鮭魚降鈣素治療慢性阻塞性肺疾病合并骨質(zhì)疏松癥的療效觀察

楊勇剛 胡 強 王利玲 陳余思

攀枝花學院附屬醫(yī)院呼吸科（617000）

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）是呼吸系統(tǒng)疾病中的常見疾病和多發(fā)病，患病率和病死率均高。已有研究證實，老年COPD骨質(zhì)疏松癥（osteoporosis，OP）的發(fā)病率高于同齡組，COPD是繼發(fā)性O(shè)P的獨立危險因素[1,2]。目前市場上有多種治療OP的藥物，但效果均不理想。我們用鮭魚降鈣素治療慢性阻塞性肺疾病合并骨質(zhì)疏松癥取得良好效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇56例慢性阻塞性肺疾病合并骨質(zhì)疏松癥的患者，其中男30例，女26例，年齡55.6～72.5歲，平均（57.8±5.2）歲。隨機分為觀察組和對照組，每組各28例。兩組在性別、年齡、病程等方面無顯著性差異，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 治療方法

將56例患者隨機分為觀察組和對照組，每組各28例。對照組服用鈣爾奇D 片（含元素鈣600mg），1片/d；觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上加用鰻魚降鈣素（安徽威特曼制藥公司生產(chǎn)），100μg 皮下注射qod，8周為1個療程。3個療程后觀察比較兩組的腰椎L2～4的骨密度、骨痛總有效率、肺功能改善情況。經(jīng)營養(yǎng)不良癥和惡性骨質(zhì)溶解癥，它對停經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的軀干骨作用比四肢骨更顯著和對高周轉(zhuǎn)性骨病比低周轉(zhuǎn)性骨病更顯著。它能抑制破骨細胞活性，同時刺激成骨細胞形成和活性。降鈣素也能抑制溶骨作用，從而使病理性升高的血鈣濃度降低以及通過減少腎小管再吸收而增加尿鈣、磷和血鈉的排泄；然而血清鈣不會降至正常范圍以下。降鈣素抑制胃和胰腺的分泌活動，但并不影響胃腸蠕動。所有的降鈣素結(jié)構(gòu)上相似，具有單鏈、排列不同的32個氨基酸。氨基酸排列順序取決于物種。鮭魚降鈣素對它的受體結(jié)合部位具有很高的親和力（它的受體結(jié)合部位在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的某些區(qū)域也已經(jīng)被證明），具有十分良好的臨床效果并且比合成的哺乳類（包括人）的降鈣素，作用持續(xù)的時間更長[3]。

表1 兩組腰椎L2～4骨密度（g/cm2）變化的比較

表2 兩組治療前后肺功能測定值的比較

1.3 骨密度儀

法國DMS 公司生產(chǎn)的Challenger 雙能X 線骨密度儀。

1.4 骨痛性質(zhì)和程度

分為4級：①重度疼痛（疼痛劇烈、無法忍受，需要藥物鎮(zhèn)痛）；②中度疼痛（疼痛較嚴重，但可以不加用藥物鎮(zhèn)痛）；③輕度疼痛；④無明顯疼痛。

1.5 統(tǒng)計學處理

用SPSS13.0進行統(tǒng)計學處理，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用卡方檢驗，P＜0.05為有顯著性差異。

2 結(jié) 果

2.1 兩組骨密度變化的比較

治療3個療程后，兩組的腰椎L2～4的骨密度變化情況見表1，由表1可見，觀察組的骨密度較對照組有明顯提高（P＜0.01）。

2.2 兩組對緩解骨痛的效果比較

觀察組緩解骨痛的總有效率為96.4%（27/28），對照組為71.4%（20/28），兩組比較有顯著性差異（P＜0.01）。觀察組的體質(zhì)量指數(shù)（BMI）由治療前的17.9kg/m2提高到22.5kg/m2，二者比較有顯著性差異（P＜0.01）。而對照組治療前后無顯著性差異（17.8kg/m2vs 18.2kg/m2，P＞0.05）。

2.3 兩組肺功能改善情況的比較

兩組治療前后肺功能的變化情況見表2，由表2可見，觀察組的1s用力呼氣容積、最大呼氣流速、50%肺活量最大呼氣流量、功能殘氣量的改善情況均優(yōu)于對照組（P＜0.01）。

3 討 論

降鈣素是調(diào)節(jié)鈣代謝，抑制甲狀旁腺的激素之一。它能顯著地降低高周轉(zhuǎn)性骨病的骨鈣丟失，諸如骨質(zhì)疏松癥、變形性骨病、痛性神

肌內(nèi)或皮下注射降鈣素后，其絕對生物利用度約為70%，1h內(nèi)達到血漿濃度峰值，消除半衰期為70～90min。95%藥物經(jīng)腎排泄，其中2%是原形排出，30%～40%是蛋白結(jié)合型。其表觀分布容積為0.15～0.3L/kg。

降鈣素具有降低血鈣作用，在哺乳動物主要由甲狀腺C細胞或副濾泡細胞分泌，在非哺乳的脊椎動物主要由鰓后腺產(chǎn)生。不同動物分泌的降鈣素，其組成的氨基酸殘基有一定的差別，來自鮭魚、鰻魚等魚類的降鈣素其生物活性為包括人在內(nèi)的哺乳動物降鈣素的50余倍。

降鈣素對破骨細胞有直接抑制作用，使破骨細胞生長緩慢，偽足實起、刷狀緣減少、細胞活動力減弱、退縮，細胞面積僅原來的60%。還顯示具有促進成骨細胞的骨形成的作用。降鈣素及其相關(guān)蛋白（降鈣素基因相關(guān)蛋白α、β、胰淀素和腎上腺髓質(zhì)素）均通過與受體的聯(lián)結(jié)和激活而發(fā)揮其生物效應(yīng)。降鈣素在正常人血循環(huán)濃度較低，雌激素和黃體酮會增加降鈣素的分泌，但與雌激素的水平無直接關(guān)系[4]。

降鈣素水平隨年齡增加而降低，衰老會導(dǎo)致C細胞分泌能力降低，C細胞對鈣的刺激反應(yīng)減弱，在女性更為顯著。處于低維生素D狀態(tài)的老年人，降鈣素分泌障礙，補足維生素D則可恢復(fù)正常分泌狀態(tài)。

本項目結(jié)果顯示，治療3個療程后，觀察組腰椎L2～4的骨密度、骨痛總有效率、體質(zhì)量指數(shù)、肺功能改善情況均優(yōu)于對照組（P＜0.01）。說明鮭魚降鈣素治療慢性阻塞性肺疾病合并骨質(zhì)疏松癥，能改善患者的肺功能，提高骨密度，增加體質(zhì)量，有效緩解骨痛。

[1] 楊福蔭,劉法永,戴麗等.老年男性慢性阻塞性肺疾病患者骨代謝與骨密度的關(guān)系[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志,2003,19(4):125-128.

[2] 楊菊,張燕祺,馬蕾等.老年慢性阻塞性肺疾病與骨質(zhì)疏松癥的相關(guān)性研究[J].中國老年保健醫(yī)學,2009,7(4):31-32.

[3] Zhang XZ,Wang B,Yang J,et al.A randomized,multicenter controlled trial to compare the efficacy of recombinant human parathyroid hormone (1-34) with elcatonin in postmenopausal women with osteoporosis in China[J].Chin Med J (Engl),2009,22(24):2933-2938.

[4] 張祥捷.鮭魚降鈣素治療老年骨質(zhì)疏松癥療效分析(附78例分析)[J].福建醫(yī)藥雜志,2006,28(6):131-132.