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      微量營(yíng)養(yǎng)素對(duì)預(yù)防和治療高血壓及CVD的作用

      2010-07-14 03:30:28馬克
      糖尿病天地(臨床) 2010年9期
      關(guān)鍵詞:營(yíng)養(yǎng)素攝入量維生素

      馬克

      引言

      高血壓是遺傳和環(huán)境因素共同作用的結(jié)果。對(duì)于血壓(BP)升高和隨后的靶器官損害(target organ damage,TOD),宏量營(yíng)養(yǎng)素和微量營(yíng)養(yǎng)素起著至關(guān)重要的作用。營(yíng)養(yǎng)基因相互作用、隨后的基因表達(dá)、氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng),對(duì)人體血管生物學(xué)方面有積極和消極的影響。內(nèi)皮功能障礙(endothelial dysfunction,ED)和血管平滑肌功能障 礙(vascular smooth muscle dysfunction ,VSMD)是原發(fā)性高血壓的啟動(dòng)因素并促進(jìn)其進(jìn)展。優(yōu)化宏量營(yíng)養(yǎng)素和微量營(yíng)養(yǎng)素,對(duì)預(yù)防和治療高血壓以及降低其潛在的血管并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)有重要作用。對(duì)宏量營(yíng)養(yǎng)素和微量營(yíng)養(yǎng)素缺乏癥進(jìn)行診斷和治療,優(yōu)化基于生活方式的治療方案,同時(shí)進(jìn)行細(xì)胞功能評(píng)估,可有效地治療高血壓和相關(guān)心血管事件。

      從舊石器時(shí)代(the Paleolithic)到現(xiàn)代社會(huì),開始“流行”由飲食導(dǎo)致的營(yíng)養(yǎng)相關(guān)性疾病,包括高血壓、動(dòng)脈硬化、冠心?。–HD)、心肌梗死(MI)、充血性心力衰竭(CHF)、中風(fēng)(CVA)、腎功能不全(RI)、腎衰(RF)、2型糖尿病(DM)、代謝綜合征和肥胖。短期內(nèi)補(bǔ)給營(yíng)養(yǎng)素可降低BP以及中長(zhǎng)期的CVA、CHD和MI的發(fā)病率和死亡率。

      營(yíng)養(yǎng)素和疾病預(yù)防

      對(duì)于大多數(shù)高血壓患者而言,優(yōu)化營(yíng)養(yǎng)治療(營(yíng)養(yǎng)素、維生素、抗氧化劑、礦物質(zhì)、功能保健品)、減重、運(yùn)動(dòng)、戒煙、限制酒精和咖啡因和藥物的綜合性治療,是降低BP和TOD的最佳方法。建議采用細(xì)胞功能評(píng)估正確診斷營(yíng)養(yǎng)素缺乏癥,優(yōu)化營(yíng)養(yǎng)替代療法。為了達(dá)到更低的血壓目標(biāo),需要聯(lián)合改變生活方式和藥物治療。

      把營(yíng)養(yǎng)療法融入飲食的生活方式帶來(lái)的益處包括,預(yù)防高血壓、降低BP、延緩CVD進(jìn)展、使用更少類別的藥物和/或更低的劑量。另外,這種生活方式還可能帶來(lái)額外益處,包括降低心血管危險(xiǎn)因素、改善血管功能結(jié)構(gòu)和健康狀態(tài)。

      原發(fā)性高血壓患者應(yīng)采取這樣的生活方式并長(zhǎng)期保持,約50%~60%的患者非常愿意這樣做,因?yàn)橹灰?jīng)常評(píng)估BP,臨床TOD、CHD、DM或強(qiáng)相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)因素就不會(huì)存在或在遠(yuǎn)期也不會(huì)進(jìn)展。本文回顧了基礎(chǔ)科學(xué)和一些臨床研究,內(nèi)容涉及營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑、維生素、抗氧化劑、礦物質(zhì)、宏量營(yíng)養(yǎng)素和微量營(yíng)養(yǎng)素對(duì)預(yù)防和治療高血壓的影響,以及細(xì)胞功能評(píng)估。重要的是,要把營(yíng)養(yǎng)學(xué)融入到傳統(tǒng)的藥物治療中,以降低BP和TOD,最終刷新控制BP的調(diào)查數(shù)據(jù)(世界范圍內(nèi)的BP控制數(shù)據(jù)是令人沮喪的)。

      人類高血壓和氧化應(yīng)激

      活性氧簇(ROS)和抗氧化防御機(jī)制之間平衡打破狀態(tài)稱為氧化應(yīng)激,可能有助于形成高血壓。因?yàn)楦哐獕夯颊叩膬?nèi)源性和外源性抗氧化防御機(jī)制受損。此外,高血壓患者有更多的氧化應(yīng)激,比正常人群對(duì)氧化應(yīng)激有更多應(yīng)答。

      在人類,ROS誘導(dǎo)的高血壓(ROS-induced hypertension)的可能機(jī)制見表1。眾多的流行病學(xué)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示,人類高血壓的發(fā)病原因涉及到抗氧化劑缺乏和自由基過(guò)量。

      表1 ROS引起高血壓的可能機(jī)制

      表2 人類和動(dòng)物模型中的高血壓和氧化應(yīng)激的關(guān)系

      針對(duì)由氧化應(yīng)激導(dǎo)致的動(dòng)物和人類高血壓的主要研究和結(jié)論的摘要列于表2中。神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)、氧化應(yīng)激與心血管疾病的相互關(guān)系如圖1所示。

      營(yíng)養(yǎng)攝入的歷史演變

      人類社會(huì)已經(jīng)從狩獵和采集的前農(nóng)業(yè)(preagricultural)社會(huì)轉(zhuǎn)變?yōu)槌涑庵唤】档睦洳丶庸な称泛涂觳蜆I(yè)高度商業(yè)化的社會(huì)。雖然人類基因有99.9%來(lái)源于舊石器時(shí)代的祖先,但是營(yíng)

