預(yù)防肺癌：從日常生活入手——訪(fǎng)衛(wèi)生部中日友好醫(yī)院胸外科主任醫(yī)師壽延寧

文圖/本刊記者王琴 馬雙

預(yù)防肺癌：從日常生活入手
——訪(fǎng)衛(wèi)生部中日友好醫(yī)院胸外科主任醫(yī)師壽延寧

文圖/本刊記者王琴 馬雙

有資料顯示：自1985年以來(lái)，肺癌已成為全世界發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤。我國(guó)是世界上肺癌患者最多的國(guó)家，預(yù)計(jì)到2025年，我國(guó)每年僅死于肺癌的人數(shù)將接近100萬(wàn)?！叭蚍伟╆P(guān)注月”是世界肺癌聯(lián)盟在2001年11月發(fā)起的一項(xiàng)全球性倡議，目的是呼吁世界各國(guó)重視肺癌的預(yù)防。今年的11月是第十個(gè)“全球肺癌關(guān)注月”。藉此，本刊記者就肺癌的預(yù)防、診斷、治療等方面的進(jìn)展情況及如何降低肺癌發(fā)病率等問(wèn)題，采訪(fǎng)了衛(wèi)生部中日友好醫(yī)院胸外科主任醫(yī)師壽延寧博士。

記者：經(jīng)過(guò)多年的發(fā)展，我國(guó)現(xiàn)在的肺癌治療水平有沒(méi)有很明顯的提高？有哪些新的進(jìn)展？

壽延寧：在20世紀(jì)初期，肺癌在全世界還是一種比較少見(jiàn)的疾病。但從20世紀(jì)30年代起的50年中，先是在一些發(fā)達(dá)國(guó)家，然后是在更多的發(fā)展中國(guó)家，肺癌的發(fā)病率急速上升，很快躍升為全世界第一位癌癥死因。

近年的流行病學(xué)調(diào)查統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，肺癌是我國(guó)人群中發(fā)病率和死亡率上升最快的癌癥，衛(wèi)生部公布的全國(guó)第三次死因調(diào)查結(jié)果中，肺癌居我國(guó)癌癥死因首位，占全部癌癥死因的22.7%，與20世紀(jì)70年代相比，我國(guó)肺癌死亡率上升4.65倍。

總體來(lái)說(shuō)，近50年來(lái)肺癌的治療效果沒(méi)有明顯的提高，肺癌的總體5年生存率只有10%左右。目前肺癌的主要治療方法仍然是外科手術(shù)、放射治療、化療等。外科治療仍然是肺癌首選的、主要的治療措施，但外科治療也有其局限性。手術(shù)是治療早期肺癌的最佳手段，但是由于肺癌缺乏典型的臨床癥狀，很多患者確診肺癌時(shí)已經(jīng)處于疾病晚期，失去手術(shù)治療的機(jī)會(huì)，因此早期診斷肺癌顯得非常重要。目前早期肺癌手術(shù)切除后5年生存率可達(dá)50%以上。現(xiàn)階段，對(duì)于中晚期肺癌主張以綜合治療為主。

目前肺癌診斷、治療方面的進(jìn)展主要有：

2009 年IASLC建議肺癌新分期：國(guó)際肺癌研究學(xué)會(huì) (International Association of Study of Lung Cancer，IASLC)從1990至2000年在世界范圍內(nèi)對(duì)10869例肺癌患者，分別就T分期和N分期與預(yù)后的相關(guān)性進(jìn)行了分析，提議了第7版肺癌TNM分期，對(duì)指導(dǎo)肺癌的治療及預(yù)后判斷具有重大意義。

CT已成為肺癌診斷、鑒別診斷、分期、隨訪(fǎng)中最主要和最常用的工具；尤其是近年來(lái)低劑量螺旋CT作為肺癌篩查的新工具已引起關(guān)注。國(guó)外有人報(bào)道，CT對(duì)肺癌的檢出率是普通胸片的4～10倍。PET-CT（正電子發(fā)射斷層-X線(xiàn)計(jì)算機(jī)斷層顯像儀）在肺癌的早期診斷、治療前分期、有無(wú)其他部位轉(zhuǎn)移方面有較高的敏感性和特異性。

