恩替卡韋聯(lián)合強的松治療乙型肝炎病毒相關性腎炎19例

夏德全 趙利 曹顯剛

(濰坊市益都中心醫(yī)院感染科 山東濰坊 262500)

乙型肝炎病毒相關性腎炎(HBV-GN)是由乙型肝炎病毒(HBV)感染引起的腎小球腎炎,是我國常見的繼發(fā)性腎小球腎炎之一。目前尚無特效治療手段。本文觀察了恩替卡韋聯(lián)合強的松治療HBV-GN的近期療效及安全性和耐藥情況,報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2008年1月至2009年10月我院住院的HBV-GN患者19例,診斷符合慢性乙型肝炎防治指南及乙型肝炎病毒相關性腎炎座談會紀要中提出的診斷標準[1～2],男15例,女4例,年齡13～65歲。治療前未曾用過其他抗病毒藥物。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 給予恩替卡韋0.5mg/d,療程1年;強的松1mg/kg,4～8周后開始減量,逐周減原劑量的1/5,直至停藥。

1.2.2 觀察指標 治療前及治療后1、3、6、12個月分別查血常規(guī)、尿常規(guī)、24h尿蛋白定量、血清HBV標志物、肝、腎功能,隨訪過程由專門醫(yī)師負責記錄及指導患者用藥和其他相應處理。

1.2.3 療效判斷標準 (1)顯效:臨床癥狀消失,尿常規(guī)正?；?4h尿蛋白定量正常(＜0.3g/d),腎功能穩(wěn)定,血ALT、白蛋白正常,血清HBVDNA轉(zhuǎn)陰;(2)有效:臨床癥狀減輕,血白蛋白上升至32g/L,尿蛋白減少或24尿蛋白定量較治療前下降＞50%,血清HBV-DNA定量下降>2log10,但未降至正常范圍;無效:臨床癥狀和實驗室檢查結(jié)果均無改善或加重者。

1.2.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 13統(tǒng)計軟件進行2組間均數(shù)t檢驗。

2 結(jié)果

2.1 一般情況

表1 治療前后1、3、6、12個月時血清HBV標志物變化情況

19例患者中臨床表現(xiàn)為腎病綜合征12例;腎炎綜合征7例,血尿和蛋白尿9例(47.4%);單純性血尿1例(10.5%);單純性蛋白尿9例(47.4%)。伴有水腫2例(10.5%),高血壓1例。實驗室檢查結(jié)果: 血清HBsAg、HBeAg、抗-HBc陽性12例(63.2%);HBsAg、抗-HBe、抗-HBc陽性5例(26.3%);HBsAg、抗-HBc陽性2例(10.5%);腎功能基本正常,血沉升高11例,血清C3下降9例,C3、C4下降7例,低蛋白血癥10例,高膽固醇、低蛋白血癥9例,AST、ALT升高8例,ALT升高6例,膽紅素升高8例,肝功正常5例;血清HBVDNA>1.0×105拷貝/mL,15例(78.9%)。HBVDNA≥1×104拷貝/mL,4例(21.1%)。

2.2 治療效果

顯效12例(63.2%),有效6例(31.6%),無效1例(5.3%),總有效率(94.7%)。

2.3 治療前后血清HBV標志物和HBVDNA變化情況

治療前與治療后1、3、6、12個月血清HBV標志物變化情況見表1。

2.4 乙型肝炎病毒耐藥情況

19例病人治療1年后17例HBVDNA轉(zhuǎn)陰,2例HBVDNA下降2個log10以上。均未發(fā)現(xiàn)病毒變異情況。

3 討論

目前HBV-GN尚無特效治療,基于HBV-GN的發(fā)病與HBV感染直接侵犯腎實質(zhì)細胞和HBV介導的免疫損傷有關,因此,抗HBV和抑制免疫反應應是HBV-GN最重要的治療措施。

恩替卡韋是一種2′2戊環(huán)脫氧尿嘌呤核苷類似物,具有極強的抗肝炎病毒能力[3]。對病毒DNA復制的起始、逆轉(zhuǎn)錄負鏈及正鏈的延長均有作用。ETV半衰期為14～15h,作用強而持久,長期應用耐藥的發(fā)生率極低(5年累計耐藥率為1.2%)[4]。而且其病毒學應答不受患者ALT基線水平影響,對伴或不伴有肝功異常者均有良好的抑制病毒的效果,所以特別適合肝功正常的HBV-GN,本組資料中有5例肝功正常,均有良好的抗病毒療效。我們應用恩替卡韋聯(lián)合強的松治療19例HBV-GN12個月,總有效率達94.7%,顯效率為63.2%,無效僅1例,高于單用干擾素、拉米夫定和糖皮質(zhì)激素的文獻報道［5～8］。同時有17例HBVDNA轉(zhuǎn)陰,2例HBVDNA下降2個log10以上,2例 HBeAg轉(zhuǎn)陰,1例抗-HBe轉(zhuǎn)陽性,腎功能檢測血尿素氮均有不同程度的下降;沒有病例發(fā)生病毒變異和不良反應。本組病例治療4周即有8例患者尿蛋白消失,11例尿蛋白明顯下降。說明恩替卡韋聯(lián)合強的松是治療HBV-GN非常有效和安全的方法。但本文僅觀察了1年的臨床效果、而且病例數(shù)量較少,亦無治療后的病理資料,有待于擴大病例數(shù)量進一步觀察長期效果和安全性,以及治療后病理組織對照。

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