三聯(lián)用藥療法治療消化性潰瘍的臨床療效對比觀察

黃凱偉 陳文偉 李兆滔

廣東省佛山市第一人民醫(yī)院（528000）

幽門螺旋桿菌（helicobacter pylori，HP）是消化性潰瘍的重要致病因素，且與胃癌的發(fā)生密切相關(guān)。因此加強(qiáng)根除HP治療方案的研究，不僅可以為消化性潰瘍的治療提供有效治療途徑，且會(huì)對減少胃癌的發(fā)生具有積極的意義。然而，對于HP感染的根治，至今尚無一個(gè)理想的治療方案，究其原因主要是耐藥菌株的不斷的出現(xiàn)。因此，尋找真正療效高、不良反應(yīng)少、價(jià)格適宜的治療方案仍為臨床所需，對于提高患者生活質(zhì)量具有重要意義，基于此，佛山市第一人民醫(yī)院消化科在以奧美拉唑、克拉霉素為基礎(chǔ)治療的同時(shí)，分別對介入阿莫西林及甲硝唑組成的兩種三聯(lián)療法進(jìn)行了療效比對。

1 資料與方法

1.1 一般資料

80例病例均來自于2009年6月至2010年1月佛山市第一人民醫(yī)院消化科門診患者，且行胃鏡檢查確診為HP感染者。按隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為兩組，A組40例，其中男25例，女15例，年齡19～65歲，平均年齡42.4歲，胃潰瘍27例，十二指腸潰瘍13例，B組40例，其中男24例，女16例，年齡18～67歲，平均年齡41.3歲，胃潰瘍26例，十二指腸潰瘍14例。兩組患者在性別、年齡、病種及病情等方面的比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

按照衛(wèi)生部《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)，均經(jīng)佛山市第一人民醫(yī)院胃鏡室電子胃鏡檢查證實(shí)，并經(jīng)快速尿素酶實(shí)驗(yàn)查HP為陽性，確定為HP感染，追問病史近半個(gè)月未服抗?jié)兒涂股卣摺?/p>

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

符合診斷標(biāo)準(zhǔn)，能堅(jiān)持完成治療，依從性較好，簽署知情同意書自愿受試者。

1.4 排除及剔除標(biāo)準(zhǔn)

胃癌或潰瘍合并穿孔、出血、幽門梗阻者；并發(fā)有心肝腎和造血系統(tǒng)產(chǎn)重疾病者；有如胃泌素瘤等其他特殊原因引起的胃或十二指腸潰瘍者；不能按預(yù)定療程服藥或因各種原因中斷服藥者，青霉素過敏者。

1.5 治療方法

兩組患者均以奧美拉唑和克拉霉素為基礎(chǔ)治療，其中A組聯(lián)合阿莫西林，B組聯(lián)合甲硝唑。具體方案為A組：奧美拉唑20mg+克拉霉素250mg+阿莫西林1000mg，2次/d，連續(xù)7d。B組：奧美拉唑20mg+克拉霉素250m+甲硝唑400mg，2次/d，連續(xù)7d。治療結(jié)束后作療效評定。

1.6 觀察指標(biāo)及療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.6.1 觀察指標(biāo)

分別在治療前后對兩組患者進(jìn)行血常規(guī)、肝腎功能及胃鏡檢查，觀察消化性潰瘍主癥：腹痛、腹脹，次癥：反酸、唆氣、惡心、嘔吐、納差等及，并不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.6.2 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

臨床痊愈：潰瘍完全消失，局部輕度充血，無明顯水腫，且主癥與次癥全部消失；顯效：潰瘍基本消失，仍有明顯炎癥，且主癥與次癥有明顯改善；有效：潰瘍面縮小50%以上，且主癥與次癥均有改善，或主癥未有改善但次癥全部消失；無效：潰瘍面縮小不足50%，主癥與次癥均無改善。

1.7 統(tǒng)計(jì)分析

試驗(yàn)數(shù)據(jù)均采用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，以P＜0.05作為有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 試驗(yàn)結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

A組和B組的臨床療效經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)Wilcoxon秩和檢驗(yàn)比較無明顯差異，P＞0.05，見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 兩組患者的不良反應(yīng)情況比較

A組的不良反應(yīng)主要為惡心、納差，發(fā)生率為10%，B組的不良反應(yīng)主要為惡心、納差、乏力，金屬異味等，發(fā)生率為30%，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)比較兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。療程結(jié)束后上述癥狀自然消退，行肝、腎功能檢查治療后均未見異常，見表2。

