阿霉素聯(lián)合A型肉毒毒素治療瞼痙攣的遠(yuǎn)期療效

陳亞民

(1.河南大學(xué)附屬淮河醫(yī)院 眼科,河南 開(kāi)封 475000;2.佛山市樂(lè)從醫(yī)院眼科 廣東 佛山 528315)

阿霉素聯(lián)合A型肉毒毒素治療瞼痙攣的遠(yuǎn)期療效

陳亞民1,2

(1.河南大學(xué)附屬淮河醫(yī)院 眼科,河南 開(kāi)封 475000;2.佛山市樂(lè)從醫(yī)院眼科 廣東 佛山 528315)

目的:評(píng)價(jià)阿霉素聯(lián)合A型肉毒毒素局部注射治療特發(fā)性眼瞼痙攣的長(zhǎng)期有效性和安全性。方法:對(duì)22例眼瞼痙攣患者應(yīng)用濃度0.5mg/ml的阿霉素和小劑量A型肉毒毒素交替注射于眼瞼周?chē)?觀察其作用時(shí)間和安全性。結(jié)果:所有患者經(jīng)過(guò)數(shù)次注射后取得了較好的短期和長(zhǎng)期療效。每一注射間歇期的療效相當(dāng),但作用持續(xù)時(shí)間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療副作用很輕且為暫時(shí)性。結(jié)論:局部注射阿霉素聯(lián)合A型肉毒毒素比單純使用用肉毒毒素療效好,緩解痙攣時(shí)間長(zhǎng),是治療眼瞼痙攣的首選方法。

阿霉素;肉毒桿菌毒素;瞼痙攣

特發(fā)性瞼痙攣(blephrospasm,BS)臨床上并不少見(jiàn),多發(fā)生于中、老年人,且目前原因不明,目前開(kāi)展的有效的 2種治療方法是肉毒桿菌毒素-A(BTXA)局部注射和肌切除術(shù)[1-2]。但肉毒毒素-A注射療效一般3個(gè)月,重復(fù)注射次數(shù)較多,而且不少患者隨病情進(jìn)展需要不段增加劑量。手術(shù)方面的全肌和部分肌切除術(shù)患者接受率低,并且手術(shù)相關(guān)并發(fā)癥較多,甚至還需二次手術(shù)矯正出現(xiàn)的并發(fā)癥。阿霉素(doxorubicin,DXR)是一種具有肌肉毒性的抗有絲分裂的抗代謝藥物,Writschafter[3]1991年將阿霉素化學(xué)肌切除術(shù)應(yīng)用于良性原發(fā)性和半面肌痙攣的臨床試驗(yàn)治療,后來(lái)Jonathan等[4]研究也評(píng)價(jià)了其有效性和遠(yuǎn)期效果。我們自2003年以來(lái)將A型肉毒毒素(BTXA)聯(lián)合阿霉素(doxorubicin,DXR)的化學(xué)肌切除術(shù)應(yīng)用于治療BS患者,觀察了這種方法的遠(yuǎn)期有效性和安全性,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 對(duì)象

自2003年5月至2008年12月在本院施行阿霉素聯(lián)合A型肉毒毒素注射治療的BS患者22例,男8例,女14 例,年齡36～ 72 歲,病程1～10 a,有2例曾接受單獨(dú)A型肉毒毒素注射治療,其余均為藥物、針灸治療無(wú)效者。所選患者排除了心肌梗死,心率不齊,腎衰或肝功能衰竭,骨髓抑制和其他的血液學(xué)異常。所選患者均隨訪觀察12～48個(gè)月。

1.2 方法

藥物劑量和方法: A型肉毒毒素采用蘭州生物制品研究所研制的注射用凍干結(jié)晶劑,每瓶50單位。使用時(shí)用生理鹽水稀釋為3個(gè)單位/0.1mL。用生理鹽水稀釋阿霉素濃度為0.5mg/ml.在2mL的7.5 g/L布比卡因內(nèi)加入0.01mL的1∶100000鹽酸腎上腺素和150單位透明質(zhì)酸酶?jìng)溆谩Ｎ覀儾捎萌舛径舅睾桶⒚顾亟惶孀⑸涞姆椒?首先所有BS患者上瞼的內(nèi)、外側(cè)和外眥部外1 cm分別注射BTXA 3個(gè)單位。下瞼內(nèi)先注射配制好的2mL布比卡因,30min后將0.5mg的阿霉素溶液注射于下瞼瞼板前和眶隔前眼輪匝肌,如果有阿霉素溶液滲漏到皮膚表面,即刻用生理鹽水沖洗干凈,并涂四環(huán)素可的松眼膏。次日讓患者復(fù)診,檢查注射部位皮膚變化。痙攣復(fù)發(fā)時(shí)重復(fù)注射:下瞼的內(nèi)外側(cè)距瞼緣1 cm處和外眥顳側(cè)分別注射0.1mL(3個(gè)單位)的BTXA,上瞼先后注入7.5 g/L的布比卡因2mL和0.5mg阿霉素。為減輕局部水腫,局部殘存的痙攣用BTXA注射。患者下次復(fù)發(fā)注射時(shí),上瞼注射阿霉素,下瞼和外眥注射BTXA,以后均為上、下瞼輪流交替注射以上2種藥物。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn)和評(píng)估方法