      養(yǎng)(維生素和礦物質(zhì))的攝入量有很大不同。通過(guò)復(fù)雜的營(yíng)養(yǎng)基因相互作用,宏量營(yíng)養(yǎng)素和微量營(yíng)養(yǎng)素?cái)z入比例的變化可引起高血壓和其他心血管病發(fā)病率增加(圖2)。營(yíng)養(yǎng)不良加上肥胖和久坐的生活方式,導(dǎo)致營(yíng)養(yǎng)相關(guān)疾病以指數(shù)方式增長(zhǎng)。值得注意的是,現(xiàn)代飲食有較高的Na+/K+值,而后者與高血壓、中風(fēng)、冠心病、心力衰竭和腎臟疾病相關(guān)。此外,ω-3不飽和脂肪酸(PUFA)攝入量相對(duì)較低,ω-6 PUFA、飽和脂肪酸和反式脂肪酸攝入量增加,又導(dǎo)致了冠心病、高血壓、糖尿病和高脂血癥的發(fā)病率增加。

      圖1 病理生理刺激產(chǎn)生氧化應(yīng)激和誘發(fā)心血管疾病

      圖2 營(yíng)養(yǎng)基因相互作用和健康結(jié)局

      鈉(Na+)

      在美國(guó),人均鈉攝入量為5000mg/天,一些地區(qū)達(dá)到15,000mg~20,000mg/天。雖然并不是越低越好(最低鈉攝入量大概500mg/天),但是臨床數(shù)據(jù)證明,鈉攝入量增加與血壓增高有關(guān)。特別是鹽敏感(salt-sensitive)患者,減少鈉攝入量使BP與鈉減少的攝入量呈正比(4~6/2~ 3mmHg)。

      鈉對(duì)心血管、腦血管和腎臟產(chǎn)生重大影響。研究已證明的與鈉攝入量有直接關(guān)系的疾病包括血小板活性增加、中風(fēng)(獨(dú)立于BP)、左心室肥厚、心肌梗死、心衰猝死和左室充盈異常。鈉對(duì)腎臟的影響是通過(guò)增加腎血流量、腎小球?yàn)V過(guò)率和腎小球?yàn)V過(guò),進(jìn)而導(dǎo)致腎小球毛細(xì)血管血壓、微量白蛋白尿、蛋白尿、腎小球損傷和腎功能不全增加。鈉還降低動(dòng)脈順應(yīng)性,并獨(dú)立于BP變化。

      鈉攝入量能“控制”心腦血管、腎臟事件和BP的關(guān)鍵,是患者要具有鹽敏感(鹽負(fù)荷后平均動(dòng)脈壓增加>10%)特性。另外,心血管事件更常見于鹽敏感患者,并獨(dú)立于BP。

      顯而易見,減少鈉攝入量意味著減少TOD(腦、心臟、腎臟和血管)事件,并獨(dú)立于局部臟器和循環(huán)血壓。鈉與其他營(yíng)養(yǎng)素之間的平衡,對(duì)于降低和控制血壓以及降低心腦血管事件很重要。

      鉀(K+)

      在美國(guó),人均鉀攝入量為45mEq/天,K+/Na+值小于1:2(建議的K+攝取量是650mEq/天,K+/Na+值>5:1)。許多臨床數(shù)據(jù)證明增加鉀攝入量能顯著降低血壓。Gu等人第一次證明了這一點(diǎn)。該研究納入150例年齡在35歲~64歲的中國(guó)人,為了增加鉀攝入量,受試者每天補(bǔ)充60mmol氯化鉀,12周后,受試者的收縮壓顯著降低(降低范圍為2.13mmHg ~7.88 mmHg;p<0.001)。另有研究顯示,高血壓患者每天補(bǔ)充鉀60 mEq~120mEq,BP降低4.4mmHg~2.5mmHg。高K+/Na+值是抗高血壓以及降低心腦血管事件的重要因素。較高的鉀攝入量能減少心腦血管事件發(fā)生率,并獨(dú)立于BP。

      鎂(Mg2+)

      大多數(shù)臨床數(shù)據(jù)顯示,每天攝入至少500 mg~1000mg鎂才能降低血壓,但效果小于Na+和K+。大多數(shù)流行病學(xué)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示,鎂的攝入量和血壓呈負(fù)相關(guān)。給予原發(fā)性高血壓患者(n=60)鎂補(bǔ)充劑,同時(shí)24小時(shí)動(dòng)態(tài)記錄血壓,8周后患者BP顯著降低。

      和鈣通道阻滯劑一樣,鎂通過(guò)與血管平滑肌上的Na+競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合位點(diǎn),使前列腺素E(PGE)增加,并可與鉀協(xié)同作用,誘導(dǎo)血管擴(kuò)張使血壓下降。

      鎂是重要的δ-6脫氫酶的輔助因子,后者是亞油酸轉(zhuǎn)化為γ-亞麻酸(GLA)的限速酶。隨后GLA代謝為雙高-γ-亞麻酸(DGLA),接著轉(zhuǎn)變?yōu)榍傲邢偎谽1(有擴(kuò)張血管和抑制血小板的作用)。鎂能調(diào)節(jié)收縮壓和舒張壓,還能平衡細(xì)胞內(nèi)Ca2+、Na+、K+和pH值,減輕左室質(zhì)量(left ventricular mass),提高胰島素敏感性以及動(dòng)脈順應(yīng)性。

      鈣(Ca2+)

      基于人口調(diào)查數(shù)據(jù),高血壓與鈣相關(guān),但臨床試驗(yàn)(對(duì)患者補(bǔ)充鈣劑)的結(jié)果與之不一致。對(duì)此,Resnick已解釋過(guò)鈣補(bǔ)充劑的各種不同的反應(yīng)。這涉及到高血壓、心血管疾病、以及相關(guān)的代謝功能和結(jié)構(gòu)失調(diào)的“離子學(xué)說(shuō)(ionic hypothesis)”。

