骨髓增生異常綜合征國(guó)際預(yù)后積分系統(tǒng)與生存期的研究

章 艷,周 民,陳 濤

(南京醫(yī)科大學(xué)附屬常州第二人民醫(yī)院血液科,江蘇常州,213003)

骨髓增生異常綜合癥(MDS)是一組異質(zhì)性克隆性造血干細(xì)胞疾病,其生物學(xué)特征是髓系細(xì)胞(粒系、紅系、巨核系)一系或多系發(fā)育異常和無(wú)效造血,可以伴有原始細(xì)胞增多。臨床和血液學(xué)特征是外周血細(xì)胞一系或多系減少,骨髓有核細(xì)胞常增多且形態(tài)異常,可伴有原始細(xì)胞增多,轉(zhuǎn)化為急性髓系白血病的危險(xiǎn)性明顯增高[1-4]。本研究通過(guò)對(duì)本院68例MDS病例進(jìn)行了國(guó)際預(yù)后積分系統(tǒng)分組和有關(guān)臨床資料分析,旨在探討MDS的國(guó)際預(yù)后積分系統(tǒng)與生存期的相互關(guān)系。

1 資料和方法

1.1 一般資料

68例MDS患者均為1998年1月～2008年9月在本院門診或住院的患者,2001年前FAB分型患者采用回顧性的方法進(jìn)行WHO分型。其中男42例,女26例。年齡14～89歲,平均54.75歲。均為初診患者,其中MDS-RA 19例,MDSRARS 4例,MDS-RAEB1 14例,MDS-RAEB2 28例,MDS-RCMD 3例。全部患者的診斷符合張之南等主編的《血液學(xué)診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》[5]及《血液腫瘤骨髓診斷圖譜》[6]。WHO分型根據(jù)2001年WHO提出的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]。治療情況:MDS患者根據(jù)不同的分型和身體狀況決定治療方案,其中 RA、RARS、RCMD以對(duì)癥支持治療為主,RAEB以小劑量化療或標(biāo)準(zhǔn)劑量化療為主。

1.2 國(guó)際預(yù)后積分系統(tǒng)

按照1997年制定的MDS預(yù)后 IPSS[7],根據(jù)積分分為①低危:0;②中危1:0.5～1.0;③中危2:1.5～2.0;④高危:≥2.5。

1.3 隨訪

通過(guò)入戶調(diào)查和電話聯(lián)系的方式進(jìn)行隨訪,隨訪截止日期2008年12月31日。生存期是自確診之日起到死亡之日止或隨訪截止日止。

2 結(jié) 果

根據(jù)WHO分型,不同類型的MDS之間比較,RA與 RAEB1比較、RA與 RAEB2比較、RARS與 RAEB1比較、RARS與 RAEB2比較、RAEB2與RCMD比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的差別(P<0.01),其他類型之間沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的差別,見(jiàn)表1。

表1 MDS各型的生存期

不同IPSS積分之間比較:低危與高危比較,低危與中危2比較,中危1與中危2比較,中危1與高危比較存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的差別(P<0.01)。低危與中危1、中危2與高危沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的差別,見(jiàn)表2。

表2 不同IPSS分組的生存期

3 討 論

2001年WHO[7]根據(jù)外周血象和骨髓象提出了骨髓增生異常綜合征新的分型:難治性貧血(RA);難治性貧血伴環(huán)形鐵粒幼細(xì)胞(RARS);難治性貧血伴原始細(xì)胞增多1型(RAEB1);難治性貧血伴原始細(xì)胞增多2型(RAEB2);難治性血細(xì)胞減少伴多系發(fā)育異常(RCMD);未歸類的MDS(MDS-U);5q-綜合征。我國(guó)5q-綜合征較國(guó)外少見(jiàn),國(guó)內(nèi)報(bào)道5q-綜合征在 MDS中占 0.4%[8],國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道5q-綜合征占4%左右[9],作者研究中未有5q-綜合征病例。有學(xué)者研究表明,WHO分型和IPSS的聯(lián)合應(yīng)用,可以提高對(duì)MDS預(yù)后的判斷[10]。作者的研究結(jié)果也提示W(wǎng)HO分型在判斷患者預(yù)后中有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,與以前的研究結(jié)果相似。

1997年,國(guó)際MDS危險(xiǎn)分析專題研究會(huì)根據(jù)骨髓原始細(xì)胞百分比、染色體核型、外周血細(xì)胞減少系列數(shù)這3個(gè)預(yù)后意義最強(qiáng)的參數(shù),制定出國(guó)際預(yù)后積分系統(tǒng)(IPSS)[11-13]。根據(jù) IPSS積分,將MDS分為不同的危險(xiǎn)組:①低危:0分;②中危1:0.5～1.0分;③中危2:1.5～2.0分;④高危:≥2.5分。國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道[14]低危組的中位生存期為5.7年,中危1組為3.5年,中危2組為1.2年,高危組為0.4年。國(guó)內(nèi)中美聯(lián)合上海市白血病協(xié)助組報(bào)道[15]低危組中位生存期為46.5個(gè)月,中危1組為38.1個(gè)月,中危2組為12.8個(gè)月,高危組為5.6個(gè)月。作者研究結(jié)果IPSS低危組中位生存期為52個(gè)月,中危1組為43個(gè)月,中危2組為18個(gè)月,高危組為12個(gè)月,作者研究中危的2組中位生存期與國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道相似,雖然低危組生存期與國(guó)內(nèi)大樣本研究報(bào)道相似,但低于國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道,這可能和我國(guó)MDS支持治療力度不及國(guó)外有一定關(guān)系,此外高危組高于國(guó)內(nèi)外的生存期,可能與作者研究的樣本量少有關(guān)。作者研究表明低危組與中危2組、高危組,中危1與中危2、高危組之間總生存期的差別存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,雖然低危組與中危1、中危2與高危之間的中位生存期差別很大,但總體生存期的差別沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,可能與低危組的樣本量太小有關(guān),作者欲進(jìn)一步積累樣本量觀察2組間的差別。

近年Salvi[16]等根據(jù)IPSS的細(xì)胞遺傳學(xué)分組、患者是否需要輸血和WHO分型提出了一個(gè)新的預(yù)后系統(tǒng)WPSS,試圖取代IPSS積分,但該積分系統(tǒng)較新,是否真的優(yōu)于IPSS尚需要多個(gè)研究的證實(shí)。作者的研究表明,WHO分型結(jié)合IPSS能有效評(píng)估MDS患者,對(duì)選擇合適的治療方案及預(yù)測(cè)治療效果具有重要意義。

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