不孕癥患病相關因素的研究新進展

單偉穎，楊坤寶，李 青，張金環(huán)，秦殿菊，單 媛

（1.承德醫(yī)學院，河北承德 067000；2.承德醫(yī)學院附屬醫(yī)院）

不孕癥是涉及全球各個國家與地區(qū)育齡夫婦的重要健康問題，它是反映家庭幸福與否、人群生活質量高低的一個重要因素，同時也是衡量一個國家和地區(qū)生殖健康水平、醫(yī)療服務水平、經(jīng)濟、文化以及社會發(fā)展水平等多個層面的重要指標。不孕癥分為原發(fā)性不孕癥和繼發(fā)性不孕癥，前者是指女性性成熟后從未懷孕或從未生育過，而后者是指過去曾有過妊娠（包括足月妊娠、早產(chǎn)、流產(chǎn)和異位妊娠、葡萄胎等）而再次出現(xiàn)不孕。文獻顯示：生活節(jié)奏的不斷加快、心理壓力的不斷增大、人們生活習慣及飲食結構的改變,以及接觸有毒物質的機會逐漸增多等，使得不孕癥的患病因素日趨復雜[1]。因此，深入研究不孕癥患者患病的相關因素，對預防和治療不孕癥有著非常重要的意義。

1 不孕癥患病的生物學因素

1.1 女性因素 生物學因素中女性不孕不育的原因歸納起來有器質性病變、內(nèi)分泌因素、免疫因素等方面。器質性病變有外陰與陰道（狹窄、痙攣）、宮頸（肌瘤、息肉、畸形）、子宮（單角子宮、肌瘤）、輸卵管（結核性或化膿性炎癥、畸形、卵巢（腫瘤、囊腫）等。內(nèi)分泌因素有多囊卵巢綜合征（排卵障礙）、高泌乳素血癥（影響卵泡發(fā)育和雌激素分泌，表現(xiàn)為月經(jīng)的改變、不孕、溢乳）、子宮內(nèi)膜異位癥（干擾卵巢和輸卵管功能和受精作用），以及其它原因引起的持續(xù)性無排卵，如下丘腦性閉經(jīng)、席漢氏綜合征等[2]。另有調查顯示，患有不孕癥的婦女其甲狀腺自身免疫性明顯高于未患病婦女，而這一情況在患有子宮內(nèi)膜異位癥及多囊卵巢綜合征的婦女中更為明顯[3]。免疫因素有抗精子抗體、抗心磷脂抗體、子宮內(nèi)膜自身的局部免疫功能等[4]。另外，有研究表明，女性不孕不育與優(yōu)生優(yōu)育4項病毒（TORCH）檢查有密切關系。TO代表剛地弓形蟲，R代表風疹病毒，C代表巨細胞病毒，H代表單純性皰疹病毒。孕婦感染其中任何一種病毒均可能通過胎盤、產(chǎn)道或母乳傳染給胎兒或新生兒，而孕婦本人幾乎不表現(xiàn)出明顯的癥狀。胎兒感染可導致流產(chǎn)、早產(chǎn)、死胎或胎兒生長遲緩和畸形，新生兒感染可造成智力障礙、癱瘓、失明及失聰?shù)葒乐睾筮z癥[5]。此外，營養(yǎng)和體重對生殖功能也有一定影響，過度肥胖和過度消瘦均可引起性腺功能的減退，從而導致生育力的下降；營養(yǎng)不足者會常常會出現(xiàn)無排卵和閉經(jīng)；超重者可以出現(xiàn)卵巢功能紊亂和生育功能降低；母親的營養(yǎng)狀況及相關基因的相互作用，對決定胎兒發(fā)育和出生體重有著非常重要的作用；飲食結構也可影響婦女的生育能力；飲用咖啡使流產(chǎn)的危險增加，受孕率明顯降低[4]。Chavarro從營養(yǎng)學角度進行調查分析，結果顯示,大量不飽和脂肪酸的攝入能增加排卵性不孕的發(fā)病幾率[6]。

1.2 男性因素 生物學因素中男性不育的原因有下丘腦垂體的病變、睪丸病變、輸精管及附屬性腺、精子轉運功能障礙等。下丘腦垂體病變，如特發(fā)性低促性腺激素性性腺功能低下，腫瘤、創(chuàng)傷、射線等所致垂體功能減退、高泌乳素血癥等。睪丸病變，如先天性雙側輸精管發(fā)育不良或缺如、隱睪、精索靜脈曲張、病毒性睪丸炎、肝硬化、慢性腎功能不全等。輸精管及附屬性腺，如梗阻性無精子癥、泌尿生殖道感染、附睪性死精子癥、精液液化不良等。精子轉運功能障礙，如勃起功能障礙、射精功能障礙、性交異常、包莖、陰莖及尿道下裂等[2]。

