腦白質(zhì)疏松的相關(guān)危險(xiǎn)因素分析

呂 鷗，周鳳剛，王麗華，王 爽，楊詠梅，岳衛(wèi)東，閆曉波

（哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬二院神經(jīng)內(nèi)科，黑龍江哈爾濱 150086）

腦白質(zhì)疏松（leukoaraiosis，LA）由加拿大神經(jīng)病學(xué)專家Hachinski VC等[1]1987年提出的一個(gè)影像學(xué)診斷術(shù)語(yǔ)，由多種病因引起的一組影像學(xué)所描述的臨床綜合征，用以描述腦室周?chē)鞍肼褕A中心區(qū)腦白質(zhì)的斑點(diǎn)狀改變。隨著CD和MRI等檢查手段的廣泛應(yīng)用，LA的診斷率不斷提高。對(duì)引起腦白質(zhì)疏松的危險(xiǎn)因素的研究，有利于干預(yù)危險(xiǎn)因素。LA可出現(xiàn)在智能正常的老年人中，其臨床表現(xiàn)差異很大，輕者臨床上無(wú)任何癥狀和體征，一般可有認(rèn)知功能障礙和下肢功能障礙，?？砂榘l(fā)腔隙性腦梗死；重者可有認(rèn)知功能損害[2]、步態(tài)及平衡能力損害、情緒改變和抑郁癥[3]、尿失禁、日常生活能力下降[4]等，因而被認(rèn)為可能是老年性血管性癡呆的早期信號(hào)[5]。近年來(lái)關(guān)于LA危險(xiǎn)因素方面的問(wèn)題引起人們極大的關(guān)注。本研究對(duì)266例住院患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，探討與腦白質(zhì)疏松可能相關(guān)的危險(xiǎn)因素。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年1月～2010年6月因各種原因住院的老年患者266例，經(jīng)頭顱CT或MRI檢查并依據(jù)郭洪志[6]對(duì)LA診斷標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)明確判斷患者是否為腦白質(zhì)疏松，其中，腦白質(zhì)疏松癥138例為L(zhǎng)A組，男84例，女 54例，男:女=1.55:1，年齡 52～86 歲，平均（70.5±5.7）歲；非腦白質(zhì)疏松癥128例為非LA組，男 82例，女46例，男:女=1.78:1，年齡 50～84 歲，平均（62.1±5.4）歲。

1.2 方法

所有患者均經(jīng)頭顱CT或MRI檢查，根據(jù)影像學(xué)檢查確定，依據(jù)郭洪志對(duì)LA診斷標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)明確診斷是否存在腦白質(zhì)疏松，分為腦白質(zhì)疏松組和非腦白質(zhì)疏松組。同時(shí)收集每位患者的臨床資料，包括年齡、性別、高血壓病史、糖尿病史、冠心病史及高血脂、吸煙、飲酒、缺血性腦血管病、同型半胱氨酸血癥、帕金森病等病史因素。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

多因素分析采用Logistic回歸，應(yīng)用SPSS 13.0軟件，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。以是否發(fā)病為因變量，其他因素年齡、高血壓、糖尿病、冠心病、高血脂、吸煙、飲酒、缺血性腦血管病、同型半胱氨酸血癥、帕金森病為自變量進(jìn)行多因素Logistic分析。

2 結(jié)果

腦白質(zhì)疏松癥相關(guān)危險(xiǎn)因素的多元Logistic回歸分析結(jié)果見(jiàn)表1，結(jié)果顯示，年齡、高血壓和缺血性腦血管病與腦白質(zhì)疏松癥發(fā)生有關(guān)。

