對(duì)國(guó)內(nèi)外廠家復(fù)方對(duì)乙酰氨基酚片的質(zhì)量考察

本研究按性狀、溶出度、有關(guān)物質(zhì)、含量均勻度、碎脆度和含量測(cè)定6個(gè)項(xiàng)目，分別對(duì)市場(chǎng)上2個(gè)常見的國(guó)內(nèi)外各一個(gè)生產(chǎn)廠分別三個(gè)批次樣品進(jìn)行質(zhì)量考察，為臨床用藥提供參考。

1 儀器設(shè)備與試劑、試藥

ER-182A 電子天平；ZRS-8C溶出度測(cè)定儀；Agilent 1100 高效液相色譜儀；WB-98B 片劑碎脆度測(cè)試儀；鹽酸、磷酸、三乙胺均為市售分析純?cè)噭?；四氫呋喃和甲醇為市售色譜純?cè)噭?；?duì)乙酰氨基酚、異丙安替比林和無水咖啡因?qū)φ掌焚?gòu)自中國(guó)藥品生物制品檢定所。生產(chǎn)廠家A（進(jìn)口）批號(hào)為SH0570、SH0571、SH0591的供試品代號(hào)為1、2、3；生產(chǎn)廠家B（國(guó)產(chǎn)）供試品代號(hào)為4、5、6。

2 考察項(xiàng)目與方法

2.1 性狀 取供試品，記錄外觀。

2.2 片劑的碎脆度 取上述各供試品，每批各取約6.5g，照《中國(guó)藥典》2005年版附錄XG檢查。

2.3 溶出度 按照國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)WS1-（X-013）-2001Z檢驗(yàn)。取本品，照溶出度測(cè)定法（中國(guó)藥典2005年版二部附錄XC第一法），以鹽酸溶液（取稀鹽酸24ml加水至1000ml）900ml為溶劑，轉(zhuǎn)速為每分鐘100轉(zhuǎn)，到30分鐘時(shí)取溶液濾過，精密量取續(xù)濾液10ml置25ml量瓶中，加流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液，照含量測(cè)定項(xiàng)下的方法測(cè)定，計(jì)算出每片中對(duì)乙酰氨基酚、異丙安替比林與無水咖啡因的溶出量，限度均應(yīng)為標(biāo)示量的80%。

2.4 有關(guān)物質(zhì)、含量均勻度和含量測(cè)定 參照國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)WS1-（X-013）-2001Z中含量測(cè)定方法檢驗(yàn)。照高效液相色譜法（中國(guó)藥典2005年版二部附錄VD）測(cè)定。

2.5 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，四氫呋喃-甲醇-0.01mol/L磷酸溶液-三乙胺（1：43：56：0.1）為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)273nm。理論板數(shù)按對(duì)乙酰氨基酚峰計(jì)算應(yīng)不低于2000，對(duì)乙酰氨基酚峰、異丙安替比林峰與無水咖啡因峰的分離度均應(yīng)符合要求。

2.6 對(duì)照品溶液的制備 分別取經(jīng)105℃干燥至恒重的對(duì)乙酰氨基酚對(duì)照品約0.25g，經(jīng)60℃減壓干燥3小時(shí)的異丙安替比林對(duì)照品0.15g與無水咖啡因?qū)φ掌芳s50mg，置同一100ml量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取適量，加流動(dòng)相定量稀釋制成每ml約含對(duì)乙酰氨基酚0.1mg，異丙安替比林0.06mg與無水咖啡因0.02mg溶液，搖勻，即得。

2.7 供試品溶液的配制 取本品1片研細(xì)，置50ml量瓶中，加0.01mol/L磷酸溶液10ml，超聲處理10分鐘，加甲醇稀釋至刻度，精密量取續(xù)濾液ml置50ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，即得。

2.8 測(cè)定法 精密量取對(duì)照品溶液和供試品溶液各10μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算。有關(guān)物質(zhì)按照面積的歸一化法計(jì)算。

3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果

見附表。

附表 復(fù)方對(duì)乙酰氨基酚片考察結(jié)果

4 討論

從考察結(jié)果來看，2個(gè)廠家6批產(chǎn)品片劑的性狀、溶出度和含量測(cè)定項(xiàng)均符合國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)WS1-（X-013）-2001Z的規(guī)定，碎脆度、含量均勻度符合《中國(guó)藥典》2005年版的規(guī)定，國(guó)內(nèi)生產(chǎn)廠家的兩項(xiàng)數(shù)據(jù)均低于國(guó)外生產(chǎn)廠家的樣品，質(zhì)量略有優(yōu)勢(shì)；國(guó)外廠家的樣品單個(gè)最大雜質(zhì)和雜質(zhì)總量均略低于國(guó)內(nèi)生產(chǎn)廠的樣品，質(zhì)量略有優(yōu)勢(shì)。

綜上，國(guó)內(nèi)外廠家的樣品在對(duì)臨床作用有影響的藥劑學(xué)指標(biāo)方面的質(zhì)量穩(wěn)定，兩者在質(zhì)量上無顯著差異。