近年來(lái)，應(yīng)用于臨床的EBUS-TBNA（超聲氣管鏡下經(jīng)支氣管針吸活檢）是在內(nèi)鏡超聲的引導(dǎo)下，用特殊的穿刺針經(jīng)氣管、支氣管對(duì)病變進(jìn)行穿刺以獲取病變標(biāo)本的一種診斷方法，為肺癌的診斷和分期提供了一個(gè)強(qiáng)有力的手段，有望成為取代縱隔鏡檢查的新技術(shù)。

外科療法保護(hù)胸壁肌肉的小切口開(kāi)胸手術(shù)、電視胸腔鏡肺手術(shù)近年來(lái)越來(lái)越受到重視并得到了長(zhǎng)足的發(fā)展。其具有創(chuàng)傷小、恢復(fù)快的特點(diǎn)，可縮短住院時(shí)間、節(jié)省醫(yī)療費(fèi)用，尤其適用于年老、體弱、肺功能較差的患者。

多學(xué)科治療及分子靶向藥物的應(yīng)用已成為NSCLC研究熱點(diǎn)。多學(xué)科綜合治療得到進(jìn)一步的發(fā)展。新輔助化療可早期治療微轉(zhuǎn)移,使腫瘤降期,把不可手術(shù)變?yōu)榭墒中g(shù),使患者依從性更好,因此新輔助化療是有效和可行的,但哪一類(lèi)人群能從中獲益,還需要進(jìn)一步的研究探索。近年來(lái)，分子靶向治療取得了重大進(jìn)展，最有代表性的是表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKIs)吉非替尼或厄洛替尼。

分子生物學(xué)和基因藥理學(xué)的迅速發(fā)展,又為肺癌的個(gè)體化治療提供了可行性。一些生物學(xué)標(biāo)志物能幫助我們明確哪些患者能從化療中獲益,從而提高化療的反應(yīng)率,同時(shí)使另一部分獲益不高的患者避免化療帶來(lái)的不良反應(yīng)。 生物學(xué)標(biāo)志基因的研究作為一項(xiàng)臨床基礎(chǔ)研究,在NSCLC的治療上有很大潛力,在篩選亞組病人、預(yù)測(cè)化療療效、分析預(yù)后、指導(dǎo)用藥等方面已受到各方關(guān)注。未來(lái)肺癌的治療越來(lái)越強(qiáng)調(diào)個(gè)體化,因人而異、因情況而定的治療方案將會(huì)逐步取代模式化的治療指導(dǎo),生物學(xué)標(biāo)志物將扮演重要角色。

記者：我國(guó)肺移植開(kāi)展的情況如何?

壽延寧：肺移植是終末期肺疾病可選擇的唯一有效方法，是當(dāng)今器官移植領(lǐng)域和胸外科界最有潛力的課題之一。目前全世界共完成單、雙肺移植20000多例，且每年以1500～2000例的速度增長(zhǎng)。我國(guó)肺移植起步很早，1979年，我的導(dǎo)師辛育齡教授率先在國(guó)內(nèi)進(jìn)行了兩例人體肺移植；1995年，北京安貞醫(yī)院完成第一例單肺移植，1998年又完成了序貫式雙肺移植，此后發(fā)展迅速。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，至今國(guó)內(nèi)至少已經(jīng)有25家醫(yī)院先后開(kāi)展了肺移植手術(shù)，共完成250余例手術(shù)。我院2004年至今共完成8例。最初患者的術(shù)后存活期已經(jīng)超過(guò)5年，患者術(shù)后肺功能明顯提高，生活質(zhì)量得到明顯改善。隨著經(jīng)濟(jì)發(fā)展、醫(yī)療條件及人們思想觀(guān)念的進(jìn)步，我國(guó)的肺移植也將和其他器官移植一樣，得到快速的發(fā)展。

目前，供體短缺仍是影響肺移植發(fā)展的最大障礙；其次，與其他實(shí)質(zhì)臟器移植一樣，免疫排斥仍然是沒(méi)有得到完全解決的一個(gè)重要問(wèn)題。度過(guò)圍術(shù)期的大部分病人，最終很多死于與排斥反應(yīng)有關(guān)的各種并發(fā)癥。當(dāng)然，人們對(duì)肺移植的認(rèn)識(shí)不足及經(jīng)濟(jì)因素也制約了肺移植的發(fā)展。目前在北京具有開(kāi)展人體肺移植資質(zhì)的是中日友好醫(yī)院、朝陽(yáng)醫(yī)院和安貞醫(yī)院。