根據(jù)眼瞼痙攣強(qiáng)度進(jìn)行評(píng)估。0級(jí):無(wú)痙攣;Ⅰ級(jí):在強(qiáng)光、風(fēng)、某些動(dòng)作或眉間敲擊等外因刺激下瞬目頻繁:Ⅱ級(jí):輕度,眼瞼輕度自發(fā)的眼瞼跳動(dòng),無(wú)功能障礙;Ⅲ級(jí):中度,痙攣明顯,有輕度功能障礙;Ⅳ級(jí):重度,痙攣使活動(dòng)能力嚴(yán)重受限,影響工作,如不能閱讀,連續(xù)行走或開(kāi)車(chē)等。

治療后由Ⅱ～Ⅳ級(jí)降為0級(jí)者為完全緩解,由Ⅱ～Ⅳ降為Ⅰ～Ⅱ級(jí)者為明顯緩解,由Ⅳ級(jí)降為Ⅲ級(jí)為部分緩解。

2 結(jié)果

22例患者均未中斷觀察和治療,隨訪12到48個(gè)月。接受第1輪治療后,24 h癥狀就開(kāi)始改善,7～15 d痙攣迅速緩解。在22例患者中,痙攣完全緩解者18例,占81.8%,明顯緩解4例,占18.2%。第1輪治療藥效作用時(shí)間4.0周～15周,平均8.4周。復(fù)發(fā)后第2輪注射,痙攣完全緩解者18例,明顯緩解仍為4例,藥效作用時(shí)間6周～18周,平均10.5周。第3輪注射后痙攣完全緩解19例,明顯緩解3例,作用時(shí)間10周～24周,平均15.5周。第4輪僅有12例進(jìn)行阿霉素和BTXA注射,其余10例患者有8例完全緩解持續(xù)時(shí)間長(zhǎng),2例僅有Ⅰ～Ⅱ級(jí)痙攣,未要求治療。注射第4輪后的12患者中所有患者完全緩解或明顯緩解,觀察至48個(gè)月癥狀無(wú)明顯加重,緩解長(zhǎng)達(dá)36個(gè)月,其中4例患者偶爾單用用BTXA注射。

3 討論

我們采用BTXA和DXR交替注射的優(yōu)點(diǎn)較多,可以避免上下瞼同時(shí)注射DXR的眼瞼腫脹,又比單用BTXA的暫時(shí)性化學(xué)去神經(jīng)治療效果更持久,保證了作用時(shí)間和效果又降低了DXR的毒副作用,但應(yīng)該注意的是:針對(duì)痙攣程度輕的患者,或老年人,眼皮較薄著,DXR的用量可以適當(dāng)較少,常規(guī)讓患者在注射針孔附近涂四環(huán)素可的松眼膏。為保證治療效果,減少并發(fā)癥,注射的解剖部位要準(zhǔn)確,不能過(guò)淺或過(guò)深,DXR和BTXA均應(yīng)注射于下瞼瞼板前和眶隔前眼輪匝肌。

經(jīng)遠(yuǎn)期觀察:DXR聯(lián)合BTXA治療瞼痙攣效果好,局部小劑量應(yīng)用阿霉素是安全有效的,部分患者達(dá)到基本治愈效果,但如何降低注射DXR的副作用發(fā)生率仍有待進(jìn)一步研究,最新問(wèn)世的脂質(zhì)包裹的國(guó)產(chǎn)阿霉素或許能讓我們對(duì)其有更好的臨床期待和評(píng)價(jià)。

[1]羅興中,陳東,易敬林.13例嚴(yán)重特發(fā)性眼瞼痙攣的國(guó)實(shí)手術(shù)治療[J].江西醫(yī)藥,2002,37(3):170.

[2]孫松,徐乃江.特發(fā)性眼瞼痙攣的手術(shù)治療[J].中用眼科雜志,2005,23(12):1326-1327.

[3]Wirtschafter JD.Clinical doxorubicin chemomyectomy.An experimental treatment forbenigh essential blepharospasm and hemifacial spasm[J].Ophthalmology,1991,98(8):357-366.

[4]Jonathan D,Wirtschafter JD,Linda K,Mcloon LK.Long-term efficacy of local doxorubicin chemomyectomy in patients with blephrospasm and hemifacial spasm[J].Ophthalmology,1998,105(7):342-343.

[責(zé)任編輯 李武營(yíng)]

R777.4

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1672-7606(2010)02-0138-02

2010-03-02

陳亞民(1965-),男,河南 開(kāi)封 人,主治醫(yī)師,從事眼科疾病診治工作。