      鋅(Zn2+)

      研究觀察到較低的血清鋅濃度與高血壓、冠心病、2型糖尿病、高血脂,高脂蛋白a水平、餐后2小時(shí)血漿胰島素水平、以及胰島素抵抗相關(guān)。

      Bergomi等人比較了高血壓組(n=60)和正常血壓組(n=60)的血清鋅濃度,結(jié)果顯示血壓和血清鋅濃度呈負(fù)相關(guān)。BP還與鋅依賴酶(如賴氨酰氧化酶)的活性呈負(fù)相關(guān)。鋅還能通過(guò)因子κB和激活蛋白-1,抑制基因的表達(dá)和轉(zhuǎn)錄。鋅的這些作用再加上對(duì)其他因素的影響,如胰島素抵抗、離子交換膜、RAAS和SNS,可用來(lái)解釋鋅有降壓作用的原因。鋅攝入量應(yīng)在15mg~30mg/天。

      蛋白質(zhì)

      流行病學(xué)研究表明,蛋白質(zhì)高攝入量和BP降低呈正相關(guān)。蛋白質(zhì)的這種作用主要取決于它的來(lái)源,動(dòng)物蛋白的這種作用低于植物蛋白。然而,脂肪含量少的動(dòng)物蛋白或野生動(dòng)物來(lái)源的蛋白,有更少的飽和脂肪,更多的重要的ω-3和ω-6,它們可降低血壓血脂以及冠心病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

      基于人類的研究顯示,補(bǔ)充乳清蛋白濃縮物的發(fā)酵奶可顯著降低BP。每天補(bǔ)充含有生物活性肽的水解乳清蛋白20g,6周后BP顯著降低(收縮壓降低8.0±3.2mmHg,舒張壓降低5.5±3.2mmHg)。服用含兩種ACE抑制肽的瑞士乳桿菌(Lactobacillus helveticus)發(fā)酵乳,4周后BP顯著降低達(dá)11.2/6.5mmHg。

      Pins和Keenan給高血壓患者(n=30)每天補(bǔ)充水解乳清蛋白20g,1周后,患者BP下降11/7mmHg,隨后便沒有多大變化。這些數(shù)據(jù)表明,乳清蛋白必須水解才能表現(xiàn)降壓特性,最大降壓效果呈劑量依賴性。

      牛酪蛋白源活性肽(Bovine casein-derived peptides)和乳清蛋白源活性肽(whey proteinderived peptides)可表現(xiàn)出ACEI樣活性。這些活性肽包括β-酪蛋白、β-lgf(β-乳球蛋白的活性肽片段)、β2微球蛋白(β2-microglobulin)和血清白蛋白。酶法水解乳清蛋白分離提取ACEI肽。

      含 有 纈 酪 氨 酸(Valyl-Tyrosine,VALTYR)的沙丁魚肌肉蛋白可顯著降低高血壓患者的BP。Kawasaki等人給予高血壓患者(n=29)每天沙丁魚肌肉濃縮提取物3mg,4周后患者血壓降低 9.7/5.3mmHg(P <0.05)。A-I水 平 增 加,而血清A - II和醛固酮水平下降,表明VALTYR是一種天然的ACEI。其他類似的研究結(jié)果如飲用含有沙丁魚蛋白水解物的植物飲料,13周后可顯著降低血壓8mmHg/5mmHg。

      除了ACEI作用,蛋白質(zhì)攝入量也可能影響兒茶酚胺引起的促鈉排泄(induce natriuresis)反應(yīng)。動(dòng)物模型中,低蛋白攝入量以及伴隨而來(lái)的低ω-3攝入量,可能有助于高血壓形成。最佳的蛋白攝入量,取決于活動(dòng)水平、腎功能、壓力和其他因素,約每天1.0g~1.5g/kg。

      脂肪

      關(guān)于脂肪對(duì)血壓影響,流行病學(xué)的橫斷面研究和臨床試驗(yàn)的結(jié)果不一致。

      ω-3 PUFA

      亞麻酸(ALA)、二十碳五烯酸(EPA)和docosahexanoic酸(DHA)都是ω- 3 PUFA家族的主要成員。ω- 3脂肪酸存在于深海魚類、魚油、亞麻、亞麻子、亞麻油和堅(jiān)果中。流行病學(xué)和一些小樣本前瞻性臨床試驗(yàn)中觀察到ω- 3 PUFA可顯著降低血壓。魚油和BP的相關(guān)性研究顯示,魚油對(duì)高血壓的影響呈劑量依賴性,并還與高血壓伴隨疾病相關(guān)。

      研究表明,DHA在降低血壓和心率方面相當(dāng)有效。然而,現(xiàn)代飲食降低了來(lái)源ALA的EPA以及DHA含量,同時(shí)增加了ω- 6脂肪酸、飽和脂肪酸、反式飽和脂肪酸以及酒精,這些因素通過(guò)抑制或降低δ-6-脫氫酶、δ-5-脫氫酶和δ-4-脫氫酶的活性使機(jī)體加速老化。在高血壓患者,每周食用深海魚3次,降壓效果等同于攝入高劑量的魚油,因?yàn)轸~的蛋白質(zhì)也有降壓效果。

      ω-6PUFA家族包括亞油酸(LA)、GLA、DGLA和花生四烯酸(AA),降壓效果通常不顯著,但可通過(guò)降低飽和脂肪攝入量來(lái)預(yù)防血壓升高。ω-3和ω-6的理想比例為1/1~1/2,同時(shí)多不飽脂肪酸與飽和脂肪酸的比例(P/S)大于1.5~2:0。

