成人哮喘危險因素病例對照研究

林明 許能鑾 陳愉生 李鴻茹

支氣管哮喘(bronchial asthma)簡稱哮喘，是嚴重危害人類健康的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，發(fā)病率和患病率日益增加［1］，但其病因和發(fā)病機制尚未完全明了。目前，國內(nèi)外對哮喘病因?qū)W的研究多集中在兒童哮喘危險因素方面，成人哮喘危險因素的研究報道較少［2］，主要涉及到遺傳、外界環(huán)境兩方面［3-5］，且多為單因素分析。本研究采用1∶1配對的病例對照研究方法，從接觸較多的室內(nèi)室外環(huán)境、個體遺傳、體質(zhì)及生活方式等多方面，探討本地區(qū)成人哮喘的危險因素，為該疾病的防治提供依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 研究對象 根據(jù)我國哮喘防治指南診斷標準［6］，病例組為2007年4月至12月在福建省省立醫(yī)院呼吸內(nèi)科門診和住院部就診的18歲以上哮喘患者，以支氣管激發(fā)實驗陽性為納入標準，患者首次或多次發(fā)病。匹配條件為：與病例同性別、年齡相差小于5歲、同期入院。對照組選與病例組就診于相同醫(yī)院呼吸內(nèi)科門診或住院的細菌性肺炎或細菌性上呼吸道感染患者，以血液常規(guī)檢查中中性粒細胞增高而淋巴細胞未增高或下降為納入標準，并排除患有其他呼吸系統(tǒng)慢性疾病如支氣管擴張、慢性阻塞性肺疾病等患者。

表1 成人哮喘危險因素的單因素分析結(jié)果

1.2 調(diào)查內(nèi)容與方法

1.2.1 調(diào)查內(nèi)容 自編成人哮喘危險因素調(diào)查表，經(jīng)預(yù)調(diào)查去除或修正難以調(diào)查和不合理的項目后，內(nèi)容包括被調(diào)查者的一般情況、周圍環(huán)境空氣污染情況、家居環(huán)境的情況、過敏史、疾病史、家族史、吸煙、飲食習慣、空氣污染、家中養(yǎng)有寵物、家中養(yǎng)花草、冬夏季取暖解熱方式、通風和空調(diào)衛(wèi)生、廚房排煙、父母疾病史與過敏史等方面(見表1)。

1.2.2 調(diào)查方法 分為門診收集和住院部收集。門診收集，經(jīng)面訪前解釋并取得患者的同意后，對支氣管激發(fā)試驗陽性并有哮喘臨床癥狀首次或多次發(fā)作患者和血液常規(guī)檢查中性粒細胞增高而淋巴細胞未增高或下降的上呼吸道感染患者或肺炎患者，并且既往無其他慢性呼吸道疾病的患者進行面對面訪談，讓患者追溯發(fā)病時室外和室內(nèi)因素，遺傳史和過敏史，對哮喘多次發(fā)作患者詢問其第一次發(fā)作的情況，同步完成調(diào)查表登記。住院部收集，除了場所差別外，過程與門診資料收集基本相同。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 用SPSS 13.0進行數(shù)據(jù)庫的建立和資料的統(tǒng)計分析。將收集到的調(diào)查表經(jīng)過核查、歸檔，以年齡(病例組的年齡和對照組年齡相差不超過5歲)、性別、同期就診為配對因素進行病例對照的1：1配對。采用條件Logistic回歸分析吸煙、家居環(huán)境、周圍大氣污染、遺傳、既往疾病、主要過敏史、病毒感染、肥胖、不良生活方式等與成人哮喘的關(guān)系。

2 結(jié)果

2.1 一般情況 符合條件的病例和對照組共75對，病例中男46例，女29例，男女構(gòu)成比分別為61.3%和38.7%;最小18歲，最大86歲，平均年齡為(50.56±16.82)歲。

2.2 成人哮喘的危險因素

2.2.1 單因素分析結(jié)果 對調(diào)查表中涉及的假設(shè)與成人哮喘有關(guān)的各種因素進行單因素條件Logistic回歸分析，結(jié)果可見：父母任意一方有相同癥狀、子女有相同癥狀、有過敏史、使用空調(diào)、家具材料(密度板、三合板、木工板)的使用等一些因素經(jīng)檢驗有統(tǒng)計學(xué)意義(見表1)，為成人哮喘的關(guān)聯(lián)因素;文化程度、本人及配偶吸煙、住房類型(平房、樓房)、小區(qū)環(huán)境及有無工廠、工廠類型(農(nóng)藥廠、化工廠、電鍍廠、化肥廠、水泥廠、塑料廠)及污染類型(廢氣、廢水、廢渣、粉塵)、搬過家、十年內(nèi)重新裝修或油漆、有刺激性氣味、地面裝修材料(土地面、水泥地面、水磨石、大理石、實木地板、pv復(fù)合地板、金剛木)、使用地毯、家具材料(纖維板、鋁合金)、家居坐向(門向南、門向北、門向西、門向東)、有無通風、廚房和臥室是否分開、做飯燃料(柴草、蜂窩煤、煤球、木炭、煤油、電飯褒/電爐、天然氣、液化氣或煤氣)、爐子類型(帶煙囪、煤氣爐、無煙囪煤球爐)、油煙程度、排風扇或抽油煙機的使用、夏天解熱方式(開風扇、自然取風)、冬天取暖方式(暖氣、煤爐、電熱毯、熱水袋、電熱毯)、種花和養(yǎng)寵物、被褥晾曬、同胞兄弟姐妹有無相同癥狀等沒有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.2.2 多因素分析結(jié)果 對以上變量進行簡單相關(guān)分析，結(jié)果顯示，7個變量相關(guān)系數(shù)在-0.4389～0.2721之間，未發(fā)現(xiàn)有強相關(guān)。進一步把以上7個變量，一次性全部引入條件Logistic回歸模型，采用逐步向前法回歸(α=0.05，β=0.10)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，最終進入并留在模型的因素為父母任意一方相同癥狀(是/否)、子女相同癥狀(是/否)、家具類型(三合板、密度板)的使用(見表2)。

