HBsAg陽性母親其嬰幼兒聯(lián)合阻斷后無/低應(yīng)答狀態(tài)及加強免疫效果

曾慧慧,何 明,楊洪玲,閆 杰,龐 琳

1 資料與方法

1.1 一般資料 2004年 8月—2006年 12月于我院出生、母親 HBsAg陽性的嬰幼兒共 249例,其中男 129例,女 120例。跟蹤隨訪嬰幼兒,了解全程乙肝疫苗免疫接種后 (出生 7個月后)其應(yīng)答狀態(tài),對其中無 HBV攜帶的無應(yīng)答和低應(yīng)答兒童,及時給予乙肝疫苗加強免疫,并不再計入下一年齡段的觀察范圍,同時剔除失訪兒童及 HBV攜帶兒童。實際觀察例數(shù):7～11個月時為 249例,12～23個月時為120例,24～35個月時為 27例, ≥36個月時為 7例。隨機選擇全程免疫結(jié)束后無HBV攜帶的無/低應(yīng)答幼兒共 50例進行乙肝疫苗加強免疫接種,其中男 26例,女 24例,年齡 7～26個月,平均 13.56個月。

1.2 方法 所有新生兒出生后按統(tǒng)一方案進行聯(lián)合免疫阻斷,生后 24 h內(nèi)同時接種人乙型肝炎免疫球蛋白 (HBIG)200 U及乙肝疫苗 10μg各 1次,生后 30 d予HBIG 200 U(第 2次 ),按 0.1.6方案完成全程乙肝疫苗接種。跟蹤隨訪嬰幼兒,取其生后 7個月、12個月、24個月、36個月時的外周靜脈血標(biāo)本,送至本院免疫實驗室采用發(fā)光免疫法檢測乙肝五項表面抗原,總結(jié)全程免疫接種后的 7～11個月幼兒的應(yīng)答狀態(tài),總結(jié)無 HBV攜帶的高應(yīng)答幼兒在其后不同年齡階段無應(yīng)答和低應(yīng)答的發(fā)生率。

隨機選擇全程免疫結(jié)束后無 HBV攜帶的無應(yīng)答和低應(yīng)答幼兒 50例,予以加強接種乙肝疫苗 10μg 1次,1個月后復(fù)查 HBsAb。應(yīng)答狀態(tài)標(biāo)準(zhǔn):無應(yīng)答 HB-sAb＜10 mU/ml,低應(yīng)答 10～100 mU/ml,高應(yīng)答 ＞100 mU/ml。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用 SPSS 13.0統(tǒng)計軟件,對計數(shù)資料用百分率進行描述,對計量資料用均數(shù)及標(biāo)準(zhǔn)差進行描述;對組間差異進行配對 t檢驗和 χ2檢驗,以 P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 HBsAg陽性母親其嬰幼兒全程乙肝疫苗接種后 (出生后 7～11個月)的應(yīng)答狀態(tài) 249例幼兒在全程乙肝疫苗接種后出現(xiàn)無應(yīng)答者 20例 (8.03%),低應(yīng)答者 38例 (15.26%),高應(yīng)答者 191例(76.71%),無應(yīng)答及低應(yīng)答的發(fā)生率為23.29%(58/249),其中 27.59%(16/58)為 HBV攜帶兒,72.41%(42/58)為無 HBV攜帶的嬰幼兒。

2.2 全程乙肝疫苗接種后無 HBV攜帶的高應(yīng)答兒在不同年齡段無應(yīng)答及低應(yīng)答的發(fā)生率 對無 HBV攜帶的高應(yīng)答兒繼續(xù)觀察,120例高應(yīng)答兒在 12～23個月間出現(xiàn)無應(yīng)答或低應(yīng)答者 45例,無應(yīng)答及低應(yīng)答的發(fā)生率為 37.50%;27例持續(xù)高應(yīng)答兒在 24～35個月間出現(xiàn)無應(yīng)答及低應(yīng)答者 13例,無應(yīng)答及低應(yīng)答的發(fā)生率為 48.14%;7例在 36個月前持續(xù)高應(yīng)答的幼兒在 36個月后有 3例出現(xiàn)無應(yīng)答及低應(yīng)答 (見表 1)。

