2型糖尿病視網(wǎng)膜病變患者細胞間黏附分子1與血漿內(nèi)皮素1的變化及臨床意義

徐 麗

河南大學(xué)第一附屬醫(yī)院檢驗科（475001）

糖尿病視網(wǎng)膜病變（diabetic retinopathy DR）是糖尿病最為常見和嚴重的微血管病變之一，致盲率很高。炎癥在2型糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)病機制中起媒介作用[1]。細胞間黏附分子1（Intercellular adhesion molecule-1，ICAM-1）介導(dǎo)的細胞與細胞、細胞與細胞外基質(zhì)間的黏附作用可能是導(dǎo)致局部炎癥反應(yīng)和組織損傷的關(guān)鍵[2]。有分析顯示，血漿內(nèi)皮素1（endothelin-1，ET-1）可反應(yīng)DR的危險程度[3]。本研究通過檢測DR患者不同時期ICAM-1和血漿ET-1，分析ICAM-1、ET-1與DR的關(guān)系，進一步探討炎癥在DR發(fā)病中的作用，為臨床預(yù)防和早期診斷DR提供一定的理論依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 研究對象

2型糖尿病組231例（男120例，女111例），均為河南大學(xué)第一附屬醫(yī)院2005至2007年住院及門診患者，符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。以散瞳眼底鏡檢查及眼底熒光血管造影為診斷DR的金標(biāo)準(zhǔn)，將并發(fā)DR的列為病例組（按DR國際臨床標(biāo)準(zhǔn)分型，診斷符合《眼科臨床指南》），未并發(fā)DR的列為對照組。兩組人群均無急慢性腎炎、下尿路感染，近期未用腎毒性藥物，無全身感染、腫瘤、心力衰竭、酮癥酸中毒、高滲綜合癥，無嚴重屈光介質(zhì)渾濁。兩組均正規(guī)內(nèi)科治療控制血糖水平?；颊呔橥饧皞惱砦瘑T會批準(zhǔn)。

1.2 方法

研究對象禁食10～12h次日清晨測量身高、體質(zhì)量，并計算體質(zhì)量指數(shù)[BMI=體質(zhì)量(kg)/身高(m)2] ，測量坐位血壓3次取均值?？崭轨o脈采血，AU-400生化檢測儀測定空腹血糖（FBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）。ET-1測定采用RIA法（試劑盒由北京北方生物技術(shù)研究所提供，批內(nèi)變異系數(shù)＜5%，批間變異系數(shù)＜10%），操作方法嚴格按說明書進行。sICAM-1測定采用ELISA方法，試劑盒由美國Endogen公司提供，儀器采用奧地利SLT3型全自動酶標(biāo)分析儀。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

所有數(shù)據(jù)均應(yīng)用SYSS10.0軟件處理。正態(tài)分布的資料以χ—±s表示，多組間比較應(yīng)用方差分析。各指標(biāo)間關(guān)系采用直線回歸分析，多因素分析采用多元逐步回歸法。

2 結(jié) 果

2.1 ICAM-1和ET-1水平

輕、中、重度非增殖性DR（NPDR），增殖性DR（PDR）病例組ICAM-1和ET-1組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義。2.2 Pearson相關(guān)分析

表1 對照組和病例組sICAM-1和ET-1水平（±s）

表1 對照組和病例組sICAM-1和ET-1水平（±s）

注：與對照組比較 *P＜0.05，**P＜0.01有統(tǒng)計學(xué)意義

組 別 例數(shù) 年齡(歲) 平均糖尿病病程(年) sICAM-1(μg/L) ET-1(ng/L)對照組 138 56.5±10.2 4 260.1±45.1 136.2±21.4輕度NPDR 3 60.5±8.8 10 352.1±51.2* 161.3±268.2*中、重度NPDR 49 55.3±7 .6 8 413.3±65.2** 192.1±21.5**PDR 12 61.6±11.3 6 480.2±57.1** 238.1±56.2**

臨床分型與血漿ET呈正相關(guān)（r=0.613，P＜0.01），病程正相關(guān)（r=0.429，P＜0.01）。

2.3 各指標(biāo)多元逐步分析結(jié)果

將sICAM-1作為因變量，以性別、年齡、ET-1、TC、TG、LDL-C、HDL-C、FBG、BMI、收縮壓、NPDR、PDR作為自變量，用多元逐步回歸篩選變量，結(jié)果顯示，sICAM-1與ET-1、NPDR、PDR、TG、HDL-C顯著相關(guān)，而與其他因素?zé)o相關(guān)關(guān)系，表明其他對sICAM-1無顯著影響。校正這些因素的影響后，sICAM-1與ET-1、NPDR、PDR仍然相關(guān)（r=0.521、r=0.625、r=0.591），見表1。

3 討 論

ICAM-1屬于免疫球蛋白家族成員，多種細胞能表達ICAM-1，以血管內(nèi)皮細胞表達最強。表達于細胞表面的ICAM-1脫落后進入血液成為sICAM-1。sICAM-1的量與細胞表面ICAM-1的分子數(shù)量呈正比，測定sICAM-1的濃度可間接反應(yīng)內(nèi)皮細胞和抗原遞呈細胞表面ICAM-1的表達量。ICAM-1在活性內(nèi)皮細胞上的表達是循環(huán)白細胞聚集、浸潤引起局部組織損傷和炎癥反應(yīng)的關(guān)鍵[4]。本研究顯示，輕，中、重度非增殖性DR（NPDR），增殖性DR（PDR）病例組ICAM-1組間差異顯著。多元回歸分析顯示，血清sICAM-1與NPDR、PDR顯著相關(guān)，提示sICAM-1可能參與DR發(fā)生、發(fā)展的病理生理過程，與病變的程度相關(guān)，因此可作為病情變化的檢測指標(biāo)。

ET-1是由血管內(nèi)皮細胞合成和分泌的小分子血管活性肽，具有多種生物活性[5]。在微循環(huán)障礙、組織缺氧等條件下，血管內(nèi)皮細胞受損，導(dǎo)致內(nèi)皮素釋放增加，定量測定血漿中ET-1含量，是反映體內(nèi)血管內(nèi)皮細胞損傷的特異性分子標(biāo)志物。ET-1可反映內(nèi)皮功能失調(diào)，而內(nèi)皮細胞受損被認為是導(dǎo)致糖尿病微血管病變和大血管病變的機制[6]。國外研究證實，糖尿病狀態(tài)下，眼組織中內(nèi)皮素的合成和分泌增加，增加的內(nèi)皮素不僅參與調(diào)節(jié)血管阻力、眼內(nèi)組織細胞生長增殖及基質(zhì)分泌，而且與DR的嚴重程度呈正相關(guān)[7,8]。本研究顯示，ET-1水平與DR病程及病變嚴重程度正相關(guān)，與報道基本相符。

炎性反應(yīng)可通過多種途徑導(dǎo)致視網(wǎng)膜損傷，引起和促進DR。因此，根據(jù)本研究結(jié)果，推測ICAM-1和ET-1水平升高可能是導(dǎo)致DR的危險因素。

綜上所述，提示檢測ICAM-1和ET-1水平可能有助于預(yù)測DR的病變程度，因此對2型糖尿病患者檢測sICAM-1與ET-1水平，及早干預(yù)，以早期預(yù)防和延緩微血管并發(fā)癥的出現(xiàn)。但是由于本文觀察例數(shù)較少及病例選擇的局限性，尚需大樣本、多角度進一步研究。

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