      ω-9 PUFA

      橄欖油富含單不飽和脂肪酸(MUFA),降低BP和脂質(zhì)水平。一項(xiàng)研究結(jié)果顯示,MUFA組比PUFA組患者的收縮壓降低8mmHg(P<0.05),舒張壓降低6mmHg(P<0.01)。此外,對(duì)抗高血壓藥物的需求,MUFA組減少了48%,PUFA(ω-6 )組僅減少了4%(p<0.005)。

      橄欖油中富含油酸(ω-9脂肪酸)。10g特級(jí)初榨橄欖油(通過(guò)物理冷榨方式獲得的第一道油)含多酚化合物(一種天然抗氧化劑)5mg,4湯匙特級(jí)初榨橄欖油相當(dāng)于40g。其他的如棕櫚油酸可降低血壓、減少顱內(nèi)出血性中風(fēng)。

      纖維素

      臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示,各種不同的纖維素對(duì)血壓的影響不盡相同。在高血壓患者、糖尿病患者、以及高血壓伴糖尿病患者,攝入可溶性纖維可降低血壓、減少對(duì)降壓藥的需求。

      大蒜

      控制良好的臨床試驗(yàn)(使用正確的類型和劑量)結(jié)果顯示,長(zhǎng)效大蒜制劑使高血壓患者的BP平均降低8.4/7.3mmHg。但并非所有大蒜制劑都有這樣的效用,在降壓效力方面沒有可比性。

      每天大約需10,000mg大蒜素(大蒜的有效成分之一),相當(dāng)于4個(gè)4g重的大蒜,才能取得顯著的降壓效果(收縮壓平均下降5 mmHg~ 8mmHg)。

      綠茶和紅茶

      在人類,綠茶和紅茶對(duì)BP的長(zhǎng)期影響還沒有被廣泛研究,目前的結(jié)果不一致。但是,綠茶、紅茶和兩者含有的有效成分提取物,都已被證明可降低BP。

      海藻

      裙帶菜是日本最受歡迎的一種食用海藻。在人類,每天攝入3.3g裙帶菜(干),4周后BP顯著降低,收縮壓降低14±3mmHg,舒張壓降低5 ±2mmHg(P <0.01)。在一項(xiàng)納入62例輕度高血壓中年男性患者的研究中,每天給予鈉敏感(sodium-sensitive)組12g和對(duì)照組(對(duì)鈉不敏感)24g海藻制劑(可通過(guò)離子交換將鈉離子排出體外同時(shí)釋放鉀離子),4周后患者BP顯著降低(P <0.01)。鈉敏感(sodium-sensitive)患者的平均動(dòng)脈壓下降11.2mmHg(P<0.001),對(duì)照組為5.7mmHg(P<0.05);海藻制劑的這種降壓作用與血漿腎素活性有關(guān)。

      海藻和海草幾乎含有海水中的所有771種礦物質(zhì)、稀土元素、纖維和膠體海藻酸鈉。裙帶菜的主要作用與它類似于ACEI的活性相關(guān),尤其是那些含有TYR-LYS 的氨基酸序列的物質(zhì)。日本已證明長(zhǎng)期食用此類物質(zhì)的安全性。其他品種的海藻通過(guò)調(diào)整腸道對(duì)鈉鉀的吸收(減鈉保鉀),也能降低BP。

      維生素C

      維生素C是一種水溶性強(qiáng)抗氧化劑,可使維生素E循環(huán)再生,改善ED和利尿。許多臨床研究表明,在人類,每天的維生素C(又叫抗壞血酸)攝入量或血漿抗壞血酸濃度與BP和心率呈負(fù)相關(guān)。長(zhǎng)期的后續(xù)研究也顯示,在人類,增加維生素C攝入量可降低CVD、CHD和CVA的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

      對(duì)已發(fā)表的臨床試驗(yàn)進(jìn)行評(píng)估,結(jié)果表明,250mg維生素C每天兩次,可降低血壓約7/4mmHg、改善動(dòng)脈順應(yīng)性、改善血管內(nèi)皮功能、降低血清醛水平、提高氨氯地平(amlodipine)療效、降低AT1受體對(duì)血管緊張素II的親和力以及增強(qiáng)難治性高血壓老年患者的藥物降壓效果?;€時(shí)血清抗壞血酸水平越低,降壓效果越好。24動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)(AMB)收縮壓顯示,維生素C降低血壓的最大效應(yīng)在起始階段。Block的相關(guān)研究采用了耗損—補(bǔ)充(depletion repletion)法,結(jié)果顯示,血漿抗壞血酸水平和收縮壓和舒張壓呈負(fù)相關(guān)。維生素C降壓和降低CVDs事件的許多機(jī)制在表3中列出。

      表3 維生素C降壓的可能機(jī)制

      已知聯(lián)合應(yīng)用營(yíng)養(yǎng)素、維生素、礦物質(zhì)和抗氧化劑可降低血壓。雖然復(fù)合營(yíng)養(yǎng)素和任何單一營(yíng)養(yǎng)素相比,擁有更多的抗高血壓及心血管疾病的益處;但是,無(wú)論正常血壓或高血壓者,維生素C(單一營(yíng)養(yǎng)素)也很可能在平衡BP方面扮演著的很重要角色。幾乎所有的研究和回顧報(bào)告都顯示了維生素C攝入量和血漿抗壞血酸水平呈反比。有研究發(fā)現(xiàn),高血壓組比正常血壓組的血漿抗壞血酸水平顯著降低(分別為40mmol/lvs.57mmol/l)。顯然,證據(jù)支持這樣一個(gè)的事實(shí),即無(wú)論正常血壓或高血壓者,血漿抗壞血酸水平與BP呈負(fù)相關(guān)。NHANES-II研究發(fā)現(xiàn),20%的美國(guó)男性的血漿抗壞血酸水平低于27mmol/l,而30%的美國(guó)黑人男性達(dá)到這個(gè)水平。顯然,較低血漿抗壞血酸水平在黑人男性中較多,這也許可以部分解釋美國(guó)黑人高血壓發(fā)病率較高的原因。

