二甲雙胍和羅格列酮治療2型糖尿病比較

金東偉

(江蘇省常州市武進(jìn)橫林人民醫(yī)院,江蘇常州,213101)

糖尿病是由于胰島素分泌絕對(duì)缺乏或/和相對(duì)缺乏(包括β細(xì)胞衰變和胰島素抵抗),胰島素的生物效應(yīng)降低(胰島素抵抗,胰島素敏感性降低,葡萄糖清除能力下降),引起的以慢性高血糖為特征的一組代謝病。近年來許多研究證實(shí)2型糖尿病發(fā)病前已存在胰島素抵抗[1]。胰島素抵抗的存在不可避免地使血糖控制狀況持續(xù)惡化,與之有關(guān)的多種血管并發(fā)癥亦隨之發(fā)生。如何預(yù)防和治療糖尿病是當(dāng)今醫(yī)學(xué)界面臨的重大課題,如何解決胰島素抵抗成為人們關(guān)注的焦點(diǎn)。奧洛華,即鹽酸羅格列酮膠囊,屬噻唑烷二酮類藥,是一類直接針對(duì)2型糖尿病的根本病理生理缺陷——胰島素抵抗的新藥。本文就具有改善胰島素抵抗、增強(qiáng)胰島素敏感性的新藥奧洛華和傳統(tǒng)藥物二甲雙胍對(duì)2型糖尿病的療效進(jìn)行了探討比較。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2008年7月～2010年7月在江蘇省常州市武進(jìn)橫林人民醫(yī)院門診治療、符合1999年ADA糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)的2型糖尿病患者56例,男31例,女25例,年齡 38～69歲,平均(52±4.5)歲,病程(7.0±3.2)年,體重指數(shù)(BMI)(27.90±1.73)kg/m2。入選標(biāo)推:經(jīng)飲食、運(yùn)動(dòng)控制和磺脲類正規(guī)治療2個(gè)月以上血糖控制不滿意,即空腹血糖(FPG)>7.8 mmol/L或(和餐后2 h血糖(PBG)>10.0 mmol/L,持續(xù)4周以上的患者。肝腎功能均正常,并且無嚴(yán)重的心血管疾病。56例患者隨機(jī)分為2組各28例,2組患者基線時(shí)臨床情況,包括年齡、血壓、腰圍 、BMI、FBG 、hBG、INS、HbA1c等情況相似。

1.2 方法

入選患者整個(gè)治療過程中繼續(xù)飲食、運(yùn)動(dòng)控制,原磺脲類藥物治療方案不變。羅格列酮組加用奧洛華8 mg,治療1次/d,二甲雙胍組加用二甲雙胍250 mg,治療3次/d。用藥前及用藥后12周采用葡萄糖氧化酶法測(cè)定靜脈血漿血糖,比較2組治療前、后空腹血糖(FBG)及餐后(2hBG)血糖;采用放免法分別測(cè)定并比較兩組治療前、后空腹血漿胰島素水平(FINS);并比較2組治療前、后糖化血紅蛋白(HbA1c)及膽固醇、、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平。采用穩(wěn)態(tài)模型分析(HOMA)測(cè)定治療前后胰島素抵抗指數(shù)(IRI)=FIN(mIU/L)×FPG(mmol/L)/22.5。腰圍及BMI,每2周復(fù)查肝功能。

2 結(jié) 果

2.1 治療前后FBG、2hBG及HbA1c的比較

羅格列酮組及二甲雙胍組治療后FBG、2hBG及HbA1均較治療前明顯降低(P<0.01),但治療后兩組FBG、2 hBG及HbA1c相比差異無顯著性,提示兩組降血糖效果相似,見表1。

表1 羅格列酮與二甲雙胍對(duì)2型糖尿病患者FBG、2 hBG及HbA1c的影響

2.2 治療前后 TC、TG、LDL的比較

各組治療前和治療12周后的 TC、TG、LDL差異均無顯著性,提示該二藥對(duì)血脂影響不大,見表2。

表2 羅格列酮與二甲雙胍對(duì)2型糖尿病患者TC、TG、LDL的影響

2.3 治療前后、2組治療后FINS及IRI的比較

羅格列酮組及二甲雙胍組治療后FINS及IRI均較治療前降低,且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;治療12周后2組FINS之間比較,有顯著差異性,羅格列酮組低于二甲雙胍組(P<0.05),提示2者對(duì)IR均有改善,但前者對(duì)IR的改善優(yōu)于后者,見表3。

表3 羅格列酮與二甲雙胍對(duì)2型糖尿病患者FINS及IRI的影響

2.4 治療前后、2組治療后腰圍及BMI的比較

羅格列酮組及二甲雙胍組治療后腰圍及BMI均較治療前降低,羅格列酮組治療前后對(duì)于腰圍及BMI的改善程度無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,二甲雙胍組對(duì)于腰圍及BMI的改善程度統(tǒng)計(jì)學(xué)差異顯著,二甲雙胍組對(duì)于腰圍及BMI的改善程度優(yōu)于羅格列酮組,見表4。

表4 羅格列酮與二甲雙胍對(duì)2型糖尿病患者腰圍及BMI的影響

2.5 安全性

羅格列酮組患者(4/37)在用藥中出現(xiàn)AST輕度升高,但均未超過正常上限的2.5倍。嚴(yán)密觀察下繼續(xù)用藥;羅格列酮組患者(8/37)有顏面及下肢輕度浮腫,未作特殊處理。二甲雙胍組(437)出現(xiàn)輕胃腸道反應(yīng),未作特殊處理。

3 討 論

研究表明奧洛華和二甲雙胍都可降低骨骼肌、脂肪組織和肝臟的胰島素抵抗,促進(jìn)外周組織對(duì)葡萄糖的攝取和利用,以及肝糖輸出減少,對(duì)2型糖尿病有明顯療效。而奧洛華是高度選擇性的且作用很強(qiáng)的過氧化酶體增殖活化受體γ(PPARγ)激動(dòng)劑,該受體的激活改變?cè)S多與代謝過程相關(guān)的基因的表達(dá),從而降低了靶組織胰島素抵抗;同時(shí)它可增強(qiáng)細(xì)胞表面葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)子GLUT-4的表達(dá)和傳導(dǎo),使脂肪細(xì)胞中脂肪酸代謝所涉及的基因表達(dá)增加,導(dǎo)致葡萄糖攝取增加,從而降低高血糖[2];此外還能減少TNF-α介導(dǎo)的脂肪細(xì)胞中游離脂肪酸的釋放,從而改善胰島素的敏感性[3]。本文結(jié)果證實(shí):①單用磺脲類藥物降糖效果不佳者加用奧洛華或二甲雙胍均可獲得較好的血糖控制,2種藥物均有降糖和改善胰島素抵抗的作用,文獻(xiàn)報(bào)道羅格列酮合用二甲雙胍服26周使IR下降17%,使β細(xì)胞功能改善近40%[4]。②2者治療后FINS的降低,說明其不導(dǎo)致機(jī)體本身胰島素的分泌,而增強(qiáng)體內(nèi)現(xiàn)有胰島素的作用,因而大大降低了胰島細(xì)胞的功能衰竭以及低血糖發(fā)生的可能性,對(duì)胰島β細(xì)胞可能具有保護(hù)作用,是治療2型糖尿病的理想藥物。基于噻唑烷二酮類藥物的作用機(jī)制,其改善IR效果更為顯著。本組經(jīng)羅格列酮治療后胰島素抵抗指數(shù)值明顯降低,與其它相關(guān)臨床報(bào)道一致[5]。

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