厄貝沙坦對原發(fā)性高血壓患者血小板活化的影響

黃民江 楊天倫 吳聲濱 夏 珂

1 懷化醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校內(nèi)科教研室（418000）

2 中南大學(xué)湘雅醫(yī)院心內(nèi)科（410008）

原發(fā)性高血壓（EH）其危害主要是造成心、腦、腎等靶器官損害，而動脈粥樣硬化（AS）的發(fā)生、發(fā)展在其靶器官損害過程中起了關(guān)鍵作用[1]。高血壓是動脈粥樣硬化的啟動因素，其可以導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷，進而引起血小板活化，加速AS的進展和增加心血管事件。血管緊張素Ⅱ通過促進血小板聚集、黏附、活化參與AS的發(fā)生、發(fā)展。血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）通過阻斷血管緊張素Ⅱ相應(yīng)受體的作用來發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)。目前，厄貝沙坦在對高血壓患者降壓同時對血清P-選擇素水平影響的報道甚少。本研究旨在了解EH患者體內(nèi)血小板活化狀態(tài)及厄貝沙坦對血管內(nèi)皮的保護作用。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

EH組：40例住院治療或門診就診的新發(fā)現(xiàn)未經(jīng)治療的原發(fā)性高血壓（輕、中度）患者，男20例，女20例，平均年齡（51±8）歲，均符合1999WHO/ISH規(guī)定的輕、中度高血壓診斷標準。健康對照組：門診健康體檢者30例，男18例、女12例，平均年齡（49±6）歲。所有受試者均仔細詢問病史、體檢及輔助檢查，排除繼發(fā)性高血壓、血栓出血性疾病、糖尿病、感染、免疫及腫瘤性疾病、肺纖維化、肝纖維化、有嚴重肝、腎功能不全及嚴重充血性心臟病者，年齡＞70歲者。兩組間性別、年齡無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），肝腎功能、血糖均正常。EH組與健康對照組相比，HDL、LDL、BS、Cr、GPT水平均無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。

1.2 實驗方法

EH組服用厄貝沙坦片（吉加，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)）150mg，1次/d，服藥8周，治療期間不服用其他藥物。治療前后均取清晨空腹靜脈血檢測血清P-選擇素濃度。對EH組患者進行隨訪，詢問服藥期間有無不良反應(yīng)。采用酶聯(lián)免疫分析法（ELISA）測定P-選擇素濃度。ELISA試劑盒購買于上海森雄科技實業(yè)有限公司產(chǎn)品。

1.3 統(tǒng)計分析

采用SPSS12.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)。各統(tǒng)計指標采用均數(shù)±標準差（±s）表示。兩組間比較用t檢驗，治療前后采用配對t檢驗。相關(guān)分析檢驗采用Pearson相關(guān)性分析。按α＝0.05為檢驗水準，P＜0.05（雙側(cè)）認為有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 輕、中度原發(fā)性高血壓患者與健康對照組血清P-選擇素濃度及血壓水平的比較

如表1所示，EH組患者血清P-選擇素濃度水平較健康對照組比較明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。高血壓組SBP、DBP均高于健康對照組，有顯著統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05）。

表1 高血壓組與健康對照組血清P-選擇素濃度及血壓的比較（±s）

表1 高血壓組與健康對照組血清P-選擇素濃度及血壓的比較（±s）

高血壓組與健康對照組比較*P＜0.05

P-選擇素(ng/mL)SBP(mmHg)DBP(mmHg)健康對照組(n=30) 14.61 ± 10.72 106±8.81 71±5.55高血壓組(n=40) 39.92±19.44* 161.14±6.08* 91.87±5.39*

2.2 厄貝沙坦治療輕、中度原發(fā)性高血壓患者前后血壓、血清P-選擇素濃度水平的比較

EH組治療8周后，血清P-選擇素濃度水平較治療前明顯降低，有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05）。SBP、DBP均較治療前明顯下降，有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.01），見表2.

2.3 原發(fā)性高血壓患者血清P-選擇素血壓相關(guān)性分析

采用Pearson點直線相關(guān)分析，發(fā)現(xiàn)EH組患者治療前收縮壓水平、舒張壓水平與血清P-選擇濃度水平均無相關(guān)性（SBP：r=0.284，P=0.094；DBP：r=0.093，P=0.589）。

2.4 EH組服藥不良反應(yīng)觀察

EH組患者實驗8周后復(fù)查肝功能，出現(xiàn)肝功能異常1例，但丙氨轉(zhuǎn)氨酶未達到正常值的3倍，跟蹤檢測轉(zhuǎn)氨酶未繼續(xù)上升，未予特殊治療，治療期間無患者中途退出。實驗中出現(xiàn)焦慮、咽炎各1例，程度輕，未予特殊處理。