2.3 無應(yīng)答和低應(yīng)答兒乙肝疫苗加強免疫接種后的應(yīng)答狀態(tài) 50例無應(yīng)答和低應(yīng)答兒乙肝疫苗加強免疫接種后 1個月,有 47例 (94%)呈高應(yīng)答狀態(tài) (見表2)。

2.4 無應(yīng)答及低應(yīng)答兒乙肝疫苗加強免疫前后 HBsAb水平變化 干預(yù)前幼兒的HBsAb水平低于干預(yù)后的水平,差異有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.05,見表3)。

2.5 性別和干預(yù)年齡對加強免疫后 HbsAb水平的影響 干預(yù)后對不同年齡及性別的幼兒的 HBsAb水平進行比較,發(fā)現(xiàn)男女幼兒 HBsAb水平間差異無統(tǒng)計學(xué)意義 (P＞0.05),不同干預(yù)年齡兒的 HB-sAb水平間差異亦無統(tǒng)計學(xué)意義 (P＞0.05)。

表 1 全程乙肝疫苗接種后無 HBV攜帶的高應(yīng)答兒在不同年齡段無應(yīng)答及低應(yīng)答的發(fā)生率 〔n(%)〕Table 1 The non-response and low-respons incidence in high response HBV free infants vaccinated by hepatitis B at different ages

表 2 無應(yīng)答和低應(yīng)答兒乙肝疫苗加強免疫接種后的應(yīng)答狀態(tài)Table 2 The immune response status of no-response and low-response infants after booster doses hepatitis B vaccine

表 3 無應(yīng)答及低應(yīng)答兒干預(yù)前后 HBsAb水平比較(x±s)Table 3 The level of HBsAb in non-response and low response infants before and after intervention

3 討論

目前,HBsAg陽性母親其新生兒出生后聯(lián)合免疫會取得高達 92%～96%的母嬰阻斷效果[2]。對阻斷成功無 HBV感染的嬰幼兒而言,為減少生后感染的風(fēng)險,全程接種乙肝疫苗后生成足夠的保護性抗體 HBsAb很重要。了解嬰幼兒接種乙肝疫苗后無應(yīng)答和低應(yīng)答的發(fā)生率,了解乙肝疫苗加強免疫干預(yù)的效果,具有較為實用的臨床意義。

既往有不少研究對乙肝疫苗接種后HBsAb的變化進行了觀察總結(jié)。John等[3]認為乙肝疫苗接種后對成人的保護力可以高達 12年以上;Hassan等[4]對3 752位 6歲兒童進行分析發(fā)現(xiàn) 19.3%的兒童 HBsAb水平 ＜10 mU/mL,只有29.2%的兒童 ＞100 mU/mL;Ribeiro等[5]對進行全程免疫的嬰幼兒隨訪 3年發(fā)現(xiàn),7.92%的兒童無應(yīng)答,50.5%低應(yīng)答,41.58%高應(yīng)答。本研究結(jié)果表明,經(jīng)全程乙肝疫苗接種后,部分兒童存在無應(yīng)答或低應(yīng)答狀態(tài),而高應(yīng)答兒在生后36個月后也可能轉(zhuǎn)變?yōu)闊o應(yīng)答或低應(yīng)答狀態(tài)。7～11個月的幼兒無應(yīng)答和低應(yīng)答的發(fā)生率為 23.29%;7～11個月時呈高應(yīng)答的幼兒,12～23個月時無應(yīng)答和低應(yīng)答的發(fā)生率為 37.50%;12～23個月時持續(xù)呈高應(yīng)答的幼兒,24～35個月時無應(yīng)答和低應(yīng)答的發(fā)生率為 48.14%,該結(jié)果提示臨床上要重視對嬰幼兒保護性抗體HBsAb水平的監(jiān)測。