      維生素E

      一項(xiàng)旨在研究維生素E和血壓的關(guān)系的試驗(yàn),納入了平均血壓136/76mmHg的2型糖尿病和高血壓患者。結(jié)果顯示,受試者的BP實(shí)際上增加了7/5.3mmHg。處方藥加入維生素E組較對(duì)照組的藥物相關(guān)血清水平低。這可能是由于維生素E通過(guò)細(xì)胞色素P450的作用使藥物相互作用的結(jié)果。維生素E與抗高血壓不太可能有相關(guān)性,可能僅限于難治性高血壓、或已知有血管疾病的其他伴發(fā)?。ㄈ缣悄虿?,高血脂等)。

      維生素D

      臨床數(shù)據(jù)與實(shí)驗(yàn)研究都表明,1,25(OH)2D3(維生素D的活性形式)的血漿水平和BP相關(guān)。維生素D 降低高血壓患者的BP。另外,維生素D可能對(duì)血壓和胰島素代謝的調(diào)控有獨(dú)立和直接的作用。維生素D3可通過(guò)磷酸鈣代謝、RAAS系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)來(lái)降壓,或通過(guò)控制內(nèi)分泌腺和改善ED來(lái)降壓。有報(bào)告顯示,細(xì)胞培養(yǎng)中的維生素D3(通過(guò)維生素D受體介導(dǎo))可顯著抑制腎素轉(zhuǎn)錄。通過(guò)調(diào)控電解質(zhì)、血容量和BP,維生素D3在糾正高血壓方面扮演著重要的角色。

      維生素D的降壓作用,與基線時(shí)血清1,25(OH)2D3水平以及抗壓藥物中的添加劑水平負(fù)相關(guān)。Pfeifer等的研究表明,短期補(bǔ)給維生素D3和鈣較單一鈣劑降低收縮壓更有效。一項(xiàng)研究納入148名有較低25(OH)2D3水平的女性,分為鈣(1200mg)聯(lián)合維生素D3(800IU)治療組,以及鈣劑(1200mg)單一治療組,結(jié)果顯示,聯(lián)合治療組和單一治療組比較,收縮壓減少9.3%(P<0.02),心率下降5.4%(P=0.02),但舒張壓無(wú)明顯變化。

      維生素B6(吡哆醇)

      在人類,低血清維生素B6水平與高血壓相關(guān)。Aybak等人的研究證明,補(bǔ)充高劑量維生素B6可使血壓顯著下降。該研究納入9例正常血壓者和20例高血壓患者(入組時(shí)較正常血壓組的BP、血漿NE和心率顯著增高)。受試者每天攝入5mg/kg維生素B6,4周后收縮壓下降18.4%(從167±13mmHg降 至 153±15mmHg,P <0.01),舒張壓下降19.3%(從108±8.2mmHg降至98±8.8mmHg,P<0.005)。

      黃酮類化合物

      已確定的含有天然黃酮類化合物的種類(如水果、蔬菜、紅酒、茶葉、大豆、甘草)超過(guò)4000種。黃酮類化合物(黃酮醇、黃酮和異黃酮)是一種自由基清除劑,能有效抑制脂質(zhì)過(guò)氧化、防止動(dòng)脈硬化、促進(jìn)血管舒張以及降血壓。此外,他們還能減少中風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)和保護(hù)心臟,最終使CHD的發(fā)病率和死亡率降低。

      紅葡萄皮和紅葡萄酒中含有的物質(zhì)白藜蘆醇(resveratrol),具有強(qiáng)效抗氧化和抗高血壓功能。在人類,白藜蘆醇可降低動(dòng)脈增強(qiáng)指數(shù)(augmentation index)、提高動(dòng)脈順應(yīng)性以及降低中心動(dòng)脈壓。有研究分別給予受試者250ml普通葡萄酒(未脫醇)和脫醇葡萄酒。結(jié)果顯示,受試者的動(dòng)脈增強(qiáng)指數(shù)顯著下降(脫醇組比普通組,10.5%vs.6.1%)。中心動(dòng)脈壓顯著降低(脫醇組比普通組,7.4mmHgvs.5.4mmHg)。

      番茄紅素(類胡蘿卜素)

      番茄紅素是一種不含有維生素A原(nonprovitamin-A)的類胡蘿卜素,具有強(qiáng)力抗氧化劑功能,許多水果富含此物質(zhì)(番茄、番茄產(chǎn)品、番石榴、粉紅葡萄柚、西瓜、杏、木瓜)。最近證明番茄紅素可顯著降低血壓、血脂和氧化應(yīng)激標(biāo)記物水平。Paran等進(jìn)行了一項(xiàng)旨在評(píng)估番茄紅素對(duì)血壓作用的研究,納入了30例之前沒有采取過(guò)降壓或降脂治療的高血壓Ⅰ級(jí)患者,年齡在40歲~65歲,經(jīng)過(guò)8周番茄紅素(從番茄中提取)治療后,受試者的收縮壓降低9mmHg(P <0.01),舒張壓降低7mmHg(P<0.01)。另一項(xiàng)納入35例高血壓Ⅰ級(jí)患者的類似的研究,受試者的收縮壓也顯示了類似的結(jié)果,但舒張壓的結(jié)果不一樣。Engelhard進(jìn)行的一項(xiàng)研究納入31例高血壓患者,經(jīng)過(guò)12周的番茄紅素(從番茄中提?。┲委熀?,受試者的BP顯著降低,幅度達(dá)10/4mmHg;其中之前接受降壓藥治療的患者,經(jīng)過(guò)6周番茄紅素治療后的BP顯著降低,幅度達(dá)5.4/3mmHg。其他研究并沒有顯示番茄紅素對(duì)血壓的影響。

