咳嗽變異型哮喘36例臨床診治探討

馬聞華 梁結(jié)柱 黃敏姬

咳嗽變異型哮喘(CVA)是一種特殊類(lèi)型的哮喘，咳嗽是唯一或主要的臨床表現(xiàn)，無(wú)明顯喘息、氣促等癥狀或體征，但有氣道高反應(yīng)性;主要表現(xiàn)為刺激性干咳，夜間咳嗽為其重要特征;感冒、吸入冷空氣、灰塵等容易誘發(fā)或加重咳嗽?，F(xiàn)將我院2008年5月至2010年1月收治的咳嗽變異型哮喘患者36例的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組36例患者中男19例，女17例。年齡16～49歲。病程1～14個(gè)月。誘發(fā)因素:上呼吸道感染25例;吸入冷空氣者5例;劇烈運(yùn)動(dòng)后誘發(fā)者2例，無(wú)明顯誘因4例。所有患者均有反復(fù)發(fā)作的陣發(fā)性咳嗽，其中刺激性干咳33例，咳漿液性或黏液性痰3例;運(yùn)動(dòng)后加重14例，吸入冷空氣加重20例。伴咽喉部不適18例，胸痛12例，胸悶及氣閉感10例，肺部聽(tīng)診呼吸音粗糙、X線檢查無(wú)異?；騼H有肺紋理增多、增粗30例。肺功能檢查第一秒鐘用力呼氣量(FEV1)均占預(yù)計(jì)值的80%以上，支氣管激發(fā)試驗(yàn)陽(yáng)性34例。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) ①無(wú)明顯誘因持續(xù)性咳嗽達(dá)2個(gè)月以上，運(yùn)動(dòng)、冷空氣及上呼吸道感染會(huì)誘發(fā)其加重;②組胺或乙酰甲膽堿支氣管激發(fā)試驗(yàn)或支氣管擴(kuò)張?jiān)囼?yàn)陽(yáng)性;③抗生素和化痰止咳藥治療無(wú)效，用支氣管解痙藥或糖皮質(zhì)激素藥物治療有效;④體格檢查無(wú)陽(yáng)性體征，胸片正常，肺通氣功能正常(非咳嗽發(fā)作期)，五官檢查未發(fā)現(xiàn)異常;⑤既往無(wú)胃食管反流史［1］。

1.3 治療方法 本組患者根據(jù)誘因及臨床表現(xiàn)選擇性給予:福莫特羅(50 μg，2 次/d)，布地奈德(200 μg，3 次/d)吸入;可配合給予口服白三烯受體拮抗劑:孟魯司特;抗組胺藥:氯雷他定(開(kāi)瑞坦)或酮替芬;以呼吸道感染為誘因者適當(dāng)加用抗生素。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 用藥1周咳嗽消失為顯效;用藥2周內(nèi)咳嗽消失為有效;用藥2周后仍咳嗽為無(wú)效。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效:本組顯效28例，顯效率77.8%;有效8例，有效率22.2%;總有效率達(dá)100%。全部病例觀察1個(gè)月后無(wú)明顯發(fā)作。

2.2 不良反應(yīng) 本組有4例有輕度嗜睡表現(xiàn)，2例有輕度胃腸道反應(yīng)，繼續(xù)治療后緩解，均未出現(xiàn)影響繼續(xù)治療的嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

咳嗽變異型哮喘(CVA)是一種特殊類(lèi)型的哮喘，主要表現(xiàn)為刺激性干咳，夜間咳嗽為其重要特征;感冒、冷空氣、灰塵、油煙等容易誘發(fā)或加重咳嗽。其病因包括:感染因素:病毒感染造成氣道組織損傷，使迷走神經(jīng)纖維暴露，膽堿能神經(jīng)纖維致敏，一旦受刺激可引起支氣管平滑肌反射性增強(qiáng)，引起局部小氣管收縮，此收縮刺激末梢咳嗽感受器，直接引起咳嗽反射，可沒(méi)有喘息癥狀和體征，成為以咳嗽為主要表的變異性哮喘。遺傳因素:本病可能有遺傳因素參入，一般多為后天獲得性。研究證實(shí)過(guò)敏性鼻炎患者用乙酰膽堿或組胺作激發(fā)試驗(yàn)時(shí)約半數(shù)氣道反應(yīng)高于正常人，認(rèn)為抗原抗體反應(yīng)所引起的支氣管遲發(fā)性過(guò)敏性炎癥是導(dǎo)致本病氣道非特異性反應(yīng)增高主要原因［2］。環(huán)境與理化因素:吸煙可刺激氣道上皮釋放白三烯B4等炎性介質(zhì)，引起氣道炎癥，造成氣道局部收縮，刺激咳嗽發(fā)作。

臨床上對(duì)于頑固性干咳超過(guò)2周的患者，應(yīng)考慮CVA的可能，若支氣管舒張實(shí)驗(yàn)陽(yáng)性，可診斷本病。有條件的地方還應(yīng)行免疫學(xué)檢查，確定是否為肺炎支原體感染所致的CVA，以便采取針對(duì)性治療措施。無(wú)條件者，在排除引起慢性咳嗽的慢性支氣管炎、支氣管內(nèi)膜結(jié)核、胃食管反流病、間質(zhì)性肺炎等疾病后，可予以支氣管擴(kuò)張劑、抗過(guò)敏藥、糖皮質(zhì)激素治療，有效者，可支持本病診斷。一旦確診為CVA的患者，應(yīng)盡早進(jìn)行正規(guī)的抗哮喘治療，以免病情發(fā)展成典型的支氣管哮喘。盡管咳嗽變異型哮喘發(fā)病機(jī)制不祥，但其本質(zhì)是是因變應(yīng)原或其他誘因引起的氣道慢性非特異性炎癥，以及在此基礎(chǔ)上形成的氣道高反應(yīng)性和頑固性咳嗽，故藥物治療主要應(yīng)用支氣管擴(kuò)張劑［3］。類(lèi)固醇的口服或吸入治療可有效地緩解咳嗽變異型哮喘患者的咳嗽癥狀。對(duì)于吸入支氣管擴(kuò)張劑后難以緩解的咳嗽變異型哮喘患者白三烯受體拮抗劑可以與類(lèi)固醇交替治療。研究發(fā)現(xiàn)TH2細(xì)胞素抑制劑可以有效的治療咳嗽變異型哮喘，也可以降低誘導(dǎo)痰中嗜酸粒細(xì)胞百分比及嗜酸性粒細(xì)胞陽(yáng)離子蛋白濃度，表明可以改善咳嗽變異型哮喘患者的嗜酸性粒細(xì)胞炎癥。對(duì)咳嗽變異型哮喘患者給予激素長(zhǎng)期吸入治療，可完全控制其癥狀和阻斷其發(fā)展成典型哮喘。

［1］賴克方，陳如沖，劉春麗，等.不明原因慢性咳嗽的病因分布及診斷程序的建立.中華結(jié)核和呼吸雜志，2006，29(2):98.

［2］Wites KB，Talkington Demycoplasma pneumoinae and its role as a human pathogen.Clin Microbiol REV，2004，17(4):697-728.

［3］Niimi A，Matsumoto H，Minakuchi M，et alh.Airway remodeling in cough-variant asthma.Lancet，2000，356(9229):564-565.