二次回歸正交法優(yōu)化穿心蓮泡騰顆粒劑的制備工藝

鄭平，王欣欣，廉亞麗，王文忠

(天津市食品生物技術(shù)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，天津商業(yè)大學(xué)生物技術(shù)與食品科學(xué)學(xué)院，天津 300134)

二次回歸正交法優(yōu)化穿心蓮泡騰顆粒劑的制備工藝

鄭平，王欣欣，廉亞麗，王文忠

(天津市食品生物技術(shù)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，天津商業(yè)大學(xué)生物技術(shù)與食品科學(xué)學(xué)院，天津 300134)

穿心蓮泡騰顆粒劑;二次回歸正交法;制備工藝

目的:優(yōu)化穿心蓮泡騰顆粒劑的制備工藝。方法:采用二次回歸正交法，以溶化時間和pH值作為評價指標(biāo)，對泡騰顆粒劑中檸檬酸與碳酸氫鈉的配比、聚乙二醇6000的用量、甜蜜素的用量進(jìn)行優(yōu)化。結(jié)果:穿心蓮泡騰顆粒劑的最佳制備工藝:檸檬酸與碳酸氫鈉配比為0.85∶1，聚乙二醇6000和甜蜜素的用量分別為5%和0.9%。結(jié)論:該制備工藝簡便、穩(wěn)定、可靠、實(shí)用。

穿心蓮泡騰顆粒劑處方源于中國藥典(2005版)穿心蓮片。處方為穿心蓮單味藥。穿心蓮為爵床科一年生草本植物穿心蓮的干燥地上部分，具有清熱，解毒、涼血、消腫等功效。用于感冒發(fā)熱、咽喉腫痛、口舌生瘡、頓咳勞嗽、泄瀉痢疾、熱淋澀痛、癰腫瘡瘍、毒蛇咬傷等癥［1］。據(jù)報道穿心蓮具有抗菌、消炎、抗癌、治療心血管疾病等多種藥理活性，在動物體內(nèi)吸收快、藥效長，生物利用度高，無明顯的毒副作用［2］。泡騰性顆粒劑是以適宜的有機(jī)酸與碳酸氫鈉反應(yīng)釋放出二氧化碳，使顆粒劑快速溶解的一種新型顆粒制劑。該劑型具有藥物起效迅速、生物利用度高、與液體制劑相比，便于貯存、運(yùn)輸、攜帶等特點(diǎn)［3］。本試驗(yàn)采用二次回歸正交方法對穿心蓮泡騰顆粒劑的制備工藝進(jìn)行了篩選。

1 儀器與試藥

1.1 儀器FA1004 Max100g型電子天平(上海精科天平有限公司)，KQ－2200型超聲清洗器(昆山市超聲儀器有限公司)，DZ－2BC型真空干燥箱(天津泰斯特儀器有限公司)，RE－52－05旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器(上海亞榮生化儀器廠)，ZDHW型調(diào)溫電熱套(北京中興偉業(yè)儀器有限公司)，PHB－2便攜式酸度計(杭州雷磁分析儀器廠)。

1.2 試藥檸檬酸(天津市德恩化學(xué)有限公司)，碳酸氫鈉(天津市佳興化工玻璃儀器工貿(mào)公司)，聚乙二醇6000、乳糖(天津市凱通化學(xué)試劑有限公司)，甜蜜素(方大添加劑(深圳)有限公司)，95%食用乙醇(天津市津酒集團(tuán))，穿心蓮(安國市昌達(dá)中藥材飲片有限公司)。

2 方法與結(jié)果

2.1 原料藥的制備稱取穿心蓮藥材，加8倍量95%乙醇浸泡60 min，超聲提取3次，每次30 min，合并提取液，回收乙醇，過濾，減壓濃縮至稠膏狀，真空干燥(60℃)至干膏，研磨成細(xì)粉，得藥粉備用。

2.2 泡騰顆粒劑制備工藝的優(yōu)化

2.2.1 二次回歸正交實(shí)驗(yàn)設(shè)計以檸檬酸與碳酸氫鈉的配比、聚乙二醇6000及甜蜜素用量為考察因素(見表1)。以泡騰顆粒的溶化時間、pH值為評價指標(biāo)，選用正交表L8(27)進(jìn)行變換，進(jìn)行二次回歸正交設(shè)計安排實(shí)驗(yàn)。由于因素數(shù)m=3，二水平試驗(yàn)的次數(shù)mc=2m=8，零水平試驗(yàn)次數(shù)m0=6，根據(jù)星號臂長γ的計算公式得γ=1.525。故各因素的水平編碼及試驗(yàn)方案見表2、3。