表2 EH組治療前后血壓、血清P-選擇素濃度水平的比較（±s）

表2 EH組治療前后血壓、血清P-選擇素濃度水平的比較（±s）

*P＜0.05 與治療前比較； #P＜0.01 均與治療前比較

EH組 P-選擇素(ng/mL) SBP(mmHg) DBP(mmHg)治療前 39.92±19.44 161.14±6.08 91.87±5.39治療后 21.12 ±7.35* 122.4±8.61# 70.92±8.47#

3 討 論

P-選擇素（P-selectin，Ps），又稱顆粒膜蛋白GMP-140，可識別活化血小板膜蛋白抗原，是血小板活化的標志物，與不良的心血管預(yù)后相關(guān)[2]。已證實，人和動物的動脈粥樣硬化斑塊中Ps表達顯著增多[3]，Ps在AS早期起重要作用。高血壓可造成血管內(nèi)膜損傷，又可誘發(fā)已損傷的血管內(nèi)膜處的血小板黏附和聚集，聚集的血小板活化后通過釋放一些炎性介質(zhì)可使內(nèi)膜損傷進一步加重，從而促進高血壓患者動脈粥樣硬化的發(fā)生及血栓的形成[4] 在原發(fā)性高血壓的病理進展中起著重要作用。本實驗結(jié)果顯示，EH組血清Ps為（39.92±19.44）ng/mL，明顯高于健康對照組（14.61±10.72）ng/mL（P＜0.05），提示EH患者體內(nèi)存在血小板活化。與Arikan等[5]報道一致，證實尚無并發(fā)癥的EH患者已存在明顯的血小板活化。

EH患者的血小板活化功能增強除了與血壓高時存在的湍流、應(yīng)切力、血管內(nèi)皮損傷外，與血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）的作用亦密切相關(guān)。當發(fā)生高血壓時，激活的腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)產(chǎn)生大量的 AngⅡ，AngⅡ與AT1結(jié)合后導(dǎo)致NADH/NADPH氧化酶系統(tǒng)激活，產(chǎn)生過量的氧自由基而損傷內(nèi)皮細胞，同時血小板表面也存在豐富的AngⅡ受體，AngⅡ也具有強烈的刺激血小板聚集和釋放作用，使血小板活化，而激活炎性介質(zhì)參與動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展。鹿育薩等[6]在纈沙坦對兔動脈粥樣硬化斑塊的干預(yù)研究中，發(fā)現(xiàn)血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）具有抗動脈粥樣斑塊形成的確切效果，因此，對有動脈粥樣硬化形成的高危高血壓患者及已患有AS疾病的高血壓患者，ARB應(yīng)是首選抗高血壓藥物。但降壓藥物是否能逆轉(zhuǎn)原發(fā)性高血壓患者血小板活化的功能，目前報道甚少。本實驗結(jié)果表明，對原發(fā)性高血壓患者經(jīng)厄貝沙坦治療8周后，均能滿意控制血壓，有效地改善其血流動力學(xué)狀態(tài)。且其血清Ps水平治療后（21.12 ±7.35）ng/mL明顯低于治療前（39.92±19.44）ng/mL（P＜0.05），說明厄貝沙坦能有效調(diào)控高血壓患者血清Ps水平，減少血小板過度活化、保護內(nèi)皮的完整性、改善血管內(nèi)皮功能，延緩動脈粥樣硬化的發(fā)生與發(fā)展，這對延緩原發(fā)性高血壓患者靶器官損害具有一定的意義。

[1] Minuz P,Patrignani P,Gaino S,et al.Determinants of Platelet activation in human essential hypertension[J] . Hypertension,2004,43(1)：64.

[2] Ridker PM,Buring JE,Rifai N.Soluble P-selectin and the risk of future cardiovascular events[J] .Circulation,2001,103(4)：491-495.

[3] Berndt,Michael C.Induction of platelet-endothelial interactions in postcapillary venules in hypercholesterolemia： Critical role of P-selectin, arteriosclerosis,thrombosis & vascular[J] .Biology,2003,23(4)：525-527.

[4] Rosen BD,Saad MF,Shea S,et al. Hypertension and smoking are associated with reduced regional left ventricular function in asymptomatic individuals： the multiethnic study of atherosclerosis[J] .J Am Coll Cardiol,2006,47(6)：1150-1158.

[5] Arikan E,Sen S. Endothelial damage and hemostatic markers in patients with uncomplicated mild-to-moderate hypertension and relationship with risk factors[J] . Clin Appl Throm Hemost,2005,11(2)：147-159.

[6] 鹿育薩,雷新宇,邸捷,等.卡托普利、纈沙坦對兔動脈粥樣硬化斑塊的干預(yù)作用[J] .中華內(nèi)科雜志,2005,44(6)：425.