唑來膦酸治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移疼痛的臨床觀察

郭勝春,張振勝,鐘運超,張 康,袁 泉

(1.梧州市人民醫(yī)院腫瘤科,廣西 梧州 543001;2.梧州市紅十字會醫(yī)院腫瘤科,廣西 梧州 543002)

骨轉(zhuǎn)移瘤是惡性腫瘤晚期常見并發(fā)癥之一,伴隨骨質(zhì)溶解性的骨破壞,其癥狀為骨痛、病理性骨折、脊髓壓迫、高鈣血癥等,嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量,并可直接威脅生命[1]。雙膦酸鹽是治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移引起溶骨性病變而發(fā)生骨骼疼痛的主要藥物,唑來膦酸屬第 3代雙膦酸鹽類藥物,由于其對破骨細(xì)胞的強(qiáng)力抑制作用,所以在臨床上得到廣泛應(yīng)用,收到良好效果。我科 2005年 6月至 2007年 8月應(yīng)用國產(chǎn)唑來膦酸(商品名艾朗,江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn))治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移患者 38例,取得了較好的效果,現(xiàn)報道如下:

1 資料與方法

1.1 一般資料 全組共 38例,男性 22例,女性 16例,年齡 35-76歲,中位年齡 52歲。所有病例均經(jīng)病理組織學(xué)和/或細(xì)胞病理學(xué)檢查證實為惡性腫瘤,其中肺癌 13例,乳腺癌 12例,鼻咽癌 10例,食道癌 1例,前列腺癌 2例。所有患者均經(jīng) X線或 ECT掃描或 CT、MRI證實有腫瘤溶骨性轉(zhuǎn)移,臨床表現(xiàn)均伴有相應(yīng)部位骨疼痛和活動功能障礙。

1.2 治療方法 每個療程使用唑來膦酸注射液(艾朗)4 mg+生理鹽水 100 ml靜脈滴注 15 min,治療當(dāng)日適量水化,每 4周為 1個療程,至少治療 2個療程評價療效。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 疼痛程度 按照WHO數(shù)字疼痛分級法(NRS)評估疼痛程度:0為無痛;1-3為輕度疼痛;(Ⅰ);4-7為中度疼痛(Ⅱ);8-10為重度疼痛(Ⅲ)。本組Ⅰ級 8例,Ⅱ級 18例,Ⅲ級 12例。

1.3.2 活動能力 分別為 0級:活動自如,不受影響;Ⅰ級:活動輕度受限,生活能力自理;Ⅱ級:活動明顯受限,需要幫助;Ⅲ級:活動完全受限,臥床不起。本組病例中,0級 5例,Ⅰ級 19例,Ⅱ級 9例,Ⅲ級 5例。

1.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 疼痛緩解:顯效:疼痛程度減輕≥2個級差;有效:疼痛程度減輕 ＞1個級差;無效:疼痛程度減輕 ＜1個級差或不變或加劇?；顒幽芰?顯效:活動能力改善≥2個級差;有效:活動能力改善 ＞1個級差;無效:活動能力改善 ＜1個級差或不變或加劇。總有效率 =(顯效病例數(shù) +有效病例數(shù))/全部病例數(shù)。

1.5 不良反應(yīng) 按 NCICTC毒性標(biāo)準(zhǔn)分級,觀察患者有無流感樣癥狀(發(fā)熱、關(guān)節(jié)疼痛、肌痛、骨痛)、皮疹、頭痛、乏力、惡心嘔吐、血常規(guī)及肝腎功能及其他不良反應(yīng)。

2 結(jié) 果

2.1 疼痛緩解情況 38例骨轉(zhuǎn)移患者疼痛由Ⅲ級降為Ⅰ級 8例,Ⅱ級降為 0級為 8例,Ⅲ級降為Ⅱ級為 2例,Ⅱ級降為Ⅰ級為 6例,Ⅰ級降為 0級為8例;總有效 32例(其中顯效 16例),無效 6例,總有效率為 84.21%(32/38)。

2.3 活動能力改善情況 38例骨轉(zhuǎn)移患者中,活動能力改善由Ⅲ級降為Ⅰ級 3例,Ⅱ級降為 0級為 7例,Ⅲ級降為Ⅱ級為 2例,Ⅱ級降為Ⅰ級為 2例,Ⅰ級降為 0級 10例;總有效 24例(其中顯效 10例),無效 14例,總有效率為 63.15%(24/38)。

2.4 起效時間和維持時間 用藥后第 1周疼痛緩解起效者 22例 (58.89%),第 2周起效者 10例 (26.32%);疼痛緩解持續(xù)時間 21-28 d者 32例,21 d以下者 6例。

2.5 不良反應(yīng) 本組病例用藥后未發(fā)生明顯不良反應(yīng),6例患者用藥后骨關(guān)節(jié)疼痛加劇(Ⅱ級),予以加強(qiáng)鎮(zhèn)痛 2-7 d后癥狀消退,2例出現(xiàn)低熱,體溫在 38°以下,未作特殊處理體溫恢復(fù)正常,未見惡心嘔吐、乏力等表現(xiàn),血常規(guī)及肝腎功能與治療前比較無明顯變化。

