呋塞米治療支氣管哮喘臨床療效

徐彤彤

（浙江省溫嶺市第一人民醫(yī)院藥劑科，浙江溫嶺 317500）

支氣管哮喘（簡稱哮喘）一般由氣道慢性炎癥病變引起的支氣管高反應，在外源性和（或）內源性刺激因素觸發(fā)下而導致廣泛的、可逆的氣道狹窄所產生的臨床綜合征[1]。近幾年，多數學者認為哮喘是一種多細胞、多因子介導的慢性氣道炎性疾病，其主要臨床特征是氣道的高反應性和氣道阻塞。治療重點已從單純緩解氣道平滑肌痙攣轉為以預防、治療炎癥為主的綜合治療方法[2]。

治療哮喘常用藥主要包括糖皮質激素、β2受體激動劑、氨茶堿等。糖皮質激素類藥物主要用于急性重癥發(fā)作期的哮喘患者全身給藥與緩解期的局部吸入治療。但是持續(xù)應用糖皮質激素會有很多不良反應，如視敏度改變、青光眼、生長抑制、骨質疏松，甚至骨折[3]，尤其老年人、嬰幼兒和妊娠期婦女最好不用此藥。氨茶堿能抑制磷酸二酯酶，提高cAMP水平，對平滑肌有直接松弛作用[4]，使平滑肌張力降低，減少介質釋放，并提高膈肌收縮力，阻斷腺苷受體、拮抗腺苷的致哮喘作用。由于氨茶堿用藥劑量個體差導較大，且有效劑量與中毒劑量接近，臨床監(jiān)測非常必要，用藥不方便，故當今已不屬于首選治療藥物[5]。β2受體激動劑擴張藥，主要與氣道平滑肌細胞膜上的β2受體結合后激活腺苷酸環(huán)化酶，增加細胞內cAMP含量，導致支氣管擴張；作用快而強，主要用于急性哮喘和呼吸困難[6]。長期應用β2受體激動劑，可抑制β2受體的反應性，使藥效降低。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2009年1～8月入院的支氣管哮喘急性發(fā)作患者100例，均為中輕度患者，中度54例，輕度46例；男58例，女42例；年齡17～81歲，平均43歲。全部病例均符合1992年全國哮喘病會議制訂的《支氣管哮喘定義，診斷，嚴重度分級及療效判定標準（修正方案）》。按其發(fā)作程度為隨機分治療組54例和對照組46例，兩組的基本情況、發(fā)作嚴重度無顯著性差異。

1.2 方法

對照組給予綜合治療：根據患者的具體情況分別給予吸氧、氨茶堿、沙丁胺醇、地塞米松。它們的使用量為：氧流量3～5 L/min；靜脈滴注氨茶堿 0.20～0.70 g/d；霧化吸入沙丁胺醇750 mg/d，分2次吸取；靜滴地塞米松 10～20 mg/d。治療組按照患者具體情況，分別給予超聲霧化吸入呋塞米20～30 mg，同時配有生理鹽水5～10 ml。治療前及治療后 5 h，3 d、7 d測FEV1，記錄各種臨床癥狀和不良反應。

1.3 觀察指標

療效判斷分為治愈、顯效、有效和無效。治愈標準為哮喘癥狀已轉為陰性，無臨床癥狀；顯效標準為哮喘癥狀由重度（中度）變?yōu)檩p度（陰性），FEV1改善≥30%；有效標準為哮喘癥狀由中度（輕度）變?yōu)檩p度（陰性），FEV1改善≥15%；無效標準為癥狀及體征無變化，甚至繼續(xù)惡化。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 10.0軟件對數據進行統(tǒng)計學分析。

2 結果

100例患者吸入呋塞米前后FEV1的變化見表1。治療組的總有效率明顯高于對照組，臨床癥狀有較快好轉，見表2。治療組不良反應少，僅有2例發(fā)現咽癢現象，1例發(fā)現口干。

表1 兩組霧化吸入后不同時間FEV1的變化（±s，%）

表1 兩組霧化吸入后不同時間FEV1的變化（±s，%）

與對照組比較，**P＜0.01

組別 n 吸入后30 min 吸入后3 d 吸入后5 d對照組治療組54 46 76.5±15.4 74.9±15.3**63.2±14.6 69.3±15.4**60.1±13.2 65.6±10.6**