1.3 染色體異常 性腺的分化和染色體的組成與其所攜帶的基因有關，尤其是與性染色體組成密切相關。常見的女性性染色體異常表現(xiàn)為：Turner綜合征、混合型性腺發(fā)育不全及多X染色體綜合征等。Turner綜合征主要臨床表現(xiàn)為身體矮小、性幼稚、條索狀性腺和體格異常，少數(shù)患者子宮發(fā)育不良，多數(shù)患者子宮不發(fā)育，呈現(xiàn)原發(fā)性閉經(jīng)。混合型性腺發(fā)育不全表現(xiàn)為兩側性腺發(fā)育不對稱，內(nèi)生殖器可為基始子宮或幼稚子宮。多X染色體綜合征部分患者表現(xiàn)為原發(fā)或繼發(fā)閉經(jīng)、月經(jīng)稀發(fā)、不孕等[7]。

1.4 其它 慢性消耗性疾病可以影響生殖功能而致不孕[2]。Mohsen等在對不孕癥患病率的研究中發(fā)現(xiàn)男方、女方或男女雙方患有慢性性病對繼發(fā)性不孕癥有明顯影響[8]。也有研究表明：女方有結核病史明顯增加不育的危險性，結核導致不育主要是造成輸卵管梗阻及子宮內(nèi)膜受到破壞，診斷為結核的不育癥患者中，有55.2%有雙側輸卵管不通。因此，結核病的預防和早期治療對預防不育有重大意義[9]。此外，某些微量元素不足，如缺鋅者，其性功能低下，第二性征發(fā)育不全，女性表現(xiàn)為原發(fā)或繼發(fā)閉經(jīng)，不排卵或少排卵；人體內(nèi)銅離子濃度降低時，有影響受精卵的著床而致不孕的危險[7]。

2 不孕癥患病的環(huán)境因素

2.1 環(huán)境污染對女性生育的影響 主要表現(xiàn)為：月經(jīng)不調和排卵障礙，閉經(jīng)、月經(jīng)稀發(fā)甚至卵巢功能早衰。如錳可使60%的女性不排卵，30%黃體功能不全；鉻、銅、鉛、汞、鐳等可降低生育力；農(nóng)藥如DDT、DDE、DDD、狄氏劑等可使雌激素代謝障礙，導致不孕；苯、丁醇化合物、氯乙烷、666、烴、聚合物等均可使雌激素分泌減少，影響生育。現(xiàn)在豬、牛、家禽、魚等的飼料中都還有大量的雌激素，女性食用后體內(nèi)雌激素持續(xù)偏高，可能導致多囊卵巢綜合征而不孕[1]。

其它因素對生殖功能的影響：①放射線可破壞卵巢的功能，引起卵巢早衰；②電磁輻射可能導致胎兒畸形；③酒精對生殖細胞有一定程度的損傷，長期大量飲酒對女性生殖功能有不利的影響；④光周期對人生育功能的影響：生育頻率和雙胎的出現(xiàn)都顯示了季節(jié)的相關性；⑤高原環(huán)境中，缺氧、低氣壓、高寒內(nèi)陸性氣候及營養(yǎng)的缺乏，是導致胎兒早產(chǎn)或流產(chǎn)的原因[4]。

2.2 環(huán)境污染對男性生育的影響 主要是影響精子質量：如鉛、烷汞、銻、氯乙烯，己內(nèi)酰胺、二硝基甲苯、二銨甲苯等均可使精子減少，活力下降；鉛和烷汞可致性欲減退,二硫化碳可致睪丸中毒等[1]。

3 不孕癥患病的社會因素

3.1 社會人口學因素 年齡是影響生育的重要獨立因素，隨著年齡的增長而生育力逐漸下降的結論已經(jīng)被證實，尤其女性的情況更為突出，生育能力從35歲以后開始快速下降[10]。肖紅梅等[11]的研究顯示，男、女性不孕患者平均年齡分別為32.1歲和29.6歲，女性高齡不孕患者占13.9%，原發(fā)不孕占60.3%，繼發(fā)不孕39.7%。不孕癥發(fā)病率隨年齡呈上升趨勢，可能是由于隨著年齡的增長，機體生殖功能下降，接觸不孕癥危險因素的機會也增加等多種因素有關[12]。

