益源生治療血液透析患者貧血的臨床觀察

李鳳雨

長春市中醫(yī)院（130022）

慢性腎功能衰竭（CRF）患者都有嚴(yán)重貧血[1]。基因重組紅細(xì)胞生成素（rHuEPO）的應(yīng)用使腎性貧血的治療有了根本的改觀，但是有許多因素影響rHuEPO的治療效果，其中最常見的原因是鐵缺乏。缺鐵性貧血（IDA）是臨床上最常見的貧血之一。口服鐵劑為本病的首選治療，但大約10%的患者不能耐受其不良反應(yīng)[2]，透析治療患者鐵劑補(bǔ)充的最常見給藥方式是口服補(bǔ)鐵，即簡便又快捷，但胃腸道副反應(yīng)和藥物相互作用導(dǎo)致的胃腸吸收差限制了口服鐵劑的療效。筆者應(yīng)用具有中西醫(yī)結(jié)合治療作用的益源生口服藥治療血液透析患者的貧血，觀察其臨床療效，收到了較為滿意的效果。

表1 總體療效分析

表2 化驗(yàn)指標(biāo)改善情況益源生與力蜚能治療前和治療4周，8周Hb、Hct、RBC水平比較

表3 治療前與治療8周的血清鐵蛋白及轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度的比較

1 資料與方法

1.1 一般資料

共完成病歷60例，全部符合缺血性貧血（IDA）診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]和慢性腎功能衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]所有病歷均來自筆者所在醫(yī)院腎病療區(qū)，患者均為慢性腎功能衰竭維持性血透患者，病情穩(wěn)定至少1個(gè)月，透析頻率每周2～3次，血清鐵蛋白＜500ug/L，或轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度＜30%，無鐵劑過敏，1個(gè)月內(nèi)無輸血史，無急/慢性感染性疾病，無血液系統(tǒng)疾病及活動(dòng)性潰瘍，無腫瘤。將60例患者隨機(jī)分成兩組，其中治療組30例，男16例，女14例，年齡20～70歲，平均年齡（51.8±13.1）歲；對照組30例，男18例，女12例，年齡18.68歲，平均年齡（52.3±13.6）歲。所用元素鐵量力蜚能組顯著高于益源生組，不存在葉酸及VitB12缺乏，CRP均在正常范圍。

1.2 藥物

試驗(yàn)藥硫酸亞鐵復(fù)方生血藥（商品名：益源生，吉林省西點(diǎn)藥業(yè)科技發(fā)展股份有限公司生產(chǎn)，H20030165）；對照藥多糖鐵復(fù)合物膠原（商品名：力蜚能，德國許瓦茲制藥集團(tuán)美國分公司生產(chǎn)，J20050112）。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照中華內(nèi)科雜志編委會(huì)腎臟病專業(yè)組1993年擬定標(biāo)準(zhǔn)制定慢性腎功能衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)：①內(nèi)生肌酐清除率（Ccr）＜80mL/min，②血肌酐（Scr）＞133μmol/L，③有慢性腎臟疾病或累積腎臟的系統(tǒng)性疾病病史；參照1972年WHO制定的貧血診斷標(biāo)準(zhǔn)缺鐵性貧血診斷標(biāo)準(zhǔn)：血清鐵蛋白＜12μg/L，骨髓鐵染色顯示骨髓小?？扇捐F消失，鐵粒幼細(xì)胞少于15%，轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度＜15%，F(xiàn)EP/Hb＞4.5μg/gHb。小細(xì)胞低色素性貧血：男性Hb＜120g/L，女性Hb＜110g/L，孕婦Hb＜100g/L；MCV＜80FL，MCH＜27pg，MCHC＜32%。

1.4 用藥方法

試驗(yàn)組：給予益源生口服，一次4片，一日三次，飯后口服。對照組：給予力蜚能口服，一次2粒，一日一次。療程：兩組均連續(xù)用藥8周，結(jié)束療程。

1.5 觀測項(xiàng)目與指標(biāo)

用藥前及用藥后4周，8周的Hb，Hct，紅細(xì)胞（RBC）；用藥前及用藥后8周血清鐵蛋白（SF）及轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度。治療期間每日監(jiān)測血壓，有無皮疹等過敏反應(yīng)及出血傾向，每周監(jiān)測尿常規(guī)、 便常規(guī)、肝功、腎功、 離子、血脂、血糖、心電圖。

1.6 療效評定標(biāo)準(zhǔn)