      輔酶Q10

      輔酶Q10(CoQ10)是一種強(qiáng)力的脂溶性抗氧化劑和自由基清除劑,也是線粒體能源生產(chǎn)和氧化磷酸化的輔助因子,具有降低系統(tǒng)血管阻力(SVR)、降低血壓以及保護(hù)心肌缺血后的再灌注損傷的效力。CoQ10能提高線粒體能源生產(chǎn)、改善心肌缺血后的再灌注損傷和左室舒張功能,降低左室壁張力以及糾正慢性心力衰竭(根據(jù)紐約心臟學(xué)會(huì)的分級(jí))。

      血清CoQ10水平隨著年齡增加而下降。氧化應(yīng)激相關(guān)疾病(高血壓、慢心病、高脂血癥、糖尿病、動(dòng)脈粥樣硬化、全腸外營(yíng)養(yǎng)、甲亢、服用他汀類藥物)患者的血清CoQ10水平也較低。有研究者給予受試者每天CoQ10制劑100~225mg,酶法檢測(cè)顯示,原發(fā)性高血壓組(n=59)患者中有39%的血清CoQ10水平偏低,對(duì)照組中有6%(P<0.01)。提示高血壓患者的血清CoQ10水平偏低和高血壓強(qiáng)相關(guān)。

      一致認(rèn)為,CoQ10可顯著降低原發(fā)性高血壓患者的血壓。來(lái)源于體外、動(dòng)物模型和人類臨床試驗(yàn)的主要結(jié)論如下:

      ● 相對(duì)于血壓正常者,高血壓患者的血清CoQ10水平往往偏低。

      ● 根據(jù)研究報(bào)告的數(shù)據(jù),CoQ10使血壓平均下降約15/10mmHg。

      ● CoQ10降壓效果達(dá)到最佳水平需要的時(shí)間通常約4周,然后血壓保持穩(wěn)定。中斷服用CoQ10制劑2周后降壓效應(yīng)消失。

      ● 大約有50%的之前服用降壓藥的患者補(bǔ)充CoQ10后,能夠停止服用1至3種降壓藥,總劑量和用藥頻率也得到減少。

      ● 即使是高劑量的CoQ10制劑也不會(huì)產(chǎn)生急性或慢性的不利影響。

      其他的益處如降低心血管危險(xiǎn)因素,包括改善血清血脂水平、改善碳水化合物的代謝(降低血糖和改善胰島素敏感性)、減少氧化應(yīng)激、降低心率、改善左室心肌功能以及降低兒茶酚胺水平。

      α-硫辛酸

      α-硫辛酸是一種獨(dú)特的兼具脂溶性與水溶性的強(qiáng)效抗氧化劑。α-硫辛酸有助于組織和血液中的維生素和抗氧化劑(如維生素C、維生素E、谷胱甘肽以及半胱氨酸)再生。大多數(shù)α-硫辛酸對(duì)血管和BP的影響的相關(guān)研究,來(lái)源于自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)模型,只有一項(xiàng)是基于人類的研究。該項(xiàng)研究旨在評(píng)估聯(lián)合應(yīng)用α-硫辛酸和乙酰-L-肉堿對(duì)36例冠心病患者和高血壓患者的作用。結(jié)果顯示,肱動(dòng)脈直徑增加了2.3%(P=0.008),整體血壓水平下降,BP高于中位數(shù)(151±20 mmHg~ 142±18mmHg,P=0.03) 以 及 有 代謝 綜 合 征(139±21mmHg~ 130±18mmHg,P=0.03)的患者的血壓下降顯著。

      L -精氨酸

      L-精氨酸是一氧化氮(NO)的主要前體,NOS(nitric oxide synthase)的底物。L-精氨酸通過(guò)其轉(zhuǎn)化生成的NO(eNOS介導(dǎo)),增加血管平滑肌胞內(nèi)的cGMP水平、改善ED、降低血管張力和降低BP。高血壓、高脂血癥和動(dòng)脈粥樣硬化患者有偏高的血清非對(duì)稱性二甲基 精 氨 酸(asymmetric dimethylarginine,ADMA)水平,而ADMA可競(jìng)爭(zhēng)性抑制NOS使NO含量減少。

      基于人類的研究證明,無(wú)論靜脈或口服給藥,鹽敏感性高血壓者每天10gL-精氨酸,BP顯著下降6.2/6.8mmHg。L-精氨酸顯著降低血壓和改善代謝狀態(tài),并且與高血壓飲食DASH-I 的降壓效果相似。雖然L -精氨酸每天10g的劑量似乎是安全的,但沒有長(zhǎng)期的基于人類的研究數(shù)據(jù)。

      L -肉堿

      L-肉堿在哺乳動(dòng)物主要與脂肪酸氧化有關(guān)?;谌祟惖腖-肉堿影響B(tài)P的相關(guān)研究很有限。肉堿可能對(duì)治療原發(fā)性高血壓、伴有高血壓的2型糖尿病、高血脂、心律失常、心力衰竭以及心肌缺血綜合征有用。

      ?;撬?/h2>

      牛磺酸是β氨基酸的亞磺酸類似物,是一種條件性必需氨基酸(conditionally essential amino acid,CEAA)。雖不參與蛋白質(zhì)合成,但發(fā)現(xiàn)在大腦、視網(wǎng)膜和心肌中,?;撬崾呛孔疃嗟挠坞x(或以某些小分子生物活性肽形式存在)氨基酸。在心肌細(xì)胞,它約占游離氨基酸的50%,并具有滲透調(diào)節(jié)和強(qiáng)心作用。?;撬嵋延糜谥委煾哐獕?。

