血清肝纖維化指標(biāo)在慢性肝病診斷中的應(yīng)用

柳黎

肝纖維化是慢性肝炎發(fā)展為肝硬變的必經(jīng)階段，是肝細胞發(fā)生壞死及炎癥刺激時，肝臟內(nèi)纖維結(jié)締組織異常增生所致的病理過程。如果能早期診斷并給于抗纖維化治療，可預(yù)防肝硬變的發(fā)生。通過檢測血清纖維化指標(biāo)在一定程度上能反映肝內(nèi)的纖維化狀況[1]。本文對我院門診及住院的106例肝炎、肝硬變患者的HA、LN、PCⅢ、IV-C四項指標(biāo)進行分析。探討它們對肝纖維化診斷的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集本院2009年3月～2010年2月的門診及住院患者共106例，其中男性78例，女性28例，年齡20到76歲，平均年齡44.6歲，按2000年全國傳染病與寄生蟲病學(xué)術(shù)會議修訂的《病毒性肝炎防治方案》診斷標(biāo)準(zhǔn)進行臨床分型[2]，慢性肝炎輕度32例，中度29例，重度27例，肝硬化18例。對照組25例，均為健康體檢人員。

1.2 試劑與方法 空腹抽血5ML，及時分離血清，-20℃保存，1周內(nèi)測定血清的HA、LN、PCⅢ、IV-C。試劑盒由上海海研醫(yī)學(xué)生物技術(shù)有限公司提供，嚴(yán)格按照說明書操作。使用SN-6105放射免疫γ技術(shù)儀分析。

2 結(jié)果

各組肝病患者4項指標(biāo)檢測結(jié)果見表1，血清中HA、LN、PCⅢ、IV-C的水平與肝病嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，含量隨著病情發(fā)展而升高。慢性肝炎輕度組和慢性肝炎中度組HA、PCⅢ高于正常組，慢性肝炎重度組和肝硬變組的HA、LN、PCⅢ、IV-C四項指標(biāo)均明顯升高，與正常組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

3 討論

肝纖維化的主要發(fā)生機理為肝細胞外基質(zhì)(ECM)的過度增多和異常沉積[3]。研究表明，血清纖維化標(biāo)志物HA、LN、PCⅢ、IV-C的水平與肝組織纖維化程度及炎癥的活動度有良好的相關(guān)性，與肝臟損傷程度及肝纖維化發(fā)展密切相關(guān)[4-6]肝纖維化的及時診斷與治療，對阻止肝硬化的發(fā)生，改善慢性肝病預(yù)后具有重要意義。能否早期診斷肝纖維化是控制肝硬變形成的關(guān)鍵。

表1 各組肝病患者肝纖維化指標(biāo)檢測結(jié)果(±s)

表1 各組肝病患者肝纖維化指標(biāo)檢測結(jié)果(±s)

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作為肝纖維化的血清標(biāo)志物，其機制各不相同，其中以HA最敏感，它是一種蛋白多糖，是維持間質(zhì)膠體性的重要成分，主要由肝間質(zhì)成纖維細胞合成、攝取和降解，在內(nèi)皮細胞中完成。肝臟受損時，肝臟中的蛋白多糖成分增多，反應(yīng)了肝竇內(nèi)間質(zhì)細胞增生致HA合成增多，肝血流受阻使肝竇內(nèi)皮細胞受損致HA攝取和降解減少[7]，使血中HA增加，因此表明血清中的HA水平能反映肝纖維化的活動性和肝損傷及程度。PCⅢ是細胞外基質(zhì)的主要成分，能反映Ⅲ型膠原的合成代謝，在纖維化早期可增高[8]。因此PCⅢ的增高間接反映了肝臟Ⅲ型膠原的合成加速。文獻中報導(dǎo)在肝硬化晚期因纖維合成與增生不如初期活躍，PCⅢ可較前降低[9]。PCⅢ以慢性肝炎重度的水平最高。本文資料顯示，隨著纖維化的發(fā)生，肝硬變組PCⅢ低于慢性肝病重度組。IV-C是基膜的主要組成成分之一，正常肝血竇周圍缺乏基膜構(gòu)造，而肝纖維化時顯著增加，與LN一起參與基膜的形成與發(fā)展，它能反映肝炎向纖維化發(fā)展的過程和程度。LN是一種非膠原結(jié)構(gòu)糖蛋白，在肝纖維化時，LN與IV-C相結(jié)合，沉積在DISSE間隙，形成內(nèi)皮基底膜，呈毛細血管化，既妨礙了肝細胞與肝竇間營養(yǎng)物質(zhì)的交換，又產(chǎn)生了門靜脈高壓，在肝硬化中起重要作用，可作為肝纖維化的診斷指標(biāo)，LN水平與肝纖維化程度及門脈——肝靜脈壓力梯度有關(guān)[10]。以上四項指標(biāo)從不同角度反映纖維化的變化，所以聯(lián)合檢測可提高診斷的準(zhǔn)確性和可靠性。

本文結(jié)果顯示，隨著肝病病情加重，HA, LN, PCⅢ, IV-C水平越高，反映患者隨著病程進展，病情加重，纖維化程度增加，尤其以HA增高最顯著，HA升高梯度與病情的嚴(yán)重程度成穩(wěn)定的正相關(guān)，提示我們可將HA作為觀察肝纖維化的常規(guī)指標(biāo)。目前肝穿刺病理組織學(xué)檢查是判斷肝臟炎癥和纖維化程度的金標(biāo)準(zhǔn)，但由于其有創(chuàng)傷性患者難以接受多次穿刺而不利于動態(tài)觀察，又因取材部位及取樣量存在局限性。因此聯(lián)合檢測血清肝纖維化指標(biāo)對慢性肝病纖維化的早期診斷、觀察病情演變、指導(dǎo)治療及判斷療效具有重要的臨床意義。

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