H9亞型禽流感的流行特點及其疫苗市場分析

李建麗，劉國英，張金花

(1.瑞普(保定)生物藥業(yè)有限公司，河北保定 071000；2.藁城畜牧獸醫(yī)工作站，河北藁城 052160)

瑞普(保定)生物藥業(yè)有限公司

在禽類的一些重要傳染病中，如新城疫、禽流感、傳染性支氣管炎、傳染性法氏囊等，禽流感仍是危害養(yǎng)禽業(yè)發(fā)展的頭號傳染病。禽流感是由A型流感病毒引起的一種禽類感染和/或疾病綜合征。自1878年在意大利的雞群首次發(fā)現(xiàn)該病毒以來，世界各地均有禽流感的暴發(fā)和流行，造成了巨大的經(jīng)濟損失。

一、禽流感病毒特征

(一)病毒粒子呈多形性典型的A 型流感病毒粒子呈球形，直徑為80～120 nm，平均為100 nm，但有些毒株，尤其是初分離時，呈絲狀,長短不一，經(jīng)過雞胚或MDCK細胞連續(xù)傳代后多呈球形。因此，禽流感病毒的多形性可視為其的一種遺傳特征，與其毒力有一定相關(guān)性。

(二)感染譜廣，呈多宿主性許多家禽、野禽、鳥類及哺乳動物均可感染禽流感病毒，水禽是其天然宿主。在自然條件下，火雞、雞和鴨最易感，其他禽類及野鳥，如珍珠雞、鵝、鵪鶉、雉雞、鴿、鸚鵡、烏鴉、燕八哥、燕鷗、斑頭雁、野鴨、海岸鳥及海鳥等也可感染。據(jù)國外報道，已發(fā)現(xiàn)帶毒的鳥類達88種。正常情況下，水禽和野鳥帶毒而不發(fā)病，但近年來，水禽(如家鴨)及遷徙鳥常感染發(fā)病，已成為主要的傳染源。2005年發(fā)生于我國青海湖的禽流感事件，就是遷徙鳥類感染致死的明證之一。另外，禽流感感染犬、貂、大鼠、小鼠、虎等哺乳動物也有報道，也有感染人的報道。

(三)亞型眾多，且亞型間缺乏有效的交叉保護根據(jù)禽流感病毒囊膜表面的血凝素(Hemagglu tinin, HA)和神經(jīng)氨酸酶(Neuramindase,NA)抗原性的差異，可將其分為不同的亞型。迄今為止，已確定 16種 HA 亞 型(H1～ H15)，10種NA亞型(N1～N10)。各亞型之間血凝素的氨基酸序列同源性在70%左右，同一亞型氨基酸序列同源性在80%～100%。不同亞型或同一亞型的不同分離株或相同毒株感染不同宿主時，其致病性也不盡相同。交叉免疫保護試驗分析發(fā)現(xiàn)，不同亞型間無或有較小的交叉免疫力。

(四)易變異禽流感病毒的變異包括抗原性變異和致病性變異，這與其基因組的復(fù)雜性和特殊性相關(guān)。禽流感病毒的基因組分為8個不同節(jié)段，不同節(jié)段各自具有不同功能，但8個節(jié)段放在一起就形成了禽流感病毒獨特的變異特性。研究發(fā)現(xiàn)，禽流感病毒可通過基因的點突變、基因重組和節(jié)段重排而發(fā)生不同程度的變異。禽流感病毒的變異主要發(fā)生于HA和NA基因上，尤其是HA基因，其分子機理主要有抗原漂移、抗原轉(zhuǎn)變及基因重排。

(五)致病力呈多態(tài)性根據(jù)禽流感病毒致病性的不同，可分為高致病性禽流感(HPAI)、低致病性禽流感(LPAI)和無致病性禽流感(NPAI)。據(jù)報道，各種亞型的禽流感病毒都可以引起NPAI，H9亞型主要引起LPAI；HPAI都是由H5和H7亞型禽流感病毒引起，但并不是所有H5、H7亞型禽流感病毒都引起HPAI，自然界中，某些H5、H7亞型禽流感病毒也以低致病性出現(xiàn)，這進一步提示了同一亞型的不同分離株，其致病力不盡相同。河南農(nóng)業(yè)大學(xué)的王澤霖教授深入研究了1998-2008年間分離的H9亞型禽流感，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，不同分離株的毒力呈多態(tài)性，其中兩株的致病性很強，但抗原性未見差異。因此，禽流感病毒的致病性與其抗原性之間沒有必然聯(lián)系，抗原性相同的不同毒株，其毒力可能很不一致，而同一毒株的致病性也因感染宿主的不同而不同。這提示我們，在研究病毒的致病機制時，要注意將病毒本身的毒力因子和其宿主特性相結(jié)合，即病原生態(tài)學(xué)的研究。