表2 霧化吸入后不同時間兩組臨床療效比較（例）

3 討論

哮喘的發(fā)病機制目前尚不完全清楚。多數人認為，變態(tài)反應、氣道慢性炎癥、氣道反應性增高及植物神經功能障礙等因素相互作用，共同參與哮喘的發(fā)病過程。呋塞米主要作用于髓袢升支粗段，與腔腹側的Na+-K+-Cl-同向轉運蛋白的陰離子部位結合，降低同向轉運功能，減少氯化鈉和水的重吸收，達到強效的利尿作用。在哮喘患者中發(fā)現呋塞米可以改變氣道滲透壓，可誘發(fā)支氣管痙攣，并由此發(fā)現速尿對多種滲透及非滲透刺激原有支氣管保護作用。

3.1 氣道炎癥

氣道慢性炎癥被認為是哮喘基本的病理改變和反復發(fā)作的主要病理生理機制。不管哪一種和哪一期類型的哮喘，都表現為以嗜酸粒細胞和肥大細胞為主的多種炎癥細胞在氣道的浸潤和聚集。這些細胞相互作用可以分泌出數十種炎癥介質和細胞因子。當機體遇到誘發(fā)因素時，這些炎癥細胞能夠釋放多種炎癥介質和細胞因子，引起氣道平滑肌收縮，黏液分泌增加，血漿滲出和黏膜水腫?？傊?，哮喘的氣道慢性炎癥是由多種炎癥細胞、炎癥介質和細胞因子參與的，相互作用形成惡性循環(huán)，使氣道炎癥持續(xù)存在。其相互關系十分復雜，有待進一步研究。

3.2 呋塞米作用機制

多位學者對呋塞米對支氣管哮喘治療的功能進行研究[7-8]，發(fā)現呋塞米可能作用機制為：①呋塞米有直接擴張小動脈，減輕心臟負荷的作用。同時通過支氣管黏膜吸收可擴張局部小動脈，降低毛細血管靜水壓，從而使氣管腫脹減輕。②作用于抑制性非腎上腺素能非膽堿能神經系統(tǒng)，使之釋放具有舒張支氣管平滑肌作用的神經遞質如血管活性腸肽及一氧化氮等。③通過改變細胞內外的Na+-K+濃度，間接影響氣道上皮內迷走感覺神經末梢的敏感性，減少氣道內感覺神經末梢沖動的傳入，抑制氣道中神經肽類遞質的釋放，抑制迷走神經刺激受體，防止黏膜水腫。

3.3 呋塞米使用注意事項

首先，由于呋塞米利尿作用迅速、強大，因此要注意掌握開始劑量，防止過度利尿，引起脫水和電解質不平衡。呋塞米在20～40 mg劑量才會產生抗哮喘作用，所以要根據患者個人差異，選擇性入藥。其次，夜間發(fā)作或者加重的患者應在晚上八九點進行霧化吸收，效果較為理想。第三，有報道稱呋塞米與山莨菪堿合應用時，臨床療效更顯著，起效快，可獲局部有效濃度，為哮喘治療開辟了新途徑。

[1]鐘南山,府軍,朱元玨.現代呼吸病進展[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,1994:613-614.

[2]劉又寧.淺談支氣管哮喘治療的幾個問題[J].中華內科雜志,1996,4(35):219.

[3]陳傳英.支氣管哮喘藥物治療進展[J].廣西醫(yī)學,1997,10(5):819.

[4]王華光,王鶴堯,龍江.支氣管哮喘治療的現狀及新進展[J].臨床藥物,2009,3(6):26.

[5]周爾祥,張乾忠,傅文芳.實用兒科疾病診治進展[M].沈陽:遼寧科學技術出版社,1992:135.

[6]黃曉春,于翠香.支氣管哮喘的藥物治療進展[J].臨床薈萃,1997,12(17):770.

[7]熊瑛.速尿吸入治療夜間發(fā)作性哮喘13例臨床觀察[J].中國實用內科雜志,1996,16(4):236.

[8]江山平,李建國,曾志勇,等.吸入呋塞米對支氣管哮喘病人氣道反應性的影響[J].中國新藥與臨床雜志,2000,19(6):46-48.