記者：肺癌治療的發(fā)展趨勢(shì)是什么？

壽延寧：探索肺癌的篩查方法，早期發(fā)現(xiàn)，早期治療。肺癌的發(fā)生是各種致癌因素和抑制因素所構(gòu)成的合力的長(zhǎng)期共同作用下，經(jīng)過(guò)一個(gè)多基因參與、多步驟演化的長(zhǎng)期過(guò)程而發(fā)生的。目前常用的篩查方法有胸部X線(xiàn)、痰脫落細(xì)胞學(xué)、LDCT和熒光纖維支氣管鏡。隨著分子生物學(xué)和免疫學(xué)的不斷發(fā)展，新型的血清腫瘤標(biāo)志物在腫瘤的普查、診斷、判斷預(yù)后和轉(zhuǎn)歸、評(píng)價(jià)療效和隨診等方面占有越來(lái)越重要的位置。生物芯片技術(shù)的引入，有望從核酸、基因、蛋白水平利用生物芯片技術(shù)探索肺癌的腫瘤標(biāo)志物，以利于了解肺癌的發(fā)病規(guī)律、早期診斷及評(píng)價(jià)治療效果等。

肺癌疫苗適用于完全切除后的非小細(xì)胞肺癌患者，目前該疫苗已完成Ⅰ期、Ⅱ期試驗(yàn),具有風(fēng)險(xiǎn)低、不良反應(yīng)小的特點(diǎn),在動(dòng)物試驗(yàn)中取得了一定的療效。主要研究的有肽/蛋白疫苗、基因治療疫苗、樹(shù)突狀細(xì)胞型疫苗和核酸疫苗,其中MAGE-A3和MUC1疫苗正在進(jìn)行多中心研究試驗(yàn)。肺癌疫苗是肺癌治療的一個(gè)新領(lǐng)域，有望為肺癌治療添加更多治療手段。

外科領(lǐng)域預(yù)計(jì)機(jī)器人輔助胸腔鏡手術(shù)將會(huì)得到更廣泛的應(yīng)用。基于基因分子生物學(xué)的肺癌的個(gè)體化治療也會(huì)得到長(zhǎng)足的發(fā)展。

記者：引起肺癌的危險(xiǎn)因素有哪些？如何降低肺癌的發(fā)病率？

壽延寧：引起肺癌的危險(xiǎn)因素主要有：一、煙已被公認(rèn)為引起肺癌的最重要的致癌因素。吸煙者吸煙的數(shù)量、煙齡、品種、煙草焦油含量、起始吸煙的年齡等因素都與肺癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的大小有關(guān)。研究表明，吸煙者死于肺癌的風(fēng)險(xiǎn)約是非吸煙者的3倍，此外被動(dòng)吸煙也能增加罹患肺癌的風(fēng)險(xiǎn)。所以社會(huì)各層都要對(duì)戒煙問(wèn)題給予了足夠的重視。二、職業(yè)致肺癌因素。目前認(rèn)為與下列物質(zhì)接觸的職業(yè)與肺癌的發(fā)生有關(guān)：石棉、砷化合物、鉻化合物、鎳化合物、二氯甲醚、電離輻射、芥子氣以及煤煙、焦油和石油中的多環(huán)芳烴類(lèi)等。要預(yù)防職業(yè)性肺癌，政府部門(mén)對(duì)工礦企業(yè)要監(jiān)督管理，改革生產(chǎn)工藝，加強(qiáng)個(gè)人防護(hù)，定期監(jiān)測(cè)環(huán)境中有害物質(zhì)的濃度，定期查體等。三、大氣污染等環(huán)境污染。預(yù)防環(huán)境污染的措施包括：防治煙塵污染；禁止在居民區(qū)新建排放含有有毒物質(zhì)的廢氣和粉塵的建設(shè)項(xiàng)目，已投入生產(chǎn)的應(yīng)當(dāng)進(jìn)行凈化處理；建筑施工需熔化瀝青，使用固定熔化裝置時(shí)，應(yīng)當(dāng)采用密閉方式；各級(jí)政府環(huán)保部門(mén)對(duì)機(jī)動(dòng)車(chē)船排氣污染的防治要統(tǒng)一監(jiān)督管理。四、廚房烹調(diào)油煙和室內(nèi)生火污染室內(nèi)空氣?？刂剖覂?nèi)煙塵等污染措施：室內(nèi)煤爐、煤灶要設(shè)有煙囪；保持廚房通風(fēng)；烹調(diào)時(shí)，油鍋溫度不要超過(guò)200℃；起居室和臥室要與廚房分隔開(kāi)；室內(nèi)裝修、裝飾采用無(wú)污染材料。五、肺癌的其他危險(xiǎn)因素。包括肺部既往疾病，如肺結(jié)核、肺炎、慢性支氣管炎、肺氣腫等。高脂肪、高膽固醇膳食和飲酒會(huì)增加患肺癌的危險(xiǎn)性。日常生活中要增加食物中蔬菜、水果的攝入量，尤其多食富含胡蘿卜素、維生素C、維生素E、葉酸、微量元素硒等食品，可以降低肺癌的發(fā)病率。