表1 Logistic回歸分析

3 討論

隨著頭顱MRI的廣泛應(yīng)用，腦白質(zhì)疏松的檢出率明顯升高。腦白質(zhì)疏松在頭顱MRI可見(jiàn)長(zhǎng)T1、T2信號(hào)或等T1、長(zhǎng)T2信號(hào)[7]，本研究選擇了10個(gè)可能有關(guān)的因素進(jìn)行多因素分析。本研究結(jié)果顯示高齡是LA的危險(xiǎn)因素，OR值為3.117，可信區(qū)間為1.302～8.203，幾乎所有的報(bào)道均顯示LA的發(fā)生率隨著年齡的增長(zhǎng)而增多,且其嚴(yán)重程度也增加[8]。首先白質(zhì)內(nèi)的多數(shù)神經(jīng)纖維是有髓鞘纖維，主要成分是髓鞘堿性蛋白和卵磷脂，且成年后則隨著年齡增加逐漸減少，因此，可隨著年齡不斷增高而出現(xiàn)脫髓鞘的改變。腦白質(zhì)彌漫性脫髓鞘病變可導(dǎo)致小血管周?chē)g隙不斷擴(kuò)大導(dǎo)致腦白質(zhì)萎縮，臨床表現(xiàn)為認(rèn)知功能減退和癡呆。其次，年齡的增長(zhǎng)使小動(dòng)脈出現(xiàn)動(dòng)脈硬化性血管改變，當(dāng)循環(huán)血壓下降時(shí)，硬化的血管不能通過(guò)擴(kuò)張保持腦部白質(zhì)的血供，從而引起白質(zhì)慢性缺血。有研究表明,年齡每增加10歲LA的發(fā)生率增加1倍,85歲以上人群每年進(jìn)展為血管性癡呆的約9/100 0人[9]。本研究表明，高血壓也是LA的危險(xiǎn)因素，OR值為3.008，可信區(qū)間為1.598～5.845，這可能是由于長(zhǎng)期高血壓可以導(dǎo)致腦內(nèi)小動(dòng)脈及深穿支動(dòng)脈內(nèi)壁增厚和玻璃樣變性，影響腦白質(zhì)的血液循環(huán)，出現(xiàn)缺血缺氧性脫髓鞘改變。腦動(dòng)脈通過(guò)自動(dòng)調(diào)節(jié)使在一定波動(dòng)范圍內(nèi)的血壓維持恒定，保證腦血流量的恒定，長(zhǎng)期慢性高血壓可引起腦血流自動(dòng)調(diào)節(jié)機(jī)制受損，血壓持續(xù)時(shí)間越高、越長(zhǎng)，這種調(diào)節(jié)能力減弱越明顯，由于血壓的波動(dòng)會(huì)直接影響腦血灌注量，當(dāng)腦血流量驟減時(shí)，腦白質(zhì)易發(fā)生缺血性改變；同時(shí)長(zhǎng)期的高血壓或靜脈回流障礙可導(dǎo)致血管性水腫，毒素釋放損害血腦屏障，通透性增加，造成腦脊液蛋白滲漏，可導(dǎo)致腦白質(zhì)疏松[10-11]。Leeuw FE等[12]在一項(xiàng)基于普通人群的前瞻性研究中發(fā)現(xiàn),高血壓病史與皮層下和腦室旁的腦白質(zhì)病變的發(fā)生相關(guān),與高血壓病程相關(guān),成功治療高血壓的患者發(fā)生LA的概率比血壓控制不良的患者要低。本研究表明，缺血性腦血管病是LA的危險(xiǎn)因素，OR值為2.458，可信區(qū)間為1.286～4.803，腦組織長(zhǎng)期低氧狀態(tài)和血液循環(huán)障礙，可使腦白質(zhì)發(fā)生凝固性壞死、腔隙形成乃至非特異性的組織改變,如海綿樣變性、斑片狀脫髓鞘和星形膠質(zhì)細(xì)胞增生。當(dāng)腦血流量中度下降時(shí)，腦室旁白質(zhì)可能產(chǎn)生嚴(yán)重缺血，當(dāng)局部腦血流量降低到一定水平和缺血達(dá)到一定時(shí)間，即會(huì)產(chǎn)生白質(zhì)損傷。廣泛的腦血流低灌注和腦動(dòng)脈硬化是LA形成的主要病理機(jī)制。Taourio C等[13]發(fā)現(xiàn)，伴L(zhǎng)A的癡呆患者癡呆程度更嚴(yán)重，且癡呆程度與LA程度明顯相關(guān)，說(shuō)明LA與智能有關(guān)。

目前腦白質(zhì)疏松與預(yù)示卒中、癡呆和死亡風(fēng)險(xiǎn)增高相關(guān)，因此尋找能引起腦白質(zhì)疏松的危險(xiǎn)因素，并予以干預(yù)，可有效預(yù)防癡呆、卒中和死亡的發(fā)生。根據(jù)本研究結(jié)果，高齡、高血壓和缺血性腦血管病是腦白質(zhì)疏松的危險(xiǎn)因素。因此，積極控制血壓和防治卒中，可能會(huì)減少腦白質(zhì)疏松的發(fā)生，從而可能減少癡呆甚至死亡的發(fā)生。

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