3 討 論

3.1 骨轉(zhuǎn)移是晚期惡性腫瘤常見并發(fā)癥之一,最常見于肺癌、乳腺癌、前列腺癌等,約 20%-70%的腫瘤患者最終發(fā)生骨轉(zhuǎn)移[2],嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。腫瘤發(fā)生骨轉(zhuǎn)移提示腫瘤已進(jìn)展至晚期,骨轉(zhuǎn)移瘤的治療原則是緩解疼痛,預(yù)防和治療病理性骨折,改善生活質(zhì)量,延長生存期。因此,骨轉(zhuǎn)移瘤的止痛和修復(fù)治療都是非常必要的。以往三階梯止痛藥物療法、單純化療、局部放療等,雖能一定程度上緩解骨痛,但都存在一定的片面性和局限性,而且有的副作用較大,部分患者的身體狀況難以承受。

3.2 雙膦酸鹽類藥物是破骨細(xì)胞活動的強(qiáng)效抑制劑,能夠緊密的吸附在骨的羥磷灰石表面,抑制破骨細(xì)胞的活性,能有效的阻止由腫瘤引起的溶骨性破壞及惡化,可以使惡性腫瘤相關(guān)高鈣血癥患者的血鈣恢復(fù)正常,減少骨轉(zhuǎn)移瘤患者的骨并發(fā)癥,并緩解其疼痛。過去,帕米膦酸鈉是唯一用于骨轉(zhuǎn)移瘤的雙膦酸鹽類藥物,而且多限于乳腺癌和多發(fā)性骨髓瘤[3]。唑來膦酸是第三代二膦酸鹽咪唑衍生物,它通過抑制破骨細(xì)胞的活性、誘導(dǎo)凋亡及阻斷破骨細(xì)胞對礦化物的吸收,抑制腫瘤誘導(dǎo)的刺激因子對破骨細(xì)胞的刺激和骨鈣的釋放,從而高效地抑制破骨細(xì)胞的活性,是迄今為止藥理活性最強(qiáng)的雙膦酸鹽類藥物,體外試驗表明其抗骨吸收作用是帕米膦酸鈉的 200倍[2]。任軍等[4]研究結(jié)果顯示單次靜脈滴注唑來膦酸能明顯降低腫瘤骨轉(zhuǎn)移患者的骨痛,90%以上的患者達(dá)到臨床受益。本文結(jié)果顯示,唑來膦酸緩解骨痛的總有效率為 84.21%(32/38),活動能力改善總有效率為 63.15%(24/38),與文獻(xiàn)報道相符[5]。

3.3 國內(nèi)臨床研究表明,靜脈輸注唑來膦酸不良事件發(fā)生率為 33.3%,主要表現(xiàn)為發(fā)熱(29.2%),其余為乏力、失眠、惡心 、頭痛 、寒顫等 ,癥狀較輕微均能自行緩解,幾乎未發(fā)現(xiàn)明顯肝腎功能損害[6]。本結(jié)果顯示用藥后出現(xiàn)骨關(guān)節(jié)疼痛(Ⅱ級)8例(21.5%),低熱 3例 (7.89%),經(jīng)對癥治療緩解,無肝腎功能損害,與文獻(xiàn)報道相符。

3.4 唑來膦酸治療惡性腫瘤引起的溶骨性骨轉(zhuǎn)移疼痛療效顯著,而且用量少,灌注時間短,副作用較小,使用方便、快捷,患者有良好的耐受性,值得臨床推廣使用。

[1] 周際昌,王奇瑞.實用腫瘤內(nèi)科學(xué)[M].2版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2003∶47-48.

[2] 丁令池,衛(wèi)國華,江 堅,等.唑來膦酸治療骨轉(zhuǎn)移疼痛 34例臨床觀察[J].中國腫瘤,2006,15(8)∶565-566.

[3] 鄭國甫.唑來膦酸治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移的臨床療效觀察[J].安徽醫(yī)學(xué),2006,11(4)∶305-306.

[4] 任 軍,邸立軍,馮奉儀,等.國產(chǎn)唑來膦酸(博來寧)與帕米膦酸二鈉(博寧)治療癌性骨痛隨機(jī)雙盲雙模擬多中心Ⅱ期臨床研究[J].中國腫瘤臨床,2006,33(20)∶1 169-1 172.

[5] 劉 瑤,劉治軍,傅得興.新一代二膦酸鹽類藥物唑來膦酸的藥理和臨床[J].中國新藥雜志,2004,13(11)∶1 058-1 060.

[6] 周均田,胡炳強(qiáng),劉亞利,等.唑來膦酸治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移疼痛的臨床研究[J].中國腫瘤臨床與康復(fù),2005,12(6)∶523-526.