表2 兩組患者的不良反應(yīng)情況比較

3 討 論

HP是人類作為惟一宿主的最常見慢性感染性疾病的病原體之一，是一種有鞭毛呈螺旋狀的革蘭陰性菌，在體內(nèi)主要生活在胃黏膜深層與上皮細(xì)胞緊密接觸，自1983年從胃黏膜中被分離出后，對于HP與相關(guān)疾病的研究越來越受到國內(nèi)外廣泛的關(guān)注。目前研究發(fā)現(xiàn)，HP感染與胃潰瘍、胃炎和某些十二指腸疾病有著密切的關(guān)系。而我國作為HP高感染區(qū)，流行病學(xué)分析顯示十二指腸潰瘍中HP檢出率為89.47%，胃潰瘍中HP檢出率為83.35%，胃癌中HP檢出率為58.99%[1]。HP作為潰瘍的重要致病因素，也是消化性潰瘍不易愈合及易復(fù)發(fā)的主要因素，因此加強(qiáng)提高HP清除率的研究，也是提高慢性胃炎消化性潰瘍的治愈率，減少復(fù)發(fā)率并降低胃癌發(fā)病率的關(guān)鍵。

對消化性潰瘍的治療主要就是抑制胃酸分泌和抗HP治療，目前國內(nèi)常用的根治HP的方案主要是以質(zhì)子泵抑制劑（PPI）為核心的三聯(lián)療法為主要治療方案。奧美拉唑是第一代的PPI，已經(jīng)是公認(rèn)的治療消化性潰瘍的主要藥物，其主要作用是抑制胃酸分泌，并能一定程度抑制HP的生長，常與一些抗生素搭配治療消化性潰瘍[2]。新近的研究發(fā)現(xiàn)，克拉霉素是一種新型酸穩(wěn)定的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，體內(nèi)、體外均具有較強(qiáng)的抗HP作用[3]。但隨著近年來抗菌藥物的濫用，使得HP成功根除率日趨下降，影響了HP根治的療效[4]，不僅影響患者生活質(zhì)量、導(dǎo)致社會(huì)醫(yī)療支出加重，給個(gè)人、家庭以及社會(huì)發(fā)展帶來了沉重負(fù)擔(dān)。對于HP感染的根治，至今尚無一個(gè)理想的治療方案，主要是耐藥菌株的不斷的出現(xiàn)。因此，探尋真正療效高、不良反應(yīng)少、價(jià)格適宜的治療方案仍為臨床所需，對于提高患者生活質(zhì)量和對社會(huì)經(jīng)濟(jì)學(xué)都有重要意義。

本研究中選擇了奧美拉唑和克拉霉素為基礎(chǔ)治療，并在基礎(chǔ)上分別聯(lián)合阿莫西林和甲硝唑兩組三聯(lián)療法展開對消化性潰瘍的治療，初步結(jié)果顯示兩組患者的潰瘍愈合率分別為90%和85%，統(tǒng)計(jì)學(xué)比較無顯著性差異。但兩組治療方案的不良反應(yīng)發(fā)生率顯示，B組較A組更為明顯，且統(tǒng)計(jì)學(xué)比較有顯著性差異（P＜0.05）說明甲硝唑可引起較強(qiáng)的不良反應(yīng)，甲硝唑的代謝產(chǎn)物對胃腸道有刺激作用，可導(dǎo)致惡心、食欲減退。甲硝唑代謝產(chǎn)物與神經(jīng)元的RNA結(jié)合，可引起軸索變性及低氧，從而干擾神經(jīng)元的興奮閾值，導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)，如金屬異味、頭暈和乏力[5]。阿莫西林為青霉素類抗生素，由于其價(jià)格便宜，廣泛應(yīng)用于抗菌治療，雖然該藥物也具有一定的不良反應(yīng)，但試驗(yàn)結(jié)果顯示相對甲硝唑要低，因此也可作為治療HP感染的常用藥物。綜觀本研究結(jié)果，初步顯示，兩組治療方案從減少對消化性潰瘍患者的不良反應(yīng)來講，以奧美拉唑，克拉霉素和阿莫西林為主的三聯(lián)治療方案較為滿意，在臨床治療中具有一定的推廣應(yīng)用價(jià)值。

[1] 金珠.幽門螺桿菌在胃內(nèi)的分布情況的探討[J] .中華消化內(nèi)鏡雜志,1998,15(3)：133.

[2] 吳玉剛,王瑩瑩.左氧氟沙星、奧美拉唑、呋喃唑酮三聯(lián)療法根治幽門螺桿菌的療效分析[J] .中外醫(yī)療,2008,27(20)：80-81.

[3] 鄭玉峰,胡愛叢.三聯(lián)療法治療幽門螺旋桿菌陽性消化性潰瘍185例臨床觀察[J] .臨床醫(yī)學(xué),2008,28(12)：33.

[4] 張學(xué)英,孫延波.慢性胃炎、消化性潰瘍患者幽門螺旋桿菌的分離鑒定和耐藥性分析[J] .中華醫(yī)學(xué)實(shí)踐雜志,2006,5(7)：734-735.

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