表1 制劑成型因素變化范圍

表2 因素水平的編碼表

2.2.2 實(shí)驗(yàn)方法與結(jié)果按照二次回歸正交組合設(shè)計方案中的配比分別稱取聚乙二醇6 000和碳酸氫鈉適量，將聚乙二醇6 000熔融后，加入碳酸氫鈉，攪拌均勻，冷卻研磨，過80目篩。再將藥粉、檸檬酸、甜蜜素及乳糖分別研磨，過80目篩，按二次回歸正交組合設(shè)計方案中的比例準(zhǔn)確稱量檸檬酸、聚乙二醇6 000包裹后的碳酸氫鈉、甜蜜素、乳糖和藥粉，混合均勻，用適量乙醇潤濕、制粒、干燥，整粒。按《藥典》規(guī)定檢查溶化時間和pH值等指標(biāo)。結(jié)果見表3。

表3 三因素二次回歸正交組合設(shè)計、試驗(yàn)方案及試驗(yàn)結(jié)果

2.2.3 試驗(yàn)結(jié)果的統(tǒng)計分析

(1)對溶化時間由SAS統(tǒng)計軟件計算得出規(guī)范變量z與試驗(yàn)指標(biāo)y之間的回歸關(guān)系式為:

對其進(jìn)行回歸方程及偏回歸系數(shù)的顯著性檢驗(yàn)(見表4)，其優(yōu)化的回歸方程為:

表4 溶化時間回歸方程及偏回歸系數(shù)的顯著性檢驗(yàn)方差分析表

表5 pH值回歸方程及偏回歸系數(shù)的顯著性檢驗(yàn)方差分析表

2.2.4 最佳工藝的確定以溶化時間為評價指標(biāo)時，解得x1=0.85，即檸檬酸與碳酸氫鈉配比為0.85∶1，x2、x3無顯著性，可在其范圍內(nèi)任選水平;以pH值為評價指標(biāo)時，解得x1=0.90，即檸檬酸與碳酸氫鈉配比為0.90∶1，x2、x3也無顯著性，可在其范圍內(nèi)任選水平。綜合考慮，確定x1取0.85∶1，x2取5%，x3取0.9%。即穿心蓮泡騰顆粒劑的最佳制備工藝為檸檬酸與碳酸氫鈉配比為0.85∶1 (g∶g)，聚乙二醇6000用量為5%，甜蜜素用量為0.9%。

3 討論

穿心蓮泡騰顆粒劑為中藥制劑，其穿心蓮提取膏粉具有一定的吸濕性。為防止提取膏粉吸潮導(dǎo)致酸堿反應(yīng)，影響泡騰顆粒劑的穩(wěn)定性，采取了以下措施:(1)用聚乙二醇6 000包裹碳酸氫鈉，以減少酸堿的直接接觸［4］，增強(qiáng)泡騰顆粒劑的穩(wěn)定性。(2)乳糖溶于水但在空氣中不易吸潮，適用于引濕性藥物［5］。用乳糖作稀釋劑，可降低泡騰顆粒劑的吸濕性。(3)制備制劑時選擇晴天干燥的氣候，在干燥通風(fēng)的環(huán)境。

由二次回歸正交試驗(yàn)結(jié)果的統(tǒng)計分析可知，是否采用聚乙二醇6 000包裹碳酸氫鈉對泡騰顆粒劑溶化時間無影響?？赡芘c制備出泡騰顆粒劑后馬上就進(jìn)行了溶化時間的試驗(yàn)的原因有關(guān)。如果將泡騰顆粒劑放置一定的時間后，再進(jìn)行溶化時間的試驗(yàn)，碳酸氫鈉是否被聚乙二醇6 000包裹以及聚乙二醇6000的不同用量可能會對泡騰顆粒劑的溶化時間有影響。此有待于進(jìn)一步研究。

檸檬酸與碳酸氫鈉的理論質(zhì)量比是0.76∶1。據(jù)文獻(xiàn)，酸的用量往往超過理論用量，以利于穩(wěn)定及適口［3］。本研究得到的檸檬酸與碳酸氫鈉配比為0.85∶1，與文獻(xiàn)符合。

［1］中國藥典［S］.一部.2005.

［2］李榮，肖順漢.穿心蓮的藥理作用研究進(jìn)展［J］.四川生理科學(xué)雜志，2008，30(3):131－133.

［3］朱盛山，藥物新劑型［M］.北京:化學(xué)工業(yè)出版社，2003:115.

［4］溫文清.中藥泡騰片的工藝研究［J］.中成藥，1992，11(5):6.

［5］田秀峰，邊寶林.中藥泡騰片及工藝研究進(jìn)展［J］.中國中藥雜志，2004，29(7):624－626.

R944

A

1001－1528(2010)08－1346－03

2009－09－12

鄭平(1960－)，女，副教授，主要從事中藥及醫(yī)藥統(tǒng)計工作。Tel:(022)81720677