療效標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]中有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)擬定。治療結(jié)束后或治療前間Hb上升≥30g/L或Hct上升≥10%，或Hb達(dá)100g/L或Hct上升達(dá)30%，貧血癥狀改善為顯效，治療結(jié)束后Hb上升 15g/L或Hct上升≥5%，貧血癥狀改善為有效，治療結(jié)束后Hb上升＜15g/L或Hct上升＜5%，貧血癥狀改善不明顯為無效。有效率＝（顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.7 統(tǒng)計(jì)方法

所有數(shù)據(jù)均用表示，兩組間比較用t檢驗(yàn)。等級資料采用Ridit分析。

2 結(jié) 果

兩組患者在年齡、性別、病程及Hb、Hct、SF，轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度（TSAT）方面差異無顯著性，（P＞0.05）具有可比性。治療組顯效25例，占83.33%，有效3例，占10.00%，無效2例，占6.67%，總有效率為93.33%；對照組顯效18例，占60.00%，有效5例，占16.67%，無效7例，占23.33%，總有效率為76.67%，經(jīng)Ridit檢驗(yàn)分析可知，P＜0.05 ，說明治療組的療效明顯優(yōu)與對照組，有顯著性差異。

安全性評價(jià)：口服力蜚能組較口服益源生組有較為明顯的消化道反應(yīng)，兩組患者均未見關(guān)節(jié)肌肉癥狀和過敏反應(yīng)。

3 討 論

慢性腎功能衰竭患者均有不同程度的貧血，貧血會(huì)導(dǎo)致組織供氧障礙，氧利用率降低，心室肥厚及免疫功能下降等許多生理異常，這些異常又影響末期腎臟疾病患者的生活質(zhì)量及生存率。糾正CRF患者的貧血，可以提高患者的生活質(zhì)量，降低終末期腎病患者心血管病的發(fā)生率，并能改善預(yù)后。促紅細(xì)胞生成素的應(yīng)用已大大改善了腎性貧血的程度，然而接受促紅細(xì)胞生成素治療者，必須首先要保證體內(nèi)充足的鐵儲(chǔ)備。有報(bào)道接受促紅細(xì)胞生成素治療而又未輸血的維持性血液透析患者，如不補(bǔ)充鐵劑，幾乎都存在鐵缺乏[6]。

西醫(yī)對治療貧血主張缺什么補(bǔ)什么，如明確為缺鐵性貧血予以補(bǔ)充鐵劑治療，效果比較理想。但鐵劑治療短期療效佳，而遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率較高且治療時(shí)容易出現(xiàn)諸如便秘、嗜睡、皮疹、消化道反應(yīng)等副作用。有些患者因此而不能耐受鐵劑治療。祖國醫(yī)學(xué)主張辨證論治，凡

臨床表現(xiàn)為面白、頭暈、心悸、耳鳴、乏力、水腫等氣血兩虛，脾虛諸證患者予以健脾補(bǔ)氣生血治療。益源生膠囊用硫酸亞鐵為主藥，配以健脾補(bǔ)中藥物，既直接補(bǔ)充了鐵元素，又通過健脾和胃改善消化道癥狀，減輕含鐵藥物的胃腸道刺激副作用，強(qiáng)化脾胃功能從而促進(jìn)鐵的吸收和利用。另外方中當(dāng)歸和黃芪具有良好的補(bǔ)血作用。對缺鐵性貧血以氣血兩虛為表現(xiàn)的患者，服用后效佳，遠(yuǎn)期隨訪復(fù)發(fā)率低，不良反應(yīng)少，對臨床有補(bǔ)鐵困難的患者是良好的替代治療藥物，具有較好的臨床推廣使用價(jià)值。

[1]陳香美.實(shí)用腎臟病學(xué)[M].北京：北京醫(yī)科大學(xué)中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)聯(lián)合出版社,1995：410.

[2]敖忠芳.血液病的現(xiàn)代治療[M].南京：江蘇科學(xué)技術(shù)出版社,1990：13.

[3]林果為.缺鐵性貧血.血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)[M].天津：天津科學(xué)技術(shù)出版社,1991：10.

[4]葉任高,陸再英.內(nèi)科學(xué)[M].6版.北京：人民衛(wèi)生出版社,2004：542.

[5]中華人民共和國衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[S].第2輯.1993：137-140.

[6]楊莉,王梅,潘輯圣等.靜脈用右旋糖酐氫氧化鐵注射液治療血液透析患者腎性貧血的隨機(jī)及多中心對照臨床研究[J].中華腎臟病雜志,2003,19(2)：88.