3.2 社會行為因素 結婚年齡、結婚年限、初次性生活年齡、月經(jīng)初潮年齡、每周性交次數(shù)、人工流產(chǎn)史、男方從事接觸放射性物質的工作、男女雙方高溫作業(yè)史、口服避孕藥史及吸煙酗酒史等，均對受孕有著一定的影響[1]。有研究表明，吸煙與飲酒對生殖功能有一定影響[2]。不育男性中有16.2%有酗酒或藥物成癮史。男性酗酒、藥物成癮的比例明顯高于女性[13]。Ebomoyi對尼日利亞的一個農(nóng)村的不孕癥患病率進行調查的結果顯示，年齡、受教育程度以及宗教信仰對不孕癥有明顯影響[14]。田麗檳[15]的研究也發(fā)現(xiàn)，婦女年齡越低、結婚時間越晚、文化程度越低、結婚時限越低，其不孕癥患病率越高。此外，吸煙對女性生殖功能有一定影響：①吸煙影響卵泡發(fā)育、降低卵巢功能、降低胎兒的卵巢儲備功能；②吸煙使受孕時間延長，吸煙婦女發(fā)生原發(fā)不孕和繼發(fā)不孕的危險性顯著增加，同時能引起異位妊娠的發(fā)生；③吸煙是導致流產(chǎn)、早產(chǎn)、低出生體重兒的主要危險因素之一[4]。

4 不孕癥患病的心理因素

不孕不育患者因來自社會、家庭的各種心理壓力，不免出現(xiàn)一定的焦慮、抑郁、敵對等心理問題，尤其是在貧窮落后地區(qū)，長期治療造成的經(jīng)濟負擔也是一種心理應激反應。不孕不育婦女常見的心理反應為自我價值降低、自尊心受挫、壓抑、內(nèi)向、矛盾心理，對心理與不育關系不予承認，不愿接受心理治療。研究顯示，不孕不育婦女在人際關系、抑郁、焦慮、敵對等方面與正常孕婦對照有顯著差異，提示不孕不育婦女主觀的癥狀和自覺不適感較多[16]。馬為梅[19]的研究顯示，接受調查的不孕癥患者中70.3%的人存在不同程度的焦慮，61.4%的人存在不同程度的抑郁。研究發(fā)現(xiàn)，過度焦慮或抑郁可以通過下丘腦-垂體-性腺軸而影響生育，焦慮可抑制睪酮分泌，抑制雌激素分泌,刺激泌乳素分泌等，在重度精神緊張婦女，無排卵性閉經(jīng)極為常見,這是由于垂體黃體生成激素（LH），分泌對緊張刺激極為敏感，緊張情緒抑制了LH分泌，也就抑制了性腺的性甾體分泌，長期持續(xù)可導致器質性疾病[20]。不論是男方原因還是女方原因引起的不育，對男方和女方都有明顯的心理影響。80%以上的不育夫婦承受明顯的心理壓力，12%-15%出現(xiàn)性生活不和諧，8.6%影響家庭關系，7%-8%出現(xiàn)婚姻危機。以自我退縮、自我孤立、緊張擔心等不同程度的焦慮和抑郁為主要表現(xiàn)，女性比男性更為突出[17]。雖然有研究顯示大部分不育夫婦對不育有正確認識，生兒育女、傳宗接代已不是結婚的目的，養(yǎng)兒防老、子承父業(yè)觀念也已淡化，但不育夫婦的生活質量仍受到影響；部分不育夫婦心理上有恥辱感、失落感，思想壓力較重，影響治療[13]。而且，在農(nóng)村，傳宗接代的傳統(tǒng)思想仍然有著巨大的影響力，部分不育夫婦精神壓力大，甚至有自卑感和恥辱感，嚴重影響者夫妻雙方的生活質量[18]。

姜茜等[21]從中醫(yī)理論出發(fā)，結合現(xiàn)代醫(yī)學對不孕癥的致病因素進行研究，認為情志異常是影響女子不孕的重要因素，心理-社會緊張刺激因素在不孕癥的致病因素中占有相當重要的地位。肝失疏泄可使氣機失調,影響月經(jīng)周期陰陽消長轉化,導致排卵障礙,破壞腎氣-天癸-沖任-胞宮生殖軸的協(xié)調與平衡,導致不孕。治療當以疏肝解郁為主,輔以養(yǎng)血理脾,并應注重情志調節(jié)。楊麗等[22]的研究顯示，不孕癥患者焦慮、悲觀、憂郁、孤獨情緒隨著年齡、文化程度、不孕時間、經(jīng)濟收入的增加而逐漸增加，家庭和睦的患者焦慮、悲觀、憂郁、孤獨情緒少于不和睦家庭。其它相關研究也顯示[23,24]，不孕癥作為生活重要負性事件，可嚴重影響不孕癥夫婦的正常心理活動，尤其以抑郁、焦慮、人際關系敏感等為主要表現(xiàn)；而不孕癥患者因心理障礙導致得軀體反應，可直接影響患者心身健康，對精子、卵子成熟與排出有一定影響。

