益賽普在急性百草枯中毒中的應(yīng)用

郭景瑞，米 慧，李?lèi)?ài)紅

(聊城市第二人民醫(yī)院，山東臨清252601)

益賽普有效成分為重組人型腫瘤壞死因子受體—抗體融合蛋白，作為一種免疫抑制劑主要用于類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、銀屑病等，但在急性百草枯中毒中的應(yīng)用鮮有報(bào)道。2006年1月～2009年10月，我們將益賽普用于22例急性百草枯中毒患者的治療，取得滿意療效。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 急性百草枯中毒患者42例，男9例，女33例;年齡13 ～62(29.7±14.77)歲。全部為口服中毒患者，服毒量20～200 ml。患者中毒前均無(wú)明確的心、腦、肺、肝、腎及結(jié)締組織疾病。將42例患者隨機(jī)分為觀察組22例和對(duì)照組20例。兩組一般資料具有可比性。

1.2 治療及觀察方法 兩組就診后均予全自動(dòng)洗胃機(jī)清水洗胃;保留胃管，漂白土胃管內(nèi)注入;予甘露醇或硫酸鎂導(dǎo)瀉;大劑量補(bǔ)液;利尿劑、大劑量激素、還原型谷胱甘肽、維生素E、維生素C等藥物治療;服毒后6 h內(nèi)行血液灌流，時(shí)間為2 h左右。觀察組在此基礎(chǔ)上加用益賽普25 mg，皮下注射，每周2次，2周為一療程。治療前及治療后(14 d)檢測(cè)以下指標(biāo):①肝腎功能:包括丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、血肌酐(Cr)水平。②動(dòng)脈血?dú)夥治?包括血氧飽和度(SpO2)、PaO2和PaCO2。③臨床療效:治療后2周行胸部CT檢查，觀察肺纖維化的發(fā)生率;記錄治療后2周生存率。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量數(shù)據(jù)以±s表示，兩組間數(shù)據(jù)比較采用t檢驗(yàn);兩組間臨床療效比較采用χ2檢驗(yàn)。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臟器損害程度比較 見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后肝腎功能損害程度比較(±s)

表1 兩組治療前后肝腎功能損害程度比較(±s)

注:與治療前比較，*P ＜0.01

組別 n ALT(IU/L) AST(IU/L) Cr(μmol/L)22治療前 130.3 ±14.5 128.2 ±6.9 201.6 ±13.4治療后 67.4 ±11.2* 60.4 ±5.7* 108.3 ± 9.5*對(duì)照組 20治療前 129.1 ±15.2 127.0 ±7.8 203.5 ±14.2治療后 69.7 ± 9.5* 61.9 ±7.1* 110.0 ± 8.9觀察組*

2.2 兩組血?dú)夥治鲋笜?biāo) 見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后血氧飽和度及血?dú)庵笜?biāo)變化(±s)

表2 兩組治療前后血氧飽和度及血?dú)庵笜?biāo)變化(±s)

注:與對(duì)照組治療后比較，*P ＜0.01，△P ＜0.05

組別 n SPO2(%) PaO2(mmHg)PaCO2(mmHg)22治療前 95.0 ±3.4 91.3 ±3.1 41.4 ±2.6治療后 92.0±4.9* 85.4±4.6△ 30.2 ±3.0△對(duì)照組 20治療前 96.0 ±3.1 90.2 ±3.5 40.3 ±2.5治療后觀察組70.0 ±4.5 68.8 ±4.2 50.0 ±3.5

2.3 臨床療效 觀察組術(shù)后2周生存率為63.6%(14/22)，肺纖維化發(fā)生率為31.8%(7/22)，對(duì)照組分別為 30.0%(6/20)、65.0%(13/20)，兩組比較 P均 ＜0.05。

3 討論

我國(guó)是最大的百草枯生產(chǎn)和使用國(guó)，其中毒病死率為20% ～80%［1］。呼吸衰竭是百草枯中毒最主要的死亡原因，目前尚無(wú)特效解毒劑，導(dǎo)瀉、洗胃、口服漂白土及血液灌流等為其主要解毒方法［2］。早期行血液灌流可降低病死率，但仍不能改善最終結(jié)果，多數(shù)患者仍死于晚期肺纖維化致呼吸衰竭并發(fā)多器官功能障礙綜合征［3］。即使是輕微的肺損傷，仍可引起百草枯中毒患者在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)的限制性肺功能損傷，最終導(dǎo)致不可逆的肺間質(zhì)纖維化，而一旦出現(xiàn)肺間質(zhì)纖維化，患者預(yù)后極差［4］。

近年來(lái)，肺纖維化發(fā)病機(jī)制研究取得了許多重要進(jìn)展，特別是細(xì)胞因子在這一復(fù)雜過(guò)程中所起的作用引人注目，從而提出了肺細(xì)胞及細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)的概念，細(xì)胞因子可通過(guò)自分泌或旁分泌方式發(fā)揮其生物學(xué)作用，并通過(guò)與其靶細(xì)胞表面相應(yīng)受體相互作用將生物信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)至細(xì)胞內(nèi)，啟動(dòng)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)級(jí)聯(lián)，調(diào)控胞內(nèi)基因表達(dá)，從而導(dǎo)致肺纖維化［5］。益賽普能競(jìng)爭(zhēng)性地與血中腫瘤壞死因子結(jié)合，阻斷其與細(xì)胞表面腫瘤壞死因子受體結(jié)合，阻斷其生物學(xué)活性，從而間接抑制腫瘤壞死因子的生物學(xué)作用，主要用于治療多種自身免疫性疾病［6］。本研究顯示，兩組肝腎功能均有所改善，但益賽普對(duì)肝腎功能的恢復(fù)未見(jiàn)更明顯療效。應(yīng)用益賽普后，對(duì)改善肺功能、減輕肺纖維化、提高生存率、降低病死率具有明顯療效，可能機(jī)制為益賽普可抑制腫瘤壞死因子、肺細(xì)胞及細(xì)胞因子的生物學(xué)作用、提高機(jī)體對(duì)有害因子的耐受力、穩(wěn)定溶酶體膜、降低急性炎癥時(shí)毛細(xì)血管的通透性、減少炎性滲出、降低機(jī)體的反應(yīng)性。

綜上所述，急性百草枯中毒患者早期應(yīng)用益賽普可顯著降低肺纖維化的發(fā)生率和病死率，值得借鑒。

［1］白光興，李晉.百草枯中毒的基礎(chǔ)與臨床研究進(jìn)展［J］.西南國(guó)防醫(yī)藥，2008，18(4):615-617.

［2］Bismuth C，Garnier R，Dally S，et al.Prognosis and treatment of paraquat poisoning:a review of 28 cases［J］.J Toxicol Clin Toxicol，1982，19(5):461-474.

［3］Koo JR，Kin JC，Yoon JW，et al.Failure of continuous venovenous hemofiltration to prevent death in paraquat poisoning［J］.Am J Kidney Dis，2002，39(1):55-59.

［4］Yamashita M，Yamashita M，Ando Y.A long term follow up of lung function in survivors of paraquat poisoning［J］.Hum Exp Toxicol，2000，19(2):99-103.

［5］衛(wèi)張蕊，周?chē)?guó)鋒.炎癥細(xì)胞和細(xì)胞因子在肺纖維化中作用的研究進(jìn)展［J］.細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志，2005，21(3):85-87.

［6］孫廣洪，孫秀娥，劉國(guó)靜，等.類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者應(yīng)用益賽普治療前后血清TNF的變化及其意義［J］.醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2008，21(9):1017-1018.