō)明TP保護(hù)了缺血再灌注后的腎臟,減少了損傷。腎IRI主要影響外髓質(zhì)和皮髓交界處的近端腎小管,因?yàn)樵摬课粚?duì)缺血、缺氧最敏感。腎小管上皮細(xì)胞正常功能依賴于其結(jié)構(gòu)的完整性,腎臟IRI可導(dǎo)致大量的腎小管上皮細(xì)胞壞死,損傷嚴(yán)重時(shí)還出現(xiàn)基底膜斷裂,腎小管塌陷,導(dǎo)致腎功能急劇下降,最后引起急性腎功能衰竭。傳統(tǒng)的觀點(diǎn)[6]認(rèn)為腎小管上皮細(xì)胞具有強(qiáng)大的增植修復(fù)能力,急性腎臟缺血再灌注損傷可以完全逆轉(zhuǎn),不留有慢性損害。但腎小管上皮細(xì)胞增植修復(fù)能力是有限的,它依賴于存活的小管細(xì)胞的數(shù)目和小管基底膜的完整性,如果損傷超過(guò)了一定限度,病理性的修復(fù)難以避免。那么許多研究基于這樣的機(jī)理,希望能夠在再灌注時(shí)盡量減少損傷,盡量保護(hù)腎小管的細(xì)胞數(shù)目,這樣在將來(lái)的修復(fù)過(guò)程中能夠最大程度的保護(hù)移植腎臟的功能。本研究結(jié)果顯示TP對(duì)腎IRI具有保護(hù)作用,其病理切片我們可以看到TP預(yù)處理組主要表現(xiàn)為腎小管腫脹為主,個(gè)別呈現(xiàn)壞死樣改變,腎間質(zhì)水腫、充血、炎性細(xì)胞浸潤(rùn)不明顯,其腎小管基本保持完整。因而其SCr水平相比無(wú)保護(hù)組要低,充分體現(xiàn)了TP對(duì)缺血再灌注腎臟的保護(hù)作用。而TP預(yù)處理的最佳方案如最佳治療時(shí)機(jī)、最佳治療劑量等以及其對(duì)腎臟的各種保護(hù)機(jī)制的內(nèi)在聯(lián)系還有待于進(jìn)一步研究。

3.4 TP對(duì)大鼠缺血再灌注損傷所致血清及腎組織SOD和MDA水平的影響

SOD是體內(nèi)清除OFR的重要酶系之一,是抗氧化指標(biāo)之一,其作用底物主要是OFR中超氧陰離子O2-。在生物體內(nèi)SOD將O2-歧化為H2O2,H2O2在過(guò)氧化氫酶和過(guò)氧化物酶的作用下變?yōu)镠2O,從而解除O2-對(duì)生物體細(xì)胞損傷,起到保護(hù)作用。由于缺血再灌注時(shí)產(chǎn)生了大量的OFR,而OFR具有強(qiáng)大的氧化活性,對(duì)幾乎所有的生物分子都有損傷,尤其對(duì)脂質(zhì)最為敏感。OFR與細(xì)胞膜、線粒體膜、溶體膜上的不飽和脂肪酸發(fā)生脂質(zhì)過(guò)氧化作用,產(chǎn)生的過(guò)氧化脂質(zhì)(LPO)可以損傷生物膜。過(guò)氧化脂質(zhì)最終產(chǎn)物為丙二醛(MDA),MDA也具有細(xì)胞毒性作用,從而加劇IRI。因此體內(nèi)如SOD活性增加就會(huì)增加對(duì)抗OFR的作用,使得脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)減少,SOD活力的測(cè)定與MOD含量的測(cè)定相配和,SOD活力高低間接反映了機(jī)體清除氧自由基的能力,而MOD含量的高低又間接反映了機(jī)體細(xì)胞受自由基攻擊的嚴(yán)重程度。因此如若血清中的SOD活性增加,MDA含量減少可以反映對(duì)缺血再灌注臟器的保護(hù)作用。研究表明TP是一種強(qiáng)抗氧化劑。TP對(duì)食用油脂的抗氧化能力為維生素E、丁基羥基茴香醚(BHA)、二丁基羥基甲苯(BHT)的3～9倍[7]。奧田拓男[8]以大白鼠肝線粒體和微粒體模擬體內(nèi)脂質(zhì)過(guò)氧化試驗(yàn),結(jié)果TP的抑制效果比維生素C和維生素E高18倍和16倍。TP是茶葉中的一種主要活性成份,它是由茶葉中提取的黃烷醇類、黃烷雙醇類、類黃酮類和酚酸類四類化合物的總稱,有著獨(dú)特的抗氧化效果。TP是一類含有多酚羥基的化學(xué)物質(zhì),其抗氧化特性通過(guò)下述幾種途徑體現(xiàn)。首先,TP的酚羥基能作為供氫體,提供質(zhì)子H+,將單線態(tài)氧還原成活性較低的三線態(tài)氧,減少OFR產(chǎn)生的可能性;并能奪取過(guò)氧化過(guò)程中產(chǎn)生的脂質(zhì)過(guò)氧化自由基,生成活性較低的多酚自由基,打斷自由基氧化鏈反應(yīng),有效清除體內(nèi)自由基。比較TP和幾種常用的抗氧化劑,如維生素E、維生素C、迷迭香(RA)、姜黃素(Cur),TP具有的抗氧化、抗誘變、神經(jīng)保護(hù)、抑制腫瘤發(fā)生、降血脂和心血管系統(tǒng)中對(duì)活性氧自由基的清除情況,可以看到TP對(duì)活性氧自由基的清除能力明顯大于常用的抗氧化劑。它同時(shí)可以作用于自由基有關(guān)的酶系。目前對(duì)于腎臟應(yīng)用TP預(yù)處理研究其對(duì)IRI保護(hù)作用的研究大多數(shù)只限于動(dòng)物試驗(yàn)階段,人類的腎臟是否存在TP預(yù)處理的效應(yīng),臨床上研究報(bào)道很少。但有研究證實(shí)TP是非常安全的,至今在茶葉中還未發(fā)現(xiàn)具有一定毒性的單體酚類化合物,例如兒茶酚,所以TP對(duì)人體是絕對(duì)安全的。如果TP對(duì)人體確有有效的抗氧化作用,那么臨床上存在很多合適的病例,如果這些病例能從中獲益對(duì)臨床治療將是很大的貢獻(xiàn)。特別是腎臟移植手術(shù),就可以提前給以TP預(yù)處理。本次試驗(yàn)筆者只觀察了一種劑量的TP預(yù)處理方案,是否是TP的理想治療劑量還需要進(jìn)一步的研究。

綜上所述,TP預(yù)處理對(duì)腎臟IRI有保護(hù)作用,對(duì)防治IRI具有重要的研究意義,并且為加強(qiáng)腎臟移植的保護(hù)提供理論依據(jù)。

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