      基于人類的研究表明,高血壓患者尿中的牛磺酸和其他含硫氨基酸含量降低。?;撬峥山档脱獕汉托穆?,抗心律失常,減少心衰癥狀,抑制SNS活性,增加尿排鈉量,降低血漿腎素活性(PRA),降低醛固酮、血漿去甲腎上腺素、血漿腎上腺素水平。日本的一項(xiàng)研究納入31例原發(fā)性高血壓男性患者,受試者進(jìn)行了為期10周的運(yùn)動(dòng)計(jì)劃后,?;撬崴皆黾?6%,半胱氨酸水平增加287%。BP降低14.8/6.6mmHg;磺酸增加幅度和血漿去甲腎上腺素水平減少幅度成正比。

      Fujita等人發(fā)現(xiàn),高血壓患者(n=19)經(jīng)過(guò)7天的6g/天?;撬嶂委?,BP降低9/4.1mmHg(P<0.05)。牛磺酸對(duì)心血管系統(tǒng)和血壓有許多益處。牛磺酸的每日安全劑量為2g~3g,高劑量時(shí)可能使血壓顯著降低。

      碧蘿芷,Pycnogenol

      碧蘿芷是一種法國(guó)沿海松樹樹皮提取物,輕度高血壓患者(n=11)每日攝入碧蘿芷制劑200mg,8周后收縮壓顯著降低,從139.9mmHg下降至132.7mmHg(P <0.05),舒張壓從 93.8 mmHg下降至92.0mmHg。血清血栓素濃度也顯著降低(P<0.05)。其他研究顯示,碧蘿芷可降低血壓、降低ET-1水平、降低A1C和空腹血糖水平以及降低LDL-C水平。

      天然抗高血壓化合物以抗高血壓藥物的類別分類

      正如先前已討論過(guò)的,某些食品中的天然化合物、保健品、維生素、抗氧化劑和礦物質(zhì)和某類抗高血壓藥物的功能類似。盡管這些天然化合物的效能可能比抗高血壓藥物低,但當(dāng)與其它營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和保健品聯(lián)合使用時(shí),降壓效果會(huì)增強(qiáng)。此外,很多這些營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和保健品有不同的、相加的或協(xié)同的降壓作用機(jī)制。

      應(yīng)用細(xì)胞功能評(píng)估細(xì)胞的營(yíng)養(yǎng)狀況、氧化應(yīng)激和防御功能狀況

      首先,第一步是適當(dāng)和準(zhǔn)確地評(píng)估高血壓患者的營(yíng)養(yǎng)狀況(宏量營(yíng)養(yǎng)素、微量營(yíng)養(yǎng)素、維生素、礦物質(zhì))以及血管炎癥、氧化應(yīng)激和防御功能狀況。許多營(yíng)養(yǎng)成分和礦物質(zhì)的血清水平并不能準(zhǔn)確反映細(xì)胞內(nèi)的水平或長(zhǎng)期營(yíng)養(yǎng)狀況。對(duì)細(xì)胞內(nèi)的微量營(yíng)養(yǎng)素、維生素和礦物質(zhì)進(jìn)行功能評(píng)估,可更準(zhǔn)確反映機(jī)體的儲(chǔ)備和細(xì)胞功能的需求量。這個(gè)理念類似于應(yīng)用空腹血糖而不是A1C,評(píng)估糖尿病患者的血糖控制情況。所以,對(duì)單一的任何營(yíng)養(yǎng)素的血清測(cè)量只能提供一個(gè)狹窄的時(shí)間窗(僅反映了前幾天而不是前6個(gè)月的營(yíng)養(yǎng)攝取情況)。獲得宏量營(yíng)養(yǎng)素和微量營(yíng)養(yǎng)素?cái)z入的詳細(xì)日記是重要的,但患者不可能提供對(duì)這些重要營(yíng)養(yǎng)素水平的客觀評(píng)價(jià)。臨床研究數(shù)據(jù)清楚地顯示,宏量營(yíng)養(yǎng)素聯(lián)合應(yīng)用較高劑量的維生素、礦物質(zhì)和抗氧化劑的替代治療方法,可更好地降低血壓以及改善血管功能。

      臨床評(píng)估營(yíng)養(yǎng)素、維生素和礦物質(zhì)情況的最好方法之一是“細(xì)胞功能評(píng)估(Functional Intracellular Assessment)”。該方法具體板塊涉及評(píng)估淋巴細(xì)胞內(nèi)6個(gè)月的維生素、礦物質(zhì)、抗氧化劑和其他基本的微量營(yíng)養(yǎng)素的營(yíng)養(yǎng)狀況,包括維生素A、維生素 B1、B2、B3、B6、維生素 C、維生素 E、維生素D、維生素K2、生物素、葉酸、泛酸、鈣、鎂、鋅、銅、α-硫辛酸、輔酶Q10、半胱氨酸、谷胱甘肽、硒、鉻、油酸、膽堿、肌醇、天冬酰胺、谷氨酰胺、絲氨酸和肉堿。此外,評(píng)估還包括糖耐量、胰島素敏感性以及總抗氧化功能測(cè)試。

      一旦檢測(cè)到有營(yíng)養(yǎng)素缺乏,應(yīng)立即啟動(dòng)營(yíng)養(yǎng)替代療法,補(bǔ)充足夠的維生素、礦物質(zhì)、氨基酸、抗氧化劑、脂肪酸或代謝物。此外,也應(yīng)啟動(dòng)對(duì)抗氧化防御功能下降、糖代謝異常或胰島素抵抗的治療。

      雖然營(yíng)養(yǎng)替代療法降壓非常有效,但比藥物可能需要更長(zhǎng)時(shí)間達(dá)到療效。在某些情況下,可能需要4~6個(gè)月才出現(xiàn)最大降壓效果。所以,細(xì)胞功能評(píng)估應(yīng)在治療啟動(dòng)后的4~6個(gè)月內(nèi)重復(fù)進(jìn)行,以評(píng)估替代療法是否發(fā)揮充分。

