地榆生白片聯(lián)合G-CSF治療婦科惡性腫瘤化療后骨髓抑制的臨床觀察

姜 麗，廖紅霞，金海紅，王 偉

(1.秦皇島市第一醫(yī)院 婦科，河北 秦皇島 066000;2.中國人民解放軍93383部隊醫(yī)院)

隨著新的有效化療藥物的不斷問世和醫(yī)學(xué)模式的轉(zhuǎn)變，化學(xué)治療已開始從婦科惡性腫瘤輔助性治療向主導(dǎo)性治療過渡，成為婦科惡性腫瘤治療的重要治療手段之一［1］。但化療藥物都是細胞毒性藥物，在有效控制惡性腫瘤細胞生長的同時，對機體的正常細胞也會有殺傷作用，尤其是對骨髓的影響，從而導(dǎo)致化療不能足量、及時，使有些腫瘤產(chǎn)生化療耐藥，最終導(dǎo)致化療失敗。重組G-CSF的應(yīng)用被認為是惡性腫瘤化療的重要里程碑［2］，但價格昂貴。因此，選用1種在化療中能夠有效保護骨髓造血功能，輔助 G-CSF治療骨髓抑制，從而減少 G-CSF的用量，同時又方便、經(jīng)濟的藥物就成為臨床的需要。本文就66例患者化療后出現(xiàn)的Ⅲ度及以上骨髓抑制分為2組進行分析，以評估地榆生白片的應(yīng)用價值，現(xiàn)報道如下。

1 材料與方法

1.1 治療方法

表1顯示，本文收集了2006年10月至2009年6月在我科因?qū)m頸癌、子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌、滋養(yǎng)細胞腫瘤行化療的患者66例，每次化療停藥后每2～3d檢查1次血常規(guī)，畫出曲線圖，并隨機分為2組。治療組化療開始即給予地榆生白片0.4/次，每天3次，在每次化療后出現(xiàn)Ⅲ度骨髓抑制開始給予GCSF對癥處理，5 ～7μg/kg·d－1，如果按體重平均50kg計算，用尤尼芬300μg/d皮下注射;對照組，在每次化療后出現(xiàn)Ⅲ度骨髓抑制時開始給予G-CSF對癥處理，5～7μg/kg·d－1，如果按體重平均 50kg計算，用尤尼芬300μg/d皮下注射。2組均每日復(fù)查血常規(guī)，白細胞總數(shù)2次超過10×109/L，停藥繼續(xù)觀察血常規(guī)。2組在年齡、疾病種類、化療方案上無統(tǒng)計學(xué)差異(>0.05)。

表1 兩組病例的病人特點

1.2 藥物

吉塞欣150μg/支，華北制藥金坦生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)，178元/支。

1.3 主要采用標準

化療后骨髓抑制的分度采用世界衛(wèi)生組織急性及亞急性毒性反應(yīng)分度標準(表2)［3］。

表2 化療后骨髓抑制的分度

1.4 觀察指標

①2組粒細胞下降發(fā)生及持續(xù)時間;②Ⅳ度骨髓抑制發(fā)生例數(shù);③平均用藥天數(shù)、用藥支數(shù)及價值;④用藥期間不良反應(yīng)(包括發(fā)熱、局部紅腫、骨痛)。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

所有統(tǒng)計分析均在SPSS10.0軟件上進行。分類變量用x2檢驗，組間差異比較用成組設(shè)計的t檢驗進行統(tǒng)計分析，P<0.05表示統(tǒng)計學(xué)有意義。

2 結(jié)果

2.1 治療組粒細胞下降緩慢

表3顯示，治療組粒細胞下降緩慢，平均持續(xù)時間短于對照組，平均用藥天數(shù)少于對照組，副反應(yīng)發(fā)生率低，2組差異比較在統(tǒng)計學(xué)上有意義(P<0.05)。

表3 治療組與對照組觀察指標比較

2.2 治療組用藥劑量和支數(shù)少于對照組

表4顯示，治療組用藥劑量和支數(shù)均少于對照組，平均值2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表4 治療組與對照組G-CSF用量及費用比較

3 討論

化療是把雙刃劍，在殺滅惡性腫瘤細胞的同時也會對人體的正常細胞產(chǎn)生毒性作用，但絕大多數(shù)毒副反應(yīng)的發(fā)生和發(fā)展均有一定的規(guī)律，是可以掌握和預(yù)防的。同時這些毒副反應(yīng)也是可逆的［4］，所以在治療腫瘤的同時，要重視對化療毒副反應(yīng)的評估，及時發(fā)現(xiàn)、治療和預(yù)防嚴重的毒副反應(yīng)。通過評估，及時給予相應(yīng)處理，使化療能以最大效果治療腫瘤，降低其對患者的影響，是完成整個化療計劃的重要保證。造血功能障礙是毒副反應(yīng)中最常見和最嚴重的1種，主要表現(xiàn)為白細胞減少。一般認為，化療后白細胞的減少通常開始于停藥后1周，至停藥10d～14d達到最低點，在低水平維持2d～3d后緩慢回升，至第21～28天恢復(fù)正常，呈 U型，故很多化療是3～4周進行1次。但臨床中觀察，常常會有患者白細胞下降過快、過早、不按時回升或白細胞減少期間合并發(fā)熱，從而延誤了化療的足量如期進行。G-CSF的問世為安全化療提供了有利條件，其作用于骨髓造血干細胞，使其休止期縮短并提前進入增殖周期，促進中性粒細胞系統(tǒng)的早、中、晚幼粒細胞分化成熟并釋放入血，增強了中性粒細胞的堿性磷酸酶活性及其抗感染能力［5］。對于Ⅲ度和Ⅳ度骨髓抑制需要進行干預(yù)已經(jīng)成為共識，但其價格昂貴，同時劑量大于150μg/d時會有發(fā)熱、骨痛等不適，影響了化療期間的生存質(zhì)量和化療的依從性。

中醫(yī)學(xué)認為，化療藥物為寒毒外邪，易導(dǎo)致機體脾腎功能損害，脾為氣血化生之源，腎主骨生髓，脾腎虧虛是化療藥物引起骨髓抑制的根本原因［6］，所以中藥預(yù)防化療導(dǎo)致的骨髓抑制已成為具有中國特色的有效方法。地榆生白片是地榆皂苷與鞣質(zhì)等組成的純中藥制劑，具有健脾補腎、益氣養(yǎng)血、活血化瘀等功能。實驗顯示，地榆生白片能改善骨髓循環(huán)，促進造血干細胞、造血祖細胞增殖分化，防護化療對骨髓造血組織的損傷，從而提高外周血細胞水平［7、8］。

本研究結(jié)果顯示，治療組化療開始即應(yīng)用地榆生白片，使白細胞下降出現(xiàn)時間晚，持續(xù)時間短，發(fā)生嚴重骨髓抑制例數(shù)少，且副反應(yīng)小，無論從生活質(zhì)量還是經(jīng)濟指標都好于對照組，提示地榆生白片可減輕化療藥物所致的骨髓抑制，作用平穩(wěn)，無明顯不良反應(yīng)，安全性好，價格便宜，故二者的聯(lián)合應(yīng)用值得在臨床進一步推廣。

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