二、H9亞型禽流感的流行特點

H9亞型是禽流感病毒的亞型之一。自1994年我國首次發(fā)現(xiàn)H9亞型禽流感以來，禽流感在我國廣泛流行。疫苗的廣泛使用，雖在一定程度上降低了禽流感的危害程度，但由于該病毒不斷變異及因疫苗質(zhì)量不佳、使用方法不當(dāng)?shù)纫蛩卦斐傻拿庖呤。瑢?dǎo)致H9亞型呈地方流行性，在養(yǎng)雞密集區(qū)域持續(xù)存在，且呈現(xiàn)新的流行動態(tài)，值得思考和重視。

(一)H9亞型仍是當(dāng)前流行的主要亞型田國彬、于康震等對我國部分省市商品蛋雞場及養(yǎng)雞專業(yè)村進行的禽流感血清學(xué)調(diào)查中，發(fā)現(xiàn)了221個禽流感陽性雞群，其中H9亞型陽性雞群占陽性群總數(shù)的93.67%，H5亞型、H4亞型及H14亞型陽性雞群占陽性群總數(shù)6.33%,證實了H9亞型禽流感在我國的廣泛存在，是目前影響我國養(yǎng)禽業(yè)的主要禽流感病毒亞型。目前，H9亞型AIV呈地方流行性，主要引起產(chǎn)蛋下降、輕微呼吸道癥狀，若沒繼發(fā)感染，其病死率不高；另外，在免疫雞群中也可再次感染，嚴(yán)重危害養(yǎng)雞業(yè)的發(fā)展。分析其原因，主要有以下幾方面：(1)現(xiàn)有的禽流感防控體制不利于傳染源及疫源地的根除，尤其是H9亞型引起的低致病性禽流感，使疫情隱患長期存在;(2)檢疫工作滯后、市場開放、流通頻繁等給禽流感的流行創(chuàng)造了便利條件；(3)免疫程序不當(dāng)(尤其是廣大農(nóng)村的散養(yǎng)戶)；(4)生物安全措施落實不到位等。

(二)H9亞型已發(fā)生變異近些年來，關(guān)于禽流感(H5和H9亞型)遺傳變異研究的報道很多。隨著反向遺傳學(xué)的發(fā)展，禽流感遺傳變異及其機制逐步得到證實。就H5亞型而言，根據(jù)當(dāng)前H5亞型的變異情況，采用反向遺傳技術(shù)獲得了Rec-1、Rec-4 和Rec-5等疫苗株，在高致病性禽流感的防控方面取得了一定的成績。關(guān)于H9亞型的變異研究也一直在研究中。劉巖對1998-2002年間分離的H9亞型禽流感病毒的抗原性變異進行了研究，經(jīng)交叉HI試驗、雞胚中和試驗、細胞中和試驗、交叉攻毒保護試驗及HA基因分析，證明了H9亞型禽流感已經(jīng)發(fā)生了抗原性漂移。

(三)H9亞型成散發(fā)或地方性流行目前，H9亞型禽流感已不像20世紀(jì)90年代初期在我國大流行，這主要與疫苗免疫有關(guān)。由于疫苗的質(zhì)量、使用、免疫程序及雞群的健康狀況等因素，造成局部地區(qū)的免疫失敗，從而導(dǎo)致H9亞型禽流感呈散發(fā)或地方流行性。就我國當(dāng)前的養(yǎng)殖環(huán)境、養(yǎng)殖模式和養(yǎng)殖條件而言，疫苗只能在某種程度上減輕禽流感病毒帶來的危害，并不能消滅禽流感病毒。因此，這種流行態(tài)勢將持續(xù)存在較長時間。

(四)H9亞型禽流感呈現(xiàn)出條件性致病的特性研究表明，單純的H9亞型禽流感感染SPF雞很少出現(xiàn)明顯的臨床癥狀，若大腸桿菌、支原體等混合或繼發(fā)感染，則死亡率大大增加，在實際生產(chǎn)中，也具有類似特征。分析發(fā)生H9亞型禽流感的雞群，不難發(fā)現(xiàn)，多伴隨著大腸桿菌、支原體等病原微生物的混合或繼發(fā)感染。在生產(chǎn)實踐中，尤其在肉仔雞的養(yǎng)殖中，H9亞型禽流感的發(fā)生多與不良的飼養(yǎng)環(huán)境(如溫度、密度、濕度、有害氣體)、氣候的異常變化(如季節(jié)交替、驟冷驟熱)和應(yīng)激等相關(guān)，呈現(xiàn)出條件性致病的特征。