      在過(guò)去的5年中,我們?cè)贜ashville對(duì)3338例高血壓患者進(jìn)行了細(xì)胞功能評(píng)估。結(jié)果顯示,BP>140/90mmHg(收縮壓最高210 mmHg,舒張壓最高115 mmHg)的患者有20.1%(n=671)。此高血壓組(n=671)較正常血壓人群的許多微量元素測(cè)試結(jié)果有顯著差異,包括氧化應(yīng)激顯著增高、氧化防御功能較低以及胰島素抵抗事件發(fā)生較高。

      對(duì)高血壓患者實(shí)施抗高血壓藥物減量并直至完全停用,采用營(yíng)養(yǎng)素替代療法高劑量補(bǔ)充所缺乏的營(yíng)養(yǎng)素,并聯(lián)合飲食、運(yùn)動(dòng)和體重控制以優(yōu)化治療,6個(gè)月后有62%的患者的血壓控制達(dá)標(biāo)。此外,經(jīng)過(guò)重復(fù)分析高血壓患者的總抗氧化功能測(cè)試(使用spectroX射線熒光光譜儀)分?jǐn)?shù),顯示平均總抗氧化功能改善8.47%(P = 0.03),有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。我們研究中的DASH 2飲食、體重管理和每天60分鐘的有氧和阻力綜合訓(xùn)練計(jì)劃在表4中列出?;颊呓邮艿闹委焺┝糠浅8撸珶o(wú)不良反應(yīng),一些保健品(3.8%)偶爾會(huì)引起消化不良和輕度惡心。

      重要的是要注意到,有效地重復(fù)性評(píng)估微量營(yíng)養(yǎng)素的方法,對(duì)臨床治療療效的意義重大。經(jīng)過(guò)反復(fù)測(cè)量評(píng)估,觀察到高血壓患者細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)素的充足率(repetition rate)超過(guò)97%。此外,抗氧化防御功能提高了8.4%(P= 0.03),淋巴細(xì)胞增殖活性顯著增強(qiáng)(提高21.2%,P=0.015),應(yīng)用這種評(píng)估細(xì)胞免疫功能的方法,可反復(fù)測(cè)量評(píng)估結(jié)果,有利于機(jī)體細(xì)胞功能的改善以及健康。

      用于疾病的醫(yī)療費(fèi)用是巨大的。美國(guó)2004年用于治療的抗高血壓藥物的費(fèi)用大約150億美元,且預(yù)計(jì)會(huì)增至約200億美元。這約占國(guó)家藥品總費(fèi)用的10%。細(xì)胞功能評(píng)估的廣泛使用,聯(lián)合適當(dāng)?shù)幕诟淖兩罘绞降臓I(yíng)養(yǎng)替代療法,可大大減少對(duì)藥物治療的需要和減少副作用。在美國(guó),這種降

      低BP的生活方式方案,可降低主要的心血管事件,包括MI、中風(fēng)、CHF和腎臟疾病,與之相關(guān)的成本降低的幅度將是巨大的。

      表4 治療方案

      總結(jié)

      ● 血管生物學(xué)的變化(ED和VSMD)在高血壓、CVD和TOD的啟動(dòng)和進(jìn)展方面發(fā)揮著主要作用。

      ● 營(yíng)養(yǎng)基因相互作用在心血管健康和高血壓方面發(fā)揮著主導(dǎo)作用。

      ● 營(yíng)養(yǎng)素通過(guò)血管生物學(xué)的各種機(jī)制可以預(yù)防、控制和治療高血壓。

      ● 氧化應(yīng)激啟動(dòng)高血壓及CVD并促進(jìn)疾病發(fā)展。

      ● 抗氧化劑可以預(yù)防和治療高血壓。

      ● 未經(jīng)加工的天然食品、植物(如,水果、蔬菜)營(yíng)養(yǎng)素濃縮物、以及含有纖維素的天然化合物(營(yíng)養(yǎng)素、抗氧化劑、維生素、礦物質(zhì)、適當(dāng)?shù)暮炅繝I(yíng)養(yǎng)素和微量營(yíng)養(yǎng)素),在預(yù)防和治療高血壓及CVD方面,一般都優(yōu)于單一成分(無(wú)論人工合成的還是來(lái)源于天然的)。

      ● 然而,基于良好控制的科學(xué)研究數(shù)據(jù)選擇僅是單一成分的保健品、維生素、礦物質(zhì)和抗氧化劑,作為補(bǔ)充療法優(yōu)化高血壓治療方是有用的。

      ● 因?yàn)樾枰獜拿咳丈攀持袛z入所需營(yíng)養(yǎng),所以必要時(shí)要改變飲食習(xí)慣

      ● 生活習(xí)慣的改變必須要求運(yùn)動(dòng)、理想體重、戒煙、限制酒精和咖啡因等。

      ● 用細(xì)胞功能評(píng)估(Functional Intracellular Assessment),在營(yíng)養(yǎng)替代療法后,以及高劑量補(bǔ)充不足微量營(yíng)養(yǎng)素后(為了降低血壓、增強(qiáng)氧化防御功能、改善細(xì)胞功能、提高細(xì)胞免疫功能、補(bǔ)充細(xì)胞內(nèi)缺乏的所有營(yíng)養(yǎng)、改善胰島素敏感性和臨床健康參數(shù))。對(duì)高血壓患者實(shí)施抗高血壓藥物減量并直至完全停用,應(yīng)用營(yíng)養(yǎng)替代療法(高劑量補(bǔ)充缺乏的營(yíng)養(yǎng)素)聯(lián)合飲食、運(yùn)動(dòng)和體重控制以優(yōu)化治療,6個(gè)月后有62%的患者的血壓控制達(dá)標(biāo)(≤120/80mmHg)(P<0.01)。這種高血壓綜合療法,每年可節(jié)約醫(yī)療費(fèi)用總額高達(dá)100億美元。

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