1 062例高齡孕婦的產(chǎn)前細(xì)胞遺傳學(xué)診斷

任梅宏,張,張曉紅

(北京大學(xué)人民醫(yī)院產(chǎn)前診斷中心,北京 100044）

高齡孕婦由于卵子老化,發(fā)生染色體不分離的幾率增高,致胎兒染色體異常的幾率增加,生育畸形兒的幾率也相應(yīng)增加。因而,高齡孕婦應(yīng)行產(chǎn)前診斷,以檢測(cè)胎兒是否存在染色體異常。為進(jìn)一步研究高齡孕婦與胎兒染色體異常檢出率的關(guān)系,現(xiàn)將我院產(chǎn)前診斷中心自2004年1月至2008年12月的1 062例高齡孕婦染色體檢測(cè)結(jié)果總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象2004年1月-2008年12月來(lái)自我院產(chǎn)前診斷中心行產(chǎn)前細(xì)胞遺傳學(xué)診斷的高齡孕婦1 062例行羊膜腔穿刺檢測(cè)胎兒染色體,產(chǎn)前診斷指征為高齡伴或不伴產(chǎn)前篩查唐氏(18-三體）高風(fēng)險(xiǎn)、超聲提示胎兒可疑異常、不良生育史、夫婦之一為染色體異常攜帶者。

1.2 方法羊水細(xì)胞檢測(cè)(孕中期）:妊娠16-28周,在B超引導(dǎo)下取羊水20 ml,1 000 r/min離心10 min,棄上清,留2.5ml-3.0ml細(xì)胞懸液,無(wú)菌條件下分別接種于Gibco和以色列羊水專(zhuān)用培養(yǎng)基中,置于37℃含5%CO2的培養(yǎng)箱中靜置培養(yǎng)6 d-7 d,用羊水培養(yǎng)基換液后每天觀察細(xì)胞生長(zhǎng)情況。當(dāng)羊水細(xì)胞貼壁生長(zhǎng)旺盛,倒置顯微鏡下可見(jiàn)多個(gè)克隆,有較多中期分裂細(xì)胞時(shí)收獲,以G帶染色(必要時(shí)加做C帶染色）,分析、計(jì)數(shù)標(biāo)準(zhǔn)按照ISCN(1985）標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 不同產(chǎn)前診斷標(biāo)本中異常染色體核型分析

1 062例羊水細(xì)胞標(biāo)本中,染色體異常核型24例,異常率為2.26%。其中三體綜合征12例,性染色體數(shù)目異常3例,三倍體1例,染色體結(jié)構(gòu)異常8例。見(jiàn)表1。

2.2 血清學(xué)篩查及母親年齡對(duì)胎兒染色體異常發(fā)生率的影響

本研究1 062位高齡孕婦中802例未作血清學(xué)篩查,198例血清篩查為高危,62例低危,胎兒染色體異常分別為16、7、1例。

進(jìn)一步將高齡孕婦按照35-37歲、38-40歲、≥41歲分組,分析胎兒異常染色體核型的發(fā)生率,可見(jiàn)胎兒染色體異常的發(fā)生率與孕婦年齡成正比。

同時(shí)將父親年齡按照35-37歲、38-40歲、≥41歲分組,分析胎兒異常染色體核型的發(fā)生率,可見(jiàn)胎兒染色體異常的發(fā)生率與父親年齡也成正比。