(五)H9亞型禽流感對肉仔雞危害日益嚴(yán)重H9亞型禽流感對蛋雞群的危害，主要表現(xiàn)為產(chǎn)蛋下降，一過性或溫和性的呼吸道癥狀，呈現(xiàn)溫和性癥狀，這主要與蛋雞群重視疫苗免疫有關(guān)。在養(yǎng)雞生產(chǎn)中，多數(shù)養(yǎng)殖戶非常重視蛋雞的免疫預(yù)防，雞群普遍存在一定的抗體水平，高水抗體的雞群能夠抗感染和抗死亡，但對于抗體水平較低的雞群(HI抗體低于6log2)，則出現(xiàn)溫和性禽流感。而對于肉仔雞，由于其生長快、存欄期短及肉質(zhì)要求等因素，多數(shù)養(yǎng)殖戶不重視禽流感的免疫預(yù)防工作，再加之，蛋雞群的免疫壓力及肉仔雞飼養(yǎng)環(huán)境和養(yǎng)殖模式的落后，導(dǎo)致了近年來，肉仔雞感染H9亞型禽流感病毒現(xiàn)象很普遍，且危害較大。肉仔雞H9亞型禽流感多發(fā)生于30日齡左右，甚至于10日齡左右也可發(fā)生，死淘率約為20%～30%，有的雞群超過50%。這提示我們，H9亞型禽流感對肉仔雞的危害再加大，應(yīng)重視和加強肉仔雞的免疫預(yù)防工作。2009年6-7月，在天津、山東等地區(qū)普遍流行，平均死亡率達30%～40%，死亡率表現(xiàn)為少—多—少的特征，即感染后1～2 d內(nèi)，零星死亡，多見于體格較大的雞，3～5 d，死亡率突然升高，日死亡率可達10%～20% ，隨后死亡率又降低；剖檢可見支氣管有粘液或黃色干酪樣物質(zhì)堵塞，肺臟暗紅，呈缺氧癥狀；腎臟暗紅；肝周炎、心包炎和氣囊炎。

三、H9亞型禽流感的疫苗市場分析

疫苗免疫仍是目前防控H9亞型禽流感有效辦法之一。目前，市場上用于預(yù)防H9亞型禽流感的疫苗呈現(xiàn)“百花齊放、百家爭鳴”的現(xiàn)象。用于預(yù)防H9亞型禽流感的疫苗，就廠家而言，在農(nóng)業(yè)部正式注冊的生產(chǎn)廠家約有15家；就毒株而言，約有11株；就疫苗種類而言，均為油乳劑滅活苗，有單苗、新流二聯(lián)、新支流三聯(lián)和新支減流四聯(lián)。因此，疫苗的選擇和正確使用是有效防控H9亞型禽流感的關(guān)鍵。

為了有效防控H9亞型禽流感，瑞普生物和河南農(nóng)業(yè)大學(xué)禽病研究所通力合作，優(yōu)選毒株，縝密實驗，成功研制了雞新城疫、H9亞型禽流感((La Sota株+HP株)二聯(lián)滅活疫苗 [商品名：優(yōu)瑞康；生產(chǎn)批準(zhǔn)文號：獸藥生字(2009)020302147]和雞新城疫、傳染性支氣管炎、禽流感(H9亞型)三聯(lián)滅活疫苗(La Sota株+M41株+HP株 [商品名：優(yōu)瑞欣；國家三類《新獸藥注冊證書》：(2010)新獸藥證字05號；生產(chǎn)批準(zhǔn)文號：獸藥生字(2010)030382154]，均已隆重上市?！皟?yōu)瑞康”和“優(yōu)瑞欣”精選疫苗毒株，采用抗原超濾濃縮技術(shù)、連續(xù)流離心純化技術(shù)、高速低溫剪切技術(shù)，再配以進口佐劑，保證了疫苗的免疫效果。在河北省藁城市畜牧獸醫(yī)工作站劉國英站長的大力支持和協(xié)助下，在該地區(qū)進行了“優(yōu)瑞康”和“優(yōu)瑞欣”大量的臨床試驗(試驗結(jié)果另行發(fā)表)，結(jié)果表明，“優(yōu)瑞康”和“優(yōu)瑞欣”是預(yù)防雞新城疫、傳染性支氣管炎和H9亞型禽流感的新利器。