對乙肝疫苗全程免疫后無應(yīng)答或低應(yīng)答兒進行積極主動的干預(yù),提高保護性抗體 HBsAb水平,是減少生后感染 HBV的有效措施之一。Chen[6]認為充分有效地發(fā)揮乙肝疫苗的作用,加強免疫非常必要。Bialek等[7]對生后全程免疫后的嬰幼兒于生后第 15年進行研究發(fā)現(xiàn),大部分兒童需要加強免疫接種,加強免疫后,47.9%的接種對象產(chǎn)生免疫記憶應(yīng)答,其中 17.7%為低應(yīng)答,30.2%為高應(yīng)答。本研究對 50例低應(yīng)答和無應(yīng)答兒進行乙肝疫苗加強免疫接種,94%的兒童出現(xiàn)了高應(yīng)答,加強免疫后其 HBsAb水平顯著提高。本研究發(fā)現(xiàn),加強免疫接種對干預(yù)前為低應(yīng)答的幼兒的效果要好于無應(yīng)答的幼兒,但由于觀察的例數(shù)不多,結(jié)果供參考,有待擴大樣本量進一步證實。本研究還發(fā)現(xiàn)性別、加強免疫時的年齡對加強免疫的效果無影響。

本研究觀察到有 3例幼兒經(jīng)加強免疫后,HBsAb水平仍處于低應(yīng)答或無應(yīng)答狀態(tài),跟蹤隨訪這 3例幼兒的 HBsAb水平,發(fā)現(xiàn)單次及全程加強免疫均不能激發(fā)良好免疫記憶,再次加強免疫亦無效。其中有1位幼兒其父親對乙肝疫苗亦反復(fù)呈無應(yīng)答狀態(tài)。Sjogren[8]認為,造成無應(yīng)答或低應(yīng)答狀態(tài)的原因與基因傾向、免疫抑制及某些慢性疾病有關(guān)。了解有家族遺傳傾向的無應(yīng)答狀態(tài),并對其特異性的基因特點進行總結(jié)分析是必要的。Rubin等[9]認為監(jiān)測乙肝疫苗應(yīng)答效果具有重大的醫(yī)療和社會經(jīng)濟效益。乙肝疫苗免疫后 HB-sAg陽性母親其嬰幼兒的 HBsAb水平是動態(tài)變化的。無應(yīng)答及低應(yīng)答兒的客觀存在,提示臨床上需積極監(jiān)測其 HBsAb水平。對無應(yīng)答或低應(yīng)答兒應(yīng)給予乙肝疫苗加強免疫接種,將其 HBsAb維持在較高水平,以最大限度地降低 HBsAg陽性母親的嬰幼兒出生后感染 HBV的風(fēng)險。

1 Mansoor OD,Salama P.Should hepatitis B vaccine be used for infants?[J].Expert Rev Vaccines,2007,6(1):29-33.

2 Kabir A,Alavian SM,Ahanchi N,et al.Combined passive and active immunoprophylaxis for preventing perinatal transmission of the hepatitis B virus in infants born to HBsAg positive mothers in comparison with vaccine alone[J].Hepatol Res,2006,36(4):265-271.

3 John TJ,Cooksley G.Hepatitis B vaccine boosters:is there a clinical need in high endemicity populations?[J].J Gastroenterol Hepatol,2005,20:5-10.

4 Hassan S,Ziba F.Antibody titer in Iranian children 6 years after hepatitis B vaccine administration[J].Vaccine,2007,25(17):3511-3514.

5 Ribeiro TM,Azevedo RS.Seroconversion of hepatitis B vaccine in infants related to the mother's serostatus in a community of Sao José dos Campos,state of So Paulo[J].Brazil Clinics,2006,61(5):387-394.

6 Chen DS.Hepatitis B vaccination:the key towards elimination and eradication of hepatitis B[J].J Hepatol,2009,50(4):805-816.

7 Bialek SR,Bower WA.Persistence of protection against hepatitis B virus infection among adolescents vaccinated with recombinant hepatitis B vaccine beginning at birth:a 15-year follow-up study[J].Pediatr Infect Dis J,2008,27(10):881-885.

8 Sjogren MH.Prevention of hepatitis B in nonresponders to initial hepatitis B virus vaccination[J].Am J Med,2005,118(Suppl 10A):34-39.

9 Rubin L,Hefer E,Dubnov Y,et al.An evaluation of the efficacy of thenational immunization programme for hepatitis[J].Public Health,2007,121(7):529-533.