綜上所述，隨著科學技術的不斷發(fā)展，社會的不斷進步，人們的工作壓力不斷加大，生活節(jié)奏不斷加快；生活水平的提高，伴隨著環(huán)境的惡化，越來越多的因素影響著人群的健康，對于導致不孕不育的相關因素，還有更多的、更新的領域需要我們?nèi)パ芯亢吞接憽?/p>

[1]張燕,楊菁,毛宗福.不孕癥及其影響因素的流行病學研究概況[J].生殖與避孕,2005,25（9）:570-575.

[2]李曉紅,李紅.不孕不育的病因[J].中國全科醫(yī)學,2003,6（11）:887-889.

[3]Poppe K,Glinoer D,Tournaye H,et al.Thyroid autoimmunity and female infertility[J].Verh K Acad Geneeskd Belg,2006,68（5-6）:357-377.

[4]朱慧莉,張雯,黃薇.生活方式和環(huán)境因素對女性生殖功能的影響[J].實用婦產(chǎn)科雜志,2004,20（1）:14-15.

[5]賴振屏,周馬林,覃益敏.女性不孕不育與優(yōu)生優(yōu)育4項病毒檢查關系的流行病學調查[J].廣西醫(yī)科大學學報,2005,22（5）816-817.

[6]Chavarro JE,Rich-Edwards JW,Rosner BA,et al.Dietary fatty acid intakes and the risk of ovulatory infertility[J].Am J Clin Nutr,2007,85（1）:231-237.

[7]許雪燕,張友忠.女性不孕癥病因研究的進展[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進展,1995,4（4）:365-368.

[8]Mohsen G,El-Awady M,Abdelazeem O.Prevalence of infertility in rural areas of Kafr El-Sheikh-Egypt:a community-based study[J].J Egypt Public Health Assoc,2001,76（5-6）:469-486.

[9]葛秦生,張黨生,趙珩,等.大連地區(qū)不育流行病學調查[J].生殖醫(yī)學雜志,1992,1（1）:12-15.

[10]劉珍,裴泓波,姚鑒玲,等.甘肅省276對原發(fā)不孕夫婦調查分析[J].中國優(yōu)生優(yōu)育,2008,14（3）:144-147.

[12]賈有菊.青海省不孕癥流行病學調查[J].中國公共衛(wèi)生,2004,20（10）:1275.

[13]汪玉寶,高敏芝,戴良玨,等.上海市閘北區(qū)不育夫婦現(xiàn)狀研究[J].中國計劃生育雜志,2002,7:410-413.

[14]Emboyi E,Aderto OO.Socio-biological factors influencing infertility in a rural Nigerian community[J].Int J Gynaecol Obstet,1990,33（1）:41-47.

[15]田麗檳,徐望明,楊菁.湖北省農(nóng)村育齡夫婦不孕癥患病率現(xiàn)況調查[J].中國衛(wèi)生統(tǒng)計,2008,25（6）:592-594.

[16]聞姬,甄秀梅,張瑩,等.不孕、不育婦女的癥狀自評量表調查分析[J].山東醫(yī)藥,2001,41（14）:44.

[17]卞蘇環(huán),張獻貢,李蓉,等.女性不孕不育癥患者人格特征和社會支持相關研究[J].國際護理學雜志,2006,25（5）:361-362.

[18]王建中,宋云靜,鄒向紅,等.贛州市不孕不育癥病因及流行病學研究[J].贛南醫(yī)學院學報,2006,26（2）:168-171.

[19]馬為梅.不孕癥患者心理狀況調查及護理[J].社區(qū)醫(yī)學雜志,2009,7（5）：56-58.

[20]李渠,楊鋼,冷媚.不孕癥患者的心理狀態(tài)調查及其護理對策[J].中國婦幼保健,2007,22:1255-1257.

[21]姜茜,韓興軍,宋洪玉,等.不孕與情志關系初探[J].山東中醫(yī)雜志,2009,28（8）:531-532.

[22]楊麗,董悅芝.不孕癥患者心理情況調查及護理干預措施[J].鄭州大學學報（醫(yī)學版）,2008,43（3）:600-602.

[23]張小妹,張國愛.不孕癥軀體癥狀現(xiàn)狀調查與護理對策[J].護理實踐與研究,2008,5（9）:122-123.

[24]黃江濤,王奇玲,陳越美,等.不孕癥人群心理健康狀況研究[J].廣東醫(yī)學,2009,30（1）:122-123.