奧美拉唑鈉注射液變色1例原因分析

李麗華，趙祎鐳，杜佳欣

（哈爾濱醫(yī)科大學(xué)第一臨床醫(yī)院藥學(xué)部，黑龍江 哈爾濱 150010）

奧美拉唑鈉（omeprazole，商品名洛賽克）為脂溶性質(zhì)子泵抑制劑，呈弱堿性，易濃集于酸性環(huán)境中，可特異性作用于胃黏膜壁細(xì)胞，降低壁細(xì)胞中H+－K+－ATP酶的活性，從而抑制胃酸分泌。在臨床藥學(xué)服務(wù)中，筆者遇到這樣1例咨詢：風(fēng)濕免疫科病房在配制輸液奧美拉唑鈉注射液（阿斯利康制藥有限公司，批號(hào)為0711515）40 mg+0.9%氯化鈉注射液100 mL（哈爾濱三聯(lián)藥業(yè)有限公司，批號(hào)為070227C）時(shí),發(fā)現(xiàn)本應(yīng)呈無(wú)色澄明的藥液，但在半小時(shí)內(nèi)藥液顏色漸漸變色而呈淡茶色，2 h內(nèi)藥液呈深茶色，原因不明。為了解整個(gè)配制過程，筆者仔細(xì)詢問了操作護(hù)士，得知是實(shí)習(xí)護(hù)士不慎將酚磺乙胺注射液0.25 g(商品名止血敏，0.5 g/支，濟(jì)南利民制藥有限公司，批號(hào)為07056014）加入了含有奧美拉唑鈉的氯化鈉溶液內(nèi)，造成了藥物溶液顏色的改變。為了進(jìn)一步證實(shí)和分析原因，筆者進(jìn)行了同等條件下的模擬試驗(yàn)，并測(cè)定其pH?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 儀器與試藥

pHS－3B型精密pH計(jì)（上海雷磁儀器廠）。注射用奧美拉唑鈉（阿斯利康制藥有限公司，批號(hào)為0711515，每支含洛賽克40 mg）；0.9%氯化鈉注射液（哈爾濱三聯(lián)藥業(yè)有限公司，批號(hào)為070227C，每袋250 mL）；注射用酚磺乙胺(止血敏，濟(jì)南利民制藥有限公司，批號(hào)為 07056014，每支含 0.5 g）。

2 方法與結(jié)果

2.1 模擬試驗(yàn)

采用測(cè)定溶液pH和觀察溶液顏色、澄明度變化來(lái)進(jìn)行模擬試驗(yàn)。對(duì)照品為0.9%氯化鈉注射液。抽取0.9%氯化鈉注射液5 mL，加入到40 mg的奧美拉唑鈉注射液中使之溶解，并加入到0.9%氯化鈉注射液100 mL中；再繼續(xù)加入0.25 g酚磺乙胺pH，然后分別放置1,2 h。均測(cè)其ph值，觀察藥液顏色變化。

2.2 結(jié)果

奧美拉唑鈉注射液在0.9%氯化鈉注射液中的藥液是無(wú)色透明狀，pH為9.14；當(dāng)與酚磺乙胺配伍后即刻有乳白色物質(zhì)出現(xiàn)；隨著酚磺乙胺藥液的分散，乳白色物質(zhì)消失至澄明，此時(shí)pH為7.6；澄明后的藥液逐漸由澄明變?yōu)槲ⅫS色，后變成淡黃色，放置后顏色加深，1 h后藥液呈淡茶色，pH為6.8；2 h后藥液漸漸呈現(xiàn)出深茶色，pH為6.2。結(jié)果見表1。可見，奧美拉唑鈉注射液與酚磺乙胺配伍后，溶液會(huì)隨pH下降產(chǎn)生外觀變化，藥液顏色由淺茶色漸變成深茶色。

表1 配伍后溶液的pH及外觀顏色變化

3 討論

奧美拉唑鈉結(jié)構(gòu)中含有亞磺?；?，是弱堿性化合物，pKa為4，易溶于堿性，注射液的pH為10.3～11.3。奧美拉唑鈉的穩(wěn)定性受溶液pH、光線、金屬離子、溫度等多種因素影響，特別是在酸性條件下時(shí)，奧美拉唑會(huì)出現(xiàn)聚合和變色現(xiàn)象，其穩(wěn)定性隨pH增高而增加，pH低于7.0時(shí)共解度明顯降低[1]，并很快分解，分解產(chǎn)物為其砜化物和硫醚化物[2]。我國(guó)藥典規(guī)定，氯化鈉注射液pH為4.5～7.0，一般控制在6.0左右。當(dāng)奧美拉唑鈉溶于氯化鈉注射液時(shí)其pH為9.14，符合奧美拉唑在堿性中易溶解的性質(zhì)，因此藥液穩(wěn)定并呈無(wú)色透明狀。酚磺乙胺為無(wú)色澄明液體，pH為3.5～6.5，因含有多元酚結(jié)構(gòu)，性質(zhì)不穩(wěn)定，尤其是在堿性條件下酚基變成酚氧基離子對(duì)，極大地增加了環(huán)上的電子密度，更容易使酚環(huán)氧化成醌式結(jié)構(gòu)而變色，雖然最初配制時(shí)溶液外觀無(wú)變化，經(jīng)過2.5 h后溶液開始慢慢變色，而且顏色越來(lái)越深[3]。當(dāng)堿性的奧美拉唑鈉與酸性的酚磺乙胺配伍后發(fā)生中和反應(yīng)，導(dǎo)致藥液pH由9.14下降到6.8，故從外觀看溶液的顏色發(fā)生了明顯變化。這種顏色的變化既包括奧美拉唑鈉本身的結(jié)構(gòu)變化，也包括酚磺乙胺的醌式結(jié)構(gòu)變化。本次試驗(yàn)中，奧美拉唑鈉的分解產(chǎn)物是否是為其砜化物和硫醚化物，尚有待于進(jìn)一步驗(yàn)證。

[1]柳先盛，鄒盛龍，陳建苗，等.奧美拉唑鈉與3種常用輸液配伍穩(wěn)定性考察[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2007，26（11）：1 378 － 1 379.

[2]李 珍，胡晉紅，金桂蘭.注射用奧美拉唑鈉注射液的配伍穩(wěn)定性[J].華西藥學(xué)雜志，1999，14（5 －6）：409.

[3]于 宏，烏冬梅，黎 藜.酚磺乙胺注射液與其他藥物混合引起變色原因的分析[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2003，12（2）：97 － 98.