記者：據(jù)我所知，您出身于醫(yī)學(xué)世家，這對(duì)您的職業(yè)生涯產(chǎn)生了什么樣的影響？

壽延寧：我祖父滿(mǎn)文名為愛(ài)新覺(jué)羅·扎拉升阿，是努爾哈赤第十四世孫。祖父年輕時(shí)學(xué)習(xí)努力，奮發(fā)圖強(qiáng)，跳級(jí)考入北京協(xié)和醫(yī)科大學(xué)，1921年獲醫(yī)學(xué)學(xué)士學(xué)位。祖父性格開(kāi)朗，愛(ài)好廣泛，篤信基督，注重子女教育，品格高尚，受人尊敬愛(ài)戴。父親1949年考入中國(guó)人民解放軍第三軍醫(yī)大學(xué) （后更名為白求恩醫(yī)科大學(xué)，現(xiàn)吉林大學(xué)醫(yī)學(xué)部），以?xún)?yōu)異成績(jī)畢業(yè)后留校任教。父親一生為人正直友善，勤奮敬業(yè)，吃苦耐勞，待人接物彬彬有禮，極具修養(yǎng)。父親的一生雖充滿(mǎn)坎坷不幸，但仍能樂(lè)觀(guān)面對(duì)，忍辱負(fù)重。他們的優(yōu)秀品質(zhì)對(duì)我影響很大，我會(huì)以他們?yōu)榘駱?，做一名品格高尚、醫(yī)術(shù)精湛的好醫(yī)生。

專(zhuān)家簡(jiǎn)介

壽延寧（1965-），醫(yī)學(xué)博士，衛(wèi)生部中日友好醫(yī)院胸外科主任醫(yī)師，北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部兼職副教授，碩士研究生導(dǎo)師。中華醫(yī)學(xué)會(huì)會(huì)員，中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)會(huì)員，北京醫(yī)學(xué)會(huì)胸外科學(xué)分會(huì)微創(chuàng)外科專(zhuān)業(yè)學(xué)組委員，國(guó)際肺癌協(xié)會(huì)（IASLC）會(huì)員。1991年畢業(yè)于中國(guó)醫(yī)科大學(xué)日語(yǔ)醫(yī)學(xué)系，1999獲中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)胸外科專(zhuān)業(yè)醫(yī)學(xué)博士學(xué)位。日本東京醫(yī)科大學(xué)呼吸器外科特別研究員，美國(guó)Johns Hopkins大學(xué)醫(yī)院胸外科訪(fǎng)問(wèn)學(xué)者。在國(guó)內(nèi)外專(zhuān)業(yè)刊物上發(fā)表論文40余篇，譯著2部，獲國(guó)家專(zhuān)利2項(xiàng)。完成部級(jí)課題2項(xiàng)，國(guó)際合作課題1項(xiàng)，院級(jí)課題1項(xiàng)。擅長(zhǎng)肺癌、食管癌、縱隔腫瘤的診斷和治療。