楊柏梯
左氧氟沙星(levofloxacin,LVLX)是第三代氟喹諾酮類抗菌藥物,具有抗菌譜廣、組織滲透性好、不良反應(yīng)少等特點,由于其抗菌譜覆蓋下呼吸道院外感染常見病原體,對大多數(shù)革蘭陽性菌和革蘭陰性菌均有抗菌活性,對厭氧菌、支原體、衣原體及軍團菌亦有一定的抗菌作用,常用于治療社區(qū)獲得性下呼吸道感染。筆者應(yīng)用LVFX進行治療老年患者中重度下呼吸道細菌感染的研究,效果良好,不良反應(yīng)少而輕微?,F(xiàn)報告如下。
1.1 一般資料 我院81例中重度下呼吸道細菌感染患者,年齡61~79(69.5±7.7)歲,男56例,女25例。全部患者無肝、腎、神經(jīng)系統(tǒng)、造血系統(tǒng)異常及肺結(jié)核,無正在使用免疫抑制劑或軍團菌感染,無喹諾酮類過敏者,48 h內(nèi)未接受其他有效抗生素治療。
1.2 發(fā)病特征 發(fā)病時間為1~4 d,平均2.8 d;全部患者均有咳嗽、咳痰,體溫>38℃者45例,一側(cè)啰音42例,雙側(cè)啰音37例,2例未聞及啰音;全部患者行X線胸片檢查,示大片陰影12例,小片陰影44例;81例患者中白細胞計數(shù)(WBC)均>10×109/L;63例痰培養(yǎng)陽性;14例合并呼吸衰竭,16例合并心功能不全,4例合并支氣管肺癌;10例為院內(nèi)感染。
1.3 治療方法 給予LVFX(北京雙鶴藥業(yè)公司生產(chǎn))靜脈滴注,200 mg,2次/d,療程7~14 d。其中41例患者療程為14 d,占 50.6%。
1.4 觀察研究項目 逐日觀察記錄所有患者治療前、后臨床癥狀及體征的變化情況,如體溫、咳嗽、咯痰、胸痛、呼吸困難和肺部啰音,患者的不良反應(yīng)及發(fā)生率。治療前后均做血尿常規(guī)、肝腎功能和胸部X線檢查。治療前<24 h、治療后24 h 取深部痰做細菌培養(yǎng)和藥敏試驗。
2.1 療效與有效率 根據(jù)患者癥狀、體征、胸片及實驗室檢查按上述標準判定療效。痊愈30例(37.0%),顯效42例(51.9%),好轉(zhuǎn)6例(7.4%),無效 3例(3.7%),總有效率為88.9%。WBC恢復正常天數(shù)4~11(6.9±2.4)d,胸片肺部陰影吸收有效率86%。
2.2 細菌學療效 本組共培養(yǎng)出病原菌63株,其中流感嗜血桿菌6株,金葡菌、陰溝腸桿菌各3株,變形桿菌、大腸埃希桿菌、銅綠假單孢菌各9株,肺炎鏈球菌、肺炎克雷伯桿菌各12株。治療后細菌總清除率為85.7%,其中革蘭陰性(G-)桿菌清除率為81.3%,革蘭陽性(G+)球菌清除率為100%。未清除細菌為大腸埃希菌、肺炎克雷伯桿菌、銅綠假單孢菌各3株。對分離的病原菌進行藥物敏感試驗,結(jié)果顯示54株細菌敏感,9株耐藥,敏感率為85.7%。
2.3 不良反應(yīng) 2例服藥后發(fā)生輕度惡心及食欲不振,1例輕度軀體搔癢,1例出現(xiàn)頭暈,均癥狀輕微未影響治療,繼續(xù)用藥2~3 d后消失。不良反應(yīng)發(fā)生率為4.9%。全部患者均未發(fā)現(xiàn)肝腎功能或神經(jīng)系統(tǒng)、造血功能異常等不良反應(yīng)。
社區(qū)獲得性下呼吸道感染是臨床上最常見的疾病,用于治療的抗菌藥物主要有青霉素類、大環(huán)內(nèi)酯類、β-內(nèi)酰胺類和氟喹諾酮類等抗生素,隨著抗生素的廣泛使用,細菌對藥物的耐藥比例也在逐漸增加,臨床上迫切需要新型廣譜抗菌藥物。左氧氟沙星系氧氟沙星左旋(S)-(-)異構(gòu)體,是20世紀90年代新開發(fā)的第三代氟喹諾酮類藥物,通過抑制細菌DNA旋轉(zhuǎn)酶(細菌拓樸異構(gòu)酶Ⅱ)的活性,阻礙細菌DNA的復制而起抗菌作用,抗菌活性為右旋(R)-(+)對映體的8~128倍,對大多數(shù)腸桿菌科細菌,如大腸埃希菌、克雷伯菌屬、變形菌屬、沙門菌屬、志賀菌屬、檸檬酸桿菌屬、不動桿菌屬以及銅綠假單胞菌、流感嗜血菌、淋球菌等革蘭陰性菌有較強的抗菌活性,對部分敏感的甲氧西林敏感的葡萄球菌、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌、溶血性鏈球菌等革蘭陽性菌和軍團菌支原體、衣原體都有良好的抗菌作用,其抗菌活性較環(huán)丙沙星、氧氟沙星增強。
目前呼吸道感染的新特點:G-菌感染、多種細菌混合感染及院內(nèi)感染比例不斷升高。同時老年患者免疫功能降低,基礎(chǔ)疾病增多,心肺功能較差者比例高,呼吸道感染易發(fā)展成中重度感染,且病死率高。對于這類感染應(yīng)盡早選用高效、廣譜抗生素治療。本組81例患者中,41例患慢性支氣管炎、支氣管肺癌,占50.6%;30例合并呼吸衰竭或心功能不全;病原菌以大腸埃希桿菌、銅綠假單孢菌、肺炎克雷伯桿菌、腸桿菌屬等G-菌為主,占2/3以上。本文研究結(jié)果表明:LVFX能有效地控制老年患者上述細菌中重度下呼吸道感染,未發(fā)現(xiàn)明顯的不良反應(yīng),療效與文獻報道相似。
由于HAP的病原菌復雜、微生物學診斷的缺乏及細菌耐藥現(xiàn)象的出現(xiàn),影響老年患者、特別是長期患病者抗生素的選擇。對于老年患者中重度下呼吸道細菌感染包括HAP,LVFX是一種較理想的藥物,對于 G-菌所致的老年患者HAP,尤其是經(jīng)藥敏試驗確認對LVFX敏感細菌的感染,可以考慮選用其治療。在老年患者HAP尚未明確病原菌之前,選用LVFX作為經(jīng)驗性用藥也是可取的,但必須注意嚴格掌握其適應(yīng)證。
[1]世界臨床藥物編輯.FDA批準左氧氟沙星短程治療社區(qū)獲得性肺炎.世界臨床藥物,2003,24(12):706.
[2]鄧偉吾.急性下呼吸道細菌性感染面臨新的挑戰(zhàn).中華結(jié)核和呼吸雜志,1998,21(9):515.