表1 24例胎兒羊水染色體異常核型類(lèi)型

17 36 37 18 高齡,不良孕產(chǎn)史,妻子染色體:45,XX,t(13;14） 45,XY,t(13;14）(q10;q10） 繼續(xù)妊娠18 37 35 20 孕婦染色體:46,XX,t(Y;14）(Yq12;14p11） 46,XY,t(Y;14）(Yq12;14p11） 繼續(xù)妊娠19 36 40 17+ 高齡,丈夫染色體:46,XY,t(Y;13） 46,XY,t(Y;13）(Yq12;13p11） 繼續(xù)妊娠20 35 35 21 高齡,孕婦染色體:46,XX,t(Y;15） 46,XY,t(Y;15）(Y12;15qter） 繼續(xù)妊娠21 35 37 21 18三體高危,孕婦染色體:46,XX,t(2;6）(p11;q11） 46,XY,t(2;6）(p11;q11） 繼續(xù)妊娠22 41 38 19 胎兒雙側(cè)脈絡(luò)叢囊腫 46,XX,inv(9）(q11;q22） 繼續(xù)妊娠23 36 40 19 不良孕產(chǎn)史,高齡 46,XY,inv(9）(p21;q13） 繼續(xù)妊娠24 36 36 19 丈夫染色體:46,XY,(1qh+）(Y＞18） 46,XX,(1qh+） 繼續(xù)妊娠

表2 不同年齡段高齡孕婦胎兒染色體異常發(fā)生率

表3 不同年齡段父親胎兒染色體異常發(fā)生率

3 討論

人類(lèi)女性卵細(xì)胞的發(fā)生是在胚胎發(fā)育早期的卵巢中開(kāi)始的,即女性胎兒時(shí)期卵子的發(fā)育就已達(dá)到第一次減數(shù)分裂前期,并保持在這個(gè)時(shí)期直至青春期性分化成熟。隨著女性生育年齡的增大,其卵巢內(nèi)處于減數(shù)分裂前期的初級(jí)卵母細(xì)胞在體內(nèi)停留時(shí)間也會(huì)逐漸增長(zhǎng),由于長(zhǎng)期受內(nèi)外因素影響,卵子會(huì)出現(xiàn)不同程度的老化,導(dǎo)致減數(shù)分裂過(guò)程中染色體不分離的幾率逐漸增高,使胎兒21-三體、18-三體等非整倍體風(fēng)險(xiǎn)增加[1-5]。本研究1 062例高齡孕婦,胎兒染色體異常者24例,異常發(fā)生率達(dá)2.26%。其中三體綜合征12例,21-三體9例,18-三體1例,22-三體2例(1例純合型,1例嵌合型）,47,XXY2例,Turner1例,三倍體1例,易位5例,inv(9）2例,1號(hào)染色體異染色質(zhì)區(qū)重復(fù)1例。本研究24例染色體異?；颊咧屑?例三倍體及常染色體、性染色體數(shù)目異常共16例,占總異常率的66.67%,與文獻(xiàn)報(bào)道高齡孕婦由于染色體不分離導(dǎo)致染色體數(shù)目異常的概率增加相符合?？梢?jiàn),高齡妊娠,由于卵子老化,染色體不分離的幾率較高,導(dǎo)致各種染色體數(shù)目異常的概率大大增加。

本研究高齡孕婦中,802例未作血清學(xué)篩查,198例血清篩查為高危,62例為低危,胎兒染色體異常分別為 16、7、1例。進(jìn)一步將高齡孕婦分組,分析顯示:35-37歲組胎兒染色體核型異常檢出率為1.59%,38-40歲組為5%,≥41歲組則為6.52%,可見(jiàn)胎兒染色體異常的發(fā)生率與孕婦年齡成正比。這些再次提示高齡孕婦中胎兒染色體異常的發(fā)生率很高,可省略血清篩查,直接進(jìn)行產(chǎn)前診斷避免患兒出生。

高齡父親是否會(huì)增加染色體異常患兒的出生至今仍是一個(gè)有爭(zhēng)議的問(wèn)題[6]。以往資料中很少涉及父親高齡與胎兒染色體異常之間關(guān)系的研究。本研究對(duì)父親年齡進(jìn)行分組,發(fā)現(xiàn)35-37歲組胎兒染色體核型異常檢出率為1.32%,38-40歲組為4.10%,≥41歲組則為5.41%,同樣出現(xiàn)胎兒染色體異常的發(fā)生率與父親的年齡成正比的現(xiàn)象。因孕婦年齡升高胎兒染色體異常比率明顯增高,上述父親年齡變化是否為伴侶——母親年齡升高的一種繼發(fā)現(xiàn)象,不能排除。但也不能排除父親年齡增高,精子老化,至染色體不分離幾率也有所增加。

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