表2 成人哮喘危險因素的多因素分析

3 討論

支氣管哮喘發(fā)病機制復(fù)雜，一般認為是遺傳、環(huán)境因素共同作用的結(jié)果［1］。哮喘是一種有明顯家族聚集傾向的多基因遺傳疾病，父母一方有哮喘，其孩子得哮喘的危險性 比非哮喘家庭孩子高，如果雙親都有哮喘則危險性更大。同兒童哮喘危險因素相似，本文發(fā)現(xiàn)父母一方有相同癥狀是成人哮喘的主要危險因素(OR為34.90)。Wickens K［7］的研究同樣表明，家族史是成人哮喘的危險因素(母親患有哮喘OR為3.36;父親患有哮喘OR為2.67)。另外本文在研究中也發(fā)現(xiàn)成人哮喘患者的后代有相同癥狀與成人哮喘的關(guān)聯(lián)(OR為18.32)，進一步印證了上述的結(jié)論，提示有哮喘家族史的人患有哮喘的可能性大。

在我們的日常生活中，家具上常用的顆粒板、密度板和三合板等多是以甲醛樹脂做黏合劑，家在遇熱、潮解時會釋放出甲醛，另外地毯、除臭劑、消毒劑等也會釋放甲醛［8］。丁文清等［6］的研究也發(fā)現(xiàn)室內(nèi)裝修可增加患哮喘的風險，室內(nèi)進行裝修是室內(nèi)未裝修人群患哮喘危險的6.23倍。但本文在條件Logistic多因素分析中密度板和三合板OR值分別為0.04和0.16，排除了統(tǒng)計方法及過程差錯，有可能與家居條件有關(guān)，具體原因有待進一步研究。但甲醛不合格的木質(zhì)材料應(yīng)盡量避免接觸。

本研究采用的是量化調(diào)查表、結(jié)構(gòu)式面對面訪談，并按1∶1配對病例對照研究，考慮了入院偏倚的可能。進行多家醫(yī)院調(diào)查，在理論上應(yīng)該能較大程度地減少偏倚。用條件Logistic回歸方法分析了34個因素，單因素分析有統(tǒng)計學(xué)意義的因素有7個，而進入多因素模型的因素僅4個。在單因素分析中，使用空調(diào)與成人哮喘有關(guān)聯(lián)(OR為0.32)，表面上看家居環(huán)境使用空調(diào)是保護因素，實際在訪談中發(fā)現(xiàn)，哮喘患者因暴露于空調(diào)下會激發(fā)或加重哮喘發(fā)作而較少空調(diào)接觸，使得對照組相對于病例組暴露空調(diào)的比例高，可見，該因素的保護作用可能只是假象。多因素分析把它剔除在模型之外，可能與同樣在單因素分析中提示與成人哮喘有關(guān)聯(lián)(OR為5.75)的過敏史相混雜有關(guān)，有報道稱室內(nèi)空調(diào)使用促使塵螨密度增高，而塵螨是過敏性哮喘的應(yīng)激原［9］，具體有待進一步驗證。

綜上所述，在臨床診治過程中應(yīng)把具有哮喘家族史可疑患者列為高危對象，而在平時預(yù)防中應(yīng)注意隨訪，留意是否有哮喘的典型癥狀，必要應(yīng)給以氣道激發(fā)試驗排查。另外，家具類型的衛(wèi)生、空調(diào)衛(wèi)生同樣應(yīng)給予重視。

［1］張曉巖，林江濤.支氣管哮喘的流行病學(xué)及發(fā)病危險因素.中華結(jié)核和呼吸雜志，2007，30(7)：538-541.

［2］周曉彬，紀霞，葛云潔，等.成人哮喘危險因素的病例對照研究. 中國公共衛(wèi)生，2006，22(9)：1093-1094.

［3］高麗霞，霍小東，劉曉華，等.支氣管哮喘遺傳學(xué)的最新研究進展. 國際呼吸雜志，2006，26(1)：20-22.

［4］劉國梁，林江濤.哮喘發(fā)病的危險因素.實用臨床醫(yī)藥雜志，2009，13(12)：15-17.

［5］丁文清，陳梅，劉秀英.成人支氣管哮喘危險因素Logistic回歸分析.寧夏醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2009，31(4)：465-467.

［6］中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會哮喘學(xué)組.支氣管哮喘防治指南.中華結(jié)核和呼吸雜志，2008，31(3)：177-185.

［7］Wickens K，Crane J，Kemp T，et al.A case-control study of risk factors for asthma in New Zealand children.Aust N Z J Public Health，2001，25(1)：44-49.

［8］湯向東.室內(nèi)污染的主要來源分析-室內(nèi)空氣污染.現(xiàn)代企業(yè)文化，2008，9：39-40.

［9］練玉銀，劉志剛，王紅玉，等.室內(nèi)空調(diào)機濾塵網(wǎng)及空氣中浮動塵螨變應(yīng)原的測定.中國寄生蟲學(xué)與寄生蟲病